Uno studio per valutare l'effetto di dosi multiple di AZD5718 sulla farmacocinetica del midazolam orale in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Soggetti sani di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) con vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta.

• Le femmine devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al momento del ricovero in unità, non devono essere in allattamento e devono essere non potenzialmente fertili, confermate allo screening soddisfacendo uno dei seguenti criteri:

  1. Postmenopausa definita come amenorrea per almeno 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni e livelli di ormone follicolo-stimolante nell'intervallo postmenopausale.
  2. Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube.
• Il soggetto di sesso maschile deve aderire ai dettagli sui metodi di contraccezione.
• Avere un indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 30 kg/m2 inclusi e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg inclusi.

Criteri di esclusione:

• Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il volontario a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del volontario di partecipare allo studio.
• Storia o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Anamnesi o presenza di insufficienza polmonare acuta, marcata debolezza respiratoria neuromuscolare, stati ossessivi, stati fobici, sindrome delle apnee notturne o miastenia grave instabile.
• Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP.

• Eventuali anomalie clinicamente significative nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine, allo screening e/o al momento del ricovero presso l'Unità clinica, a giudizio dello sperimentatore, tra cui:

  1. Alanina aminotransferasi > 1,5 x limite superiore della norma (ULN);
  2. Aspartato aminotransferasi > 1,5 x ULN;
  3. Bilirubina (totale) > 1,5 x ULN; E
  4. Gamma glutamil transpeptidasi > 1,5 x ULN.
• Eventuali risultati anomali clinicamente significativi nei segni vitali (pressione sanguigna e polso; supino) allo screening e/o al ricovero presso l'Unità clinica, a giudizio dello sperimentatore.
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa sull'elettrocardiogramma a 12 derivazioni allo screening, secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero, l'anticorpo del virus dell'epatite C e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana.
• Sindrome di Gilbert nota o sospetta.
• Storia nota o sospetta di abuso di droghe negli ultimi 2 anni, come giudicato dall'investigatore.
• - Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica o biologica entro 3 mesi dalla prima somministrazione di IMP in questo studio. Il periodo di esclusione inizia 3 mesi dopo l'ultima dose o 1 mese dopo l'ultima visita, a seconda di quale sia il più lungo.
• Donazione di plasma entro 1 mese dallo screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue superiore a 500 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening.
• Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, secondo il giudizio dello sperimentatore. Anamnesi di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a AZD5718 o ipersensibilità nota alle benzodiazepine o a qualsiasi eccipiente della formulazione.
• Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Screening positivo per droghe d'abuso o cotinina allo screening o all'ammissione all'unità di studio, o screening positivo per alcol allo screening o all'ammissione all'unità di studio.
• Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni nelle 3 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP.
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto (diverso dalla terapia ormonale sostitutiva per le donne) o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici (diversi da paracetamolo/acetaminofene), rimedi erboristici, vitamine megadose (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) e minerali durante le 2 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita.
• Assunzione eccessiva di bevande o alimenti contenenti caffeina (ad es. Caffè, tè, cioccolato) secondo il giudizio dello sperimentatore. Assunzione eccessiva di caffeina definita come il consumo regolare di oltre 600 mg di caffeina al giorno o probabilmente non sarebbe in grado di astenersi dall'uso di bevande contenenti caffeina durante il confinamento presso il sito sperimentale.
• Storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe o assunzione eccessiva di alcol secondo il giudizio dell'investigatore. Assunzione eccessiva di alcol definita come il consumo regolare di oltre 24 g di alcol al giorno per gli uomini o 12 g di alcol al giorno per le donne.
• Coinvolgimento di qualsiasi dipendente di AstraZeneca, Parexel o del sito di studio o dei loro parenti stretti.
• Soggetti che hanno ricevuto in precedenza AZD5718.
• Soggetti con storia di intolleranza al lattosio.
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il soggetto non dovrebbe partecipare allo studio se presenta disturbi medici minori in corso o recenti (ad es. restrizioni e requisiti.
• Soggetti vulnerabili, ad esempio detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico.
• Soggetti che non possono comunicare in modo affidabile con lo Sperimentatore.