Studie k posouzení účinku více dávek AZD5718 na farmakokinetiku perorálního midazolamu u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Zdraví muži a ženy ve věku 18 až 55 let (včetně) s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.

• Feny musí mít negativní těhotenský test při screeningu a při přijetí na oddělení, nesmí být kojící a musí být neplodné, potvrzené při screeningu splněním jednoho z následujících kritérií:

  1. Postmenopauza definovaná jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb a hladin folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí.
  2. Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací.
• Mužský subjekt musí dodržovat podrobnosti o metodách antikoncepce.
• Mít index tělesné hmotnosti mezi 18,5 a 30 kg/m2 včetně a vážit alespoň 50 kg a ne více než 100 kg včetně.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může dobrovolníka vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost dobrovolníka účastnit se studie.
• Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Akutní plicní insuficience v anamnéze nebo přítomnost akutní plicní insuficience, výrazná neuromuskulární respirační slabost, obsedantní stavy, fobické stavy, syndrom spánkové apnoe nebo nestabilní myasthenia gravis.
• Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů od prvního podání IMP.

• Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči při screeningu a/nebo při přijetí na klinickou jednotku, jak posoudil zkoušející, včetně:

  1. alaninaminotransferáza > 1,5 x horní hranice normálu (ULN);
  2. aspartátaminotransferáza > 1,5 x ULN;
  3. Bilirubin (celkový) > 1,5 x ULN; a
  4. Gama glutamyltranspeptidáza > 1,5 x ULN.
• Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy vitálních funkcí (krevní tlak a puls; vleže na zádech) při screeningu a/nebo přijetí na klinické oddělení podle posouzení zkoušejícího.
• Jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém elektrokardiogramu při screeningu, jak posoudil zkoušející.
• Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C a protilátky proti viru lidské imunodeficience.
• Známý nebo suspektní Gilbertův syndrom.
• Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog v posledních 2 letech, jak posoudil vyšetřovatel.
• Obdržel další novou chemickou nebo biologickou entitu do 3 měsíců od prvního podání IMP v této studii. Období vyloučení začíná 3 měsíce po poslední dávce nebo 1 měsíc po poslední návštěvě, podle toho, co je nejdelší.
• Darování plazmy do 1 měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta větší než 500 ml během 3 měsíců před screeningem.
• Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost podle posouzení zkoušejícího. Anamnéza přecitlivělosti na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD5718 nebo známá přecitlivělost na benzodiazepiny nebo na kteroukoli pomocnou látku léku.
• Současní kuřáci nebo ti, kteří kouřili nebo užívali nikotinové produkty během 3 měsíců před screeningem.
• Pozitivní screening na zneužívání drog nebo kotinin při screeningu nebo při přijetí do studijní jednotky, nebo pozitivní screening na alkohol při screeningu nebo při přijetí do studijní jednotky.
• Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před prvním podáním IMP.
• Užívání jakýchkoli předepsaných (jiných než hormonální substituční terapie pro ženy) nebo nepředepsaných léků včetně antacidů, analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen), bylinných přípravků, megadávkových vitamínů (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) a minerálů během 2 týdnů před prvním podáním IMP nebo déle, pokud má léčivo dlouhý poločas.
• Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (např. káva, čaj, čokoláda) podle posouzení vyšetřovatele. Nadměrný příjem kofeinu je definován jako pravidelná konzumace více než 600 mg kofeinu denně nebo by pravděpodobně nebyl schopen zdržet se užívání nápojů obsahujících kofein během uvěznění na vyšetřovaném místě.
• Známá nebo podezřelá anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo nadměrného požívání alkoholu podle posouzení vyšetřovatele. Nadměrný příjem alkoholu je definován jako pravidelná konzumace více než 24 g alkoholu denně u mužů nebo 12 g alkoholu denně u žen.
• Zapojení jakéhokoli zaměstnance společnosti AstraZeneca, Parexel nebo studijního místa nebo jejich blízkých příbuzných.
• Subjekty, které dříve dostaly AZD5718.
• Subjekty s anamnézou intolerance laktózy.
• Úsudek zkoušejícího, že subjekt by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci údajů studie nebo se považuje za nepravděpodobné, že by dodržoval postupy studie, omezení a požadavky.
• Zranitelné subjekty, např. držené ve vazbě, chráněné dospělé osoby pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěřené do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.
• Subjekty, které nemohou spolehlivě komunikovat s vyšetřovatelem.