Um estudo para avaliar o efeito de doses múltiplas de AZD5718 na farmacocinética do midazolam oral em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 55 anos (inclusive) com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.

• As mulheres devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e na admissão na unidade, não devem ser lactantes e não podem ter potencial para engravidar, confirmado na triagem pelo preenchimento de um dos seguintes critérios:

  1. Pós-menopausa definida como amenorréia por pelo menos 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos e níveis de hormônio folículo estimulante na faixa pós-menopausa.
  2. Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária.
• O indivíduo do sexo masculino deve aderir aos detalhes dos métodos contraceptivos.
• Ter índice de massa corporal entre 18,5 e 30 kg/m2, inclusive, e pesar no mínimo 50 kg e no máximo 100 kg, inclusive.

Critério de exclusão:

• Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o voluntário em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do voluntário de participar do estudo.
• História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal, ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• História ou presença de insuficiência pulmonar aguda, fraqueza respiratória neuromuscular acentuada, estados obsessivos, estados fóbicos, síndrome de apneia do sono ou miastenia gravis instável.
• Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração de IMP.

• Quaisquer anormalidades clinicamente significativas nos resultados de química clínica, hematologia ou urinálise, na triagem e/ou na admissão na Unidade Clínica, conforme julgado pelo Investigador, incluindo:

  1. Alanina aminotransferase > 1,5 x limite superior do normal (LSN);
  2. Aspartato aminotransferase > 1,5 x LSN;
  3. Bilirrubina (total) > 1,5 x LSN; e
  4. Gama glutamil transpeptidase > 1,5 x LSN.
• Quaisquer achados anormais clinicamente significativos em sinais vitais (pressão arterial e pulso; supino) na triagem e/ou admissão na Unidade Clínica, conforme julgado pelo Investigador.
• Quaisquer anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma de 12 derivações na triagem, conforme julgado pelo investigador.
• Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C e anticorpo do vírus da imunodeficiência humana.
• Síndrome de Gilbert conhecida ou suspeita.
• História conhecida ou suspeita de abuso de drogas nos últimos 2 anos, conforme julgado pelo Investigador.
• Recebeu outra nova entidade química ou biológica dentro de 3 meses após a primeira administração de IMP neste estudo. O período de exclusão começa 3 meses após a dose final ou 1 mês após a última consulta, o que for mais longo.
• Doação de plasma dentro de 1 mês após a triagem ou qualquer doação/perda de sangue superior a 500 mL durante os 3 meses anteriores à triagem.
• Histórico de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade contínua, conforme julgado pelo investigador. História de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao AZD5718 ou hipersensibilidade conhecida a benzodiazepínicos ou a qualquer excipiente da formulação.
• Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina nos 3 meses anteriores à triagem.
• Triagem positiva para drogas de abuso ou cotinina na triagem ou na admissão na unidade de estudo, ou triagem positiva para álcool na triagem ou na admissão na unidade de estudo.
• Uso de drogas com propriedades indutoras de enzimas, como Erva de São João, dentro de 3 semanas antes da primeira administração de IMP.
• Uso de qualquer medicamento prescrito (exceto terapia de reposição hormonal para mulheres) ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos (exceto paracetamol/acetaminofeno), remédios fitoterápicos, megadoses de vitaminas (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada) e minerais durante as 2 semanas anteriores à primeira administração de IMP ou mais se o medicamento tiver uma meia-vida longa.
• Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos contendo cafeína (por exemplo, café, chá, chocolate) conforme julgado pelo Investigador. Ingestão excessiva de cafeína definida como o consumo regular de mais de 600 mg de cafeína por dia ou provavelmente incapaz de abster-se do uso de bebidas que contenham cafeína durante o confinamento no local da investigação.
• Histórico conhecido ou suspeito de abuso de álcool ou drogas ou ingestão excessiva de álcool, conforme julgado pelo Investigador. Ingestão excessiva de álcool definida como o consumo regular de mais de 24 g de álcool por dia para homens ou 12 g de álcool por dia para mulheres.
• Envolvimento de qualquer funcionário da AstraZeneca, Parexel ou local de estudo ou seus parentes próximos.
• Indivíduos que receberam anteriormente AZD5718.
• Indivíduos com histórico de intolerância à lactose.
• Julgamento do Investigador de que o sujeito não deve participar do estudo se ele tiver qualquer queixa médica contínua ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou seja considerada improvável de cumprir os procedimentos do estudo, restrições e requisitos.
• Sujeitos vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial.
• Sujeitos que não podem se comunicar de forma confiável com o Investigador.