Enfermedad arterial coronaria en pacientes con ataxia de Friedreich

Procedimiento en detalles:

Los investigadores tienen una amplia experiencia en la realización de estudios de flujo sanguíneo en el antebrazo mediante pletismografía con galgas extensométricas en pacientes voluntarios. La disfunción endotelial se evaluará de acuerdo con las metodologías empleadas en nuestros laboratorios de flujo sanguíneo durante más de una década. La pletismografía con galgas extensiométricas se utiliza para medir el flujo sanguíneo del antebrazo durante las infusiones de acetilcolina [ACh] y nitroprusiato de sodio [SNP] . Infusiones intraarteriales de acetilcolina para evaluar el flujo sanguíneo dependiente del endotelio. La acetilcolina actúa sobre los receptores muscarínicos para aumentar los niveles de calcio intracelular y activar la óxido nítico (NO) sintasa endotelial. SNP es una fuente exógena de NO, para evaluar la vasodilatación independiente del endotelio.

Las curvas de respuesta a la dosis acumulada se construirán sobre infusiones incrementales de 5 minutos. El médico del estudio procederá en el siguiente orden:

• SNP 0,8 1,6 y 3,2 mcg/min
• ACh 7,5 15 y 30 mcg/min
• Solución salina normal

Las mediciones del flujo sanguíneo del antebrazo (FBF, por sus siglas en inglés) en ambos brazos se realizarán mediante pletismografía con galgas extensométricas de oclusión venosa antes de iniciar cualquier infusión intraarterial. La presión arterial y la frecuencia cardíaca se medirán durante el procedimiento a través del ECG. Todas las mediciones de FBF se expresarán como ml/min por 100-1 ml de volumen del antebrazo de acuerdo con estudios previos y el método de Whitney.1, 2 La FBF basal en reposo se medirá al menos 30 minutos después de la colocación del catéter venoso y arterial para garantizar que la sangre fluya. en los brazos canulados se estabilizan. El equipo de estudio medirá FBF durante los últimos 2 minutos de cada período de infusión. Las infusiones de medicamentos vasoactivos individuales se realizarán en un intervalo de 15 minutos. Habrá un lavado de 25 minutos entre medicamentos vasoactivos. El ACh 30 mcg/min funcionará durante un total de 10 minutos.

Visita de prueba:

El estudio constará de una visita. La enfermera de investigación hará el trabajo de laboratorio una vez que llegue el sujeto (los resultados tardarán aproximadamente una hora), y si el equipo de estudio elegible procederá con el procedimiento de investigación.

Todos los sujetos programados para la visita se presentarán en el CTRC la mañana del examen a las 8:00 a. m. Se colocará al sujeto en una habitación tranquila con un lugar donde se reunirá con el médico del estudio y el CRC. El médico del estudio discutirá con el sujeto la naturaleza del estudio de investigación, los riesgos de la participación en el estudio y los derechos de los participantes como sujetos de investigación. Luego le pedirá al sujeto que firme el formulario de consentimiento. Después de firmar el formulario de consentimiento, el médico del estudio llevará a cabo un procedimiento de selección que incluye lo siguiente:

• Hacer preguntas sobre todos los medicamentos recetados y sin receta (vitaminas, suplementos herbales, aspirina, etc.) que está tomando actualmente. El equipo de estudio registrará toda esta información en el registro de investigación del sujeto.
• Obtener un historial médico y un examen físico realizados por el médico del estudio.
• Registrará la altura, el peso y los signos vitales del sujeto.
• La enfermera de investigación extraerá sangre para pruebas de laboratorio. Estas pruebas serán un conteo sanguíneo completo (una prueba para asegurarse de que el sujeto no esté anémico o tenga muy pocos glóbulos rojos), electrolitos (pruebas para verificar los niveles químicos), glucosa y pruebas de coagulación. Estas pruebas se realizarán para evaluar la salud del cuerpo de los sujetos durante la participación en el estudio. Se recolectarán aproximadamente 1 1/2 cucharadas (22 mL) de sangre para esta muestra.

Todos los resultados de las pruebas de detección serán revisados ​​por el médico del estudio antes del procedimiento. Al sujeto se le proporcionará cualquier resultado de detección anormal para que pueda realizar un seguimiento con su médico de atención primaria para una evaluación adicional.

Todos los resultados de estos informes de detección serán leídos por nuestros médicos del estudio antes de iniciar el estudio, es posible que después de realizar estas pruebas, el sujeto no pueda participar en este estudio. La duración total de esta visita es de aproximadamente 3-4 horas.

Solo se programará 1 sujeto en el CTRC en cualquier día de prueba para cumplir con los requisitos de personal clínico adecuados para el estudio.

La enfermera de CTRC colocará un catéter venoso periférico de calibre 20-22 en la vena antecubital del antebrazo no dominante del sujeto con el fin de recolectar la muestra de sangre inicial que se utilizará para la investigación. Después de confirmar y documentar la perfusión arterial dual de la mano mediante una prueba de Allen, el Dr. Risbano (co-investigador), es un médico de cuidados críticos y está calificado en este procedimiento de cuidados críticos con 19 años de experiencia en la realización de líneas arteriales, colocará un Catéter de arteria braquial 20-22 en el brazo no dominante para infusión y control de la presión arterial. Cualquier médico que no sea PI será supervisado personalmente por el PI durante tres canulaciones antes de permitir la canulación independiente. Previo a la colocación del catéter en la arteria braquial, se administrará lidocaína al 1% mediante inyección para anestesia local. Se requiere el cateterismo de la arteria braquial para que el método de medición de tensión administre localmente los medicamentos a la circulación arterial del antebrazo, al tiempo que limita el efecto sistémico. El catéter intraarterial se conectará mediante una llave de tres vías a un transductor de presión para medir la presión arterial ya una bomba de infusión. Mediciones de flujo sanguíneo: la frecuencia cardíaca, el ritmo cardíaco, las respiraciones, la presión arterial y la saturación de oxígeno se controlarán continuamente. Las mediciones del flujo sanguíneo del antebrazo se realizarán por medio de pletismografía de oclusión venosa con medidor de tensión, utilizando la metodología empleada por el PI en la Rama de Medicina Vascular del NHLBI en muchos otros estudios. la presión del manguito de pletismografía es intermitente. Se coloca un medidor de tensión Silastic lleno de mercurio alrededor de la parte más ancha del antebrazo y se conecta a un pletismógrafo calibrado para medir el porcentaje de cambio en el volumen. El pletismógrafo está conectado a un registrador de gráficos de tiras para medir el flujo sanguíneo en el antebrazo después de inflar una muñequera a presión suprasistólica para excluir la circulación de la mano. El manguito se infla durante un período de 8 a 10 segundos en un intervalo de 15 segundos. Se infla un manguito de presión arterial en la parte superior del brazo a 40 mmHg durante 7 segundos con un inflador rápido del manguito para ocluir el flujo de salida venoso, pero no el flujo de entrada arterial, hacia el antebrazo. Esto provoca una distensión no invisible del antebrazo a un ritmo proporcional al flujo de entrada arterial. La presión arterial se registrará directamente desde el catéter intraarterial inmediatamente después de cada serie de mediciones de flujo. El uso de la pletismografía de doble brazo permitirá una comparación directa del brazo no instrumentado (como control) con el brazo instrumentado (procedimiento de investigación) y mediciones en serie recopiladas cada 15 segundos durante el proceso de investigación.

Al finalizar el procedimiento de prueba de investigación, el médico del estudio retirará los catéteres venosos y arteriales. Un médico realizará personalmente el procedimiento de decanulación. Se le pedirá al sujeto que permanezca en posición supina con el brazo al nivel del corazón o por encima y que mantenga el brazo quieto durante el procedimiento. El médico se asegurará de que se detengan todas las infusiones y se cierren las llaves de paso al paciente. Cualquier sutura o cinta utilizada para asegurar la línea se retirará siguiendo las precauciones estándar. Luego se retirará la cánula y se mantendrá una presión firme sobre el sitio de la arteria con presión directa del pulgar sobre una gasa estéril durante aproximadamente 10 minutos, momento en el cual el médico verificará si hay sangrado en el sitio de punción. Si hay sangrado, se mantendrá la presión durante 10 minutos adicionales. Una vez que no haya sangrado, se colocará un vendaje compresivo con Coban sobre el sitio. Se indicará al sujeto que permanezca en posición supina durante 10 minutos adicionales y que permanezca en la sala de estudio durante un período de observación de 30 minutos. El brazo será examinado nuevamente por el médico del estudio antes de dar de alta al sujeto, momento en el cual el médico le dará instrucciones sobre el cuidado de su brazo y le proporcionará una hoja de instrucciones.

Información de registros médicos: el equipo de estudio solicitará la autorización del sujeto para acceder a la información de registros médicos pasados, actuales y futuros relacionados con su estado de salud que se registrará en el estudio de investigación. Esta información se recopilará de los registros del Heart and Vascular Institute (HVI), registros hospitalarios y, si corresponde, registros médicos privados. Dado que los síntomas/progresión de la insuficiencia cardíaca pueden cambiar con el tiempo, y estos cambios pueden ser importantes para el resultado de este estudio, los registros médicos futuros se recopilarán indefinidamente. La información del expediente médico contenida en la base de datos del estudio se utilizará para fines relacionados con la investigación por un tiempo indefinido. La información del registro médico de los sujetos puede revisarse para ver si son elegibles para cualquier estudio de investigación en curso o futuro; si fueran elegibles, entonces el equipo de estudio puede contactar a los sujetos.

Revisión de antecedentes familiares: para las personas que tienen antecedentes familiares de FRDA, enfermedad cardíaca o pulmonar, el equipo del estudio puede solicitar información básica sobre otros miembros de la familia. El equipo de estudio no registrará en el estudio de investigación ninguna información identificable sobre las personas que no hayan firmado el consentimiento para participar en esta investigación.