En undersøgelse for at vurdere effekten af ​​flere doser af AZD5718 på farmakokinetikken af ​​oral midazolam hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 55 år (inklusive) med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.

• Kvinderne skal have en negativ graviditetstest ved screening og ved indlæggelse på afdelingen, må ikke være diegivende og skal være i ikke-fertil alder, bekræftet ved screening ved at opfylde et af følgende kriterier:

  1. Postmenopausal defineret som amenoré i mindst 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og follikelstimulerende hormonniveauer i det postmenopausale område.
  2. Dokumentation af irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.
• Mandlige personer skal overholde præventionsmetodernes detaljer.
• Har et kropsmasseindeks på mellem 18,5 og 30 kg/m2 inklusive, og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg inklusive.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe den frivillige i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen.
• Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Anamnese eller tilstedeværelse af akut pulmonal insufficiens, markant neuromuskulær respiratorisk svaghed, obsessionelle tilstande, fobiske tilstande, søvnapnøsyndrom eller ustabil myasthenia gravis.
• Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP.

• Enhver klinisk signifikant abnormitet i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater ved screening og/eller ved indlæggelse på den kliniske enhed, som vurderet af investigator, herunder:

  1. Alaninaminotransferase > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN);
  2. Aspartataminotransferase > 1,5 x ULN;
  3. Bilirubin (total) > 1,5 x ULN; og
  4. Gamma glutamyl transpeptidase > 1,5 x ULN.
• Alle klinisk signifikante abnorme fund i vitale tegn (blodtryk og puls; liggende) ved screening og/eller indlæggelse på den kliniske enhed, som vurderet af investigator.
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på 12-aflednings elektrokardiogram ved screening, som vurderet af investigator.
• Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C virus antistof og humant immundefekt virus antistof.
• Kendt eller mistænkt Gilbert syndrom.
• Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug inden for de sidste 2 år, som bedømt af efterforskeren.
• Har modtaget en anden ny kemisk eller biologisk enhed inden for 3 måneder efter den første administration af IMP i denne undersøgelse. Udelukkelsesperioden begynder 3 måneder efter den sidste dosis eller 1 måned efter sidste besøg, alt efter hvad der er længst.
• Plasmadonation inden for 1 måned efter screening eller enhver bloddonation/tab på mere end 500 ml i løbet af de 3 måneder før screening.
• Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed, som vurderet af investigator. Anamnese med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som AZD5718 eller kendt overfølsomhed over for benzodiazepiner eller over for et hvilket som helst formuleringshjælpestof.
• Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter inden for de 3 måneder forud for screeningen.
• Positiv screening for misbrugsstoffer eller kotinin ved screening eller ved optagelse på studieenheden, eller positiv screening for alkohol ved screening eller ved optagelse på studieenheden.
• Brug af lægemidler med enzym-inducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før den første administration af IMP.
• Brug af enhver ordineret (bortset fra hormonbehandling til kvinder) eller ikke-ordineret medicin, herunder antacida, analgetika (bortset fra paracetamol/acetaminophen), naturlægemidler, megadosis vitaminer (indtag af 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) og mineraler i løbet af de 2 uger før den første administration af IMP eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid.
• Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te, chokolade) som vurderet af efterforskeren. Overdreven indtagelse af koffein defineret som det regelmæssige forbrug af mere end 600 mg koffein om dagen eller vil sandsynligvis være ude af stand til at afstå fra brugen af ​​koffeinholdige drikkevarer under indespærring på undersøgelsesstedet.
• Kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol som vurderet af efterforskeren. Overdreven indtagelse af alkohol defineret som det regelmæssige forbrug af mere end 24 g alkohol om dagen for mænd eller 12 g alkohol om dagen for kvinder.
• Inddragelse af enhver AstraZeneca-, Parexel- eller studiestedsmedarbejder eller deres nære slægtninge.
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget AZD5718.
• Personer med tidligere laktoseintolerans.
• Efterforskerens vurdering af, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har nogle igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurerne, begrænsninger og krav.
• Sårbare personer, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, tillidshverv eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.
• Forsøgspersoner, der ikke kan kommunikere pålideligt med efterforskeren.