Un estudio para evaluar el efecto de dosis múltiples de AZD5718 sobre la farmacocinética de midazolam oral en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Sujetos masculinos y femeninos sanos de 18 a 55 años (inclusive) con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida.

• Las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y en el momento de la admisión a la unidad, no deben estar en período de lactancia y no deben ser fértiles, confirmado en la selección mediante el cumplimiento de uno de los siguientes criterios:

  1. Posmenopáusica definida como amenorrea durante al menos 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos y niveles de hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico.
  2. Documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral, pero no ligadura de trompas.
• El sujeto masculino debe cumplir con los detalles de los métodos anticonceptivos.
• Tener un índice de masa corporal entre 18,5 y 30 kg/m2, inclusive, y un peso mínimo de 50 kg y no mayor de 100 kg, inclusive.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al voluntario debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del voluntario para participar en el estudio.
• Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal, o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
• Historia o presencia de insuficiencia pulmonar aguda, debilidad respiratoria neuromuscular marcada, estados obsesivos, estados fóbicos, síndrome de apnea del sueño o miastenia grave inestable.
• Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de IMP.

• Cualquier anormalidad clínicamente significativa en los resultados de química clínica, hematología o análisis de orina, en la selección y/o en el ingreso a la Unidad Clínica, según lo juzgue el Investigador, que incluye:

  1. Alanina aminotransferasa > 1,5 x límite superior normal (ULN);
  2. aspartato aminotransferasa > 1,5 x LSN;
  3. Bilirrubina (total) > 1,5 x LSN; y
  4. Gamma glutamil transpeptidasa > 1,5 x LSN.
• Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en los signos vitales (presión arterial y pulso; en decúbito supino) en la selección y/o admisión a la Unidad Clínica, según lo juzgue el Investigador.
• Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el electrocardiograma de 12 derivaciones en la selección, según lo juzgue el investigador.
• Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero, el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C y el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana.
• Síndrome de Gilbert conocido o sospechado.
• Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de drogas en los últimos 2 años, a juicio del investigador.
• Ha recibido otra nueva entidad química o biológica dentro de los 3 meses posteriores a la primera administración de IMP en este estudio. El período de exclusión comienza 3 meses después de la dosis final o 1 mes después de la última visita, lo que sea más largo.
• Donación de plasma en el plazo de 1 mes desde la selección o cualquier donación/pérdida de sangre de más de 500 ml durante los 3 meses anteriores a la selección.
• Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad en curso, a juicio del investigador. Antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química o clase similar a AZD5718 o hipersensibilidad conocida a las benzodiazepinas o a cualquier excipiente de la formulación.
• Fumadores actuales o aquellos que hayan fumado o usado productos de nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• Examen positivo de drogas de abuso o cotinina en el examen o al ingreso a la unidad de estudio, o examen positivo de alcohol en el examen o al ingreso a la unidad de estudio.
• Uso de medicamentos con propiedades inductoras de enzimas como la hierba de San Juan dentro de las 3 semanas anteriores a la primera administración de IMP.
• Uso de cualquier medicamento recetado (aparte de la terapia de reemplazo hormonal para mujeres) o sin receta, incluidos antiácidos, analgésicos (aparte del paracetamol/acetaminofén), remedios a base de hierbas, megadosis de vitaminas (ingesta de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada) y minerales durante las 2 semanas previas a la primera administración de IMP o más si el medicamento tiene una vida media larga.
• Ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contienen cafeína (p. ej., café, té, chocolate) a juicio del investigador. La ingesta excesiva de cafeína se define como el consumo regular de más de 600 mg de cafeína por día o probablemente no pueda abstenerse del uso de bebidas que contienen cafeína durante el confinamiento en el sitio de investigación.
• Historial conocido o sospechado de abuso de alcohol o drogas o ingesta excesiva de alcohol según lo juzgado por el investigador. Ingesta excesiva de alcohol definida como el consumo regular de más de 24 g de alcohol por día para hombres o 12 g de alcohol por día para mujeres.
• Participación de cualquier empleado de AstraZeneca, Parexel o sitio de estudio o sus familiares cercanos.
• Sujetos que hayan recibido previamente AZD5718.
• Sujetos con antecedentes de intolerancia a la lactosa.
• El juicio del investigador de que el sujeto no debe participar en el estudio si tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o que se considere poco probable que cumpla con los procedimientos del estudio, restricciones y requisitos.
• Sujetos vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernativa o judicial.
• Sujetos que no pueden comunicarse de manera confiable con el Investigador.