フリードライヒ運動失調症患者における冠動脈疾患

手順の詳細:

治験責任医師は、患者ボランティアのひずみゲージ プレチスモグラフィーを使用した前腕血流研究の実施において豊富な経験を持っています。 内皮機能障害は、10 年以上にわたって私たちの血流研究所で採用されている方法論に従ってテストされます。 ひずみゲージプレチスモグラフィーは、アセチルコリン [ACh] およびニトロプルシドナトリウム [SNP] の注入中の前腕の血流を測定するために使用されます。 内皮依存性血流をテストするためのアセチルコリンの動脈内注入。 アセチルコリンはムスカリン受容体に作用して、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、内皮の一酸化窒素 (NO) シンターゼを活性化します。 SNP は、内皮非依存性血管拡張を評価するための外因性 NO 源です。

累積用量反応曲線は、5 分間の増分注入で作成されます。 治験担当医は次の順序で進行します。

• SNP 0.8 1.6 および 3.2 mcg/分
• ACh 7.5 15 および 30 mcg/分
• 生理食塩水

動脈内注入を開始する前に、静脈閉塞ひずみゲージプレチスモグラフィーを使用して、両腕の前腕血流 (FBF) 測定を行います。 血圧と心拍数は、心電図を介して手順中に測定されます。 すべての FBF 測定値は、前腕の体積 100 ～ 1 mL あたりの mL/分として、以前の研究およびホイットニー法に従って表されます。カニューレを挿入したアームで安定します。 研究チームは、各注入期間の最後の 2 分間に FBF を測定します。 個々の血管作用薬の注入は、15 分間隔で行われます。 血管作動薬の間には 25 分間のウォッシュアウトがあります。 ACh 30 mcg/min は合計 10 分間実行されます。

テスト訪問:

研究は1回の訪問で構成されます。 研究看護師は、被験者が到着すると実験室での作業を行い（結果は約1時間かかります）、適格な研究チームが研究手順を進めます.

訪問が予定されているすべての被験者は、午前8時にテストの朝にCTRCに報告します。 被験者は静かな部屋に置かれ、治験担当医師および CRC と面会します。 研究担当医師は、研究研究の性質、研究参加のリスク、研究対象者としての参加者の権利について、被験者と話し合います。 次に、対象者に同意書への署名を求めます。 同意書に署名した後、治験担当医は以下を含むスクリーニング手順を実行します。

• 現在服用しているすべての処方薬および非処方薬（ビタミン、ハーブサプリメント、アスピリンなど）に関する質問。 研究チームは、このすべての情報を被験者の研究記録に記録します。
• 治験担当医が実施する病歴および身体検査を受ける。
• 被験者の身長、体重、バイタルサインを記録します。
• 研究看護師は、臨床検査のために採血します。 これらの検査は、完全な血球計算 (被験者が貧血でないこと、または赤血球が少なすぎることを確認するための検査)、電解質 (化学レベルをチェックするための検査)、グルコース、および凝固検査です。 これらの検査は、研究参加中の被験者の身体の健康状態を評価するために実施されます。 このサンプルでは、​​大さじ 1.5 杯 (22 mL) の血液が採取されます。

すべてのスクリーニング結果は、手順の前に治験担当医によってレビューされます。 被験者には異常なスクリーニング結果が提供され、さらなる評価のために主治医にフォローアップすることができます。

これらのスクリーニングレポートのすべての結果は、研究を開始する前に研究担当医師によって読まれます。これらの検査を受けた後、被験者はこの研究に参加できない可能性があります. この訪問の合計所要時間は約 3 ～ 4 時間です。

研究のための適切な臨床人員配置要件を満たすために、特定の試験日にCTRCで1人の被験者のみがスケジュールされます。

CTRC看護師は、研究に使用される最初の採血を収集する目的で、被験者の利き手ではない前腕の肘前静脈に末梢20〜22ゲージの静脈カテーテルを配置します。 アレンのテストによる手の二重動脈灌流の確認と文書化の後、Risbano 博士 (共同研究者) は救命救急医であり、19 年の動脈ラインの経験を持つこの救命救急処置の資格を持っています。注入および血圧モニタリング用の非利き腕の 20-22 上腕動脈カテーテル。 非PI医師は、独立したカニューレ挿入を許可する前に、3回のカニューレ挿入のためにPIによって個人的に監督されます。 上腕動脈カテーテル留置の前に、局所麻酔のために1%リドカインを注射により投与する。 全身効果を制限しながら、前腕動脈循環に薬物を局所的に投与するためのひずみゲージアプローチには、上腕動脈カテーテル法が必要です。 動脈内カテーテルは、血圧測定用の圧力変換器と輸液ポンプに三方活栓で接続されます。 血流測定: 心拍数、心調律、呼吸、血圧、酸素飽和度が継続的に監視されます。 前腕の血流測定は、他の多くの研究で NHLBI の血管医学部門の PI によって採用された方法論を使用して、ひずみゲージ静脈閉塞プレチスモグラフィーによって実行されます。 プレチスモグラフのカフ圧が断続的です。 水銀を充填した Silastic ストレイン ゲージを前腕の最も広い部分の周りに配置し、体積の変化率を測定するように校正されたプレチスモグラフに接続します。 プレチスモグラフは、手の循環を排除するために収縮期血圧まで手首カフを膨張させた後、前腕の血流測定のためにストリップチャートレコーダーに接続されています。 カフは、15 秒間隔で 8 ～ 10 秒間膨らませます。 前腕への動脈流入ではなく静脈流出を閉塞するために、上腕の血圧カフを急速カフインフレータで 7 秒間 40 mmHg まで膨張させます。 これにより、動脈の流入に比例した速度で、目に見えない前腕の膨張が発生します。 血圧は、一連の流量測定の直後に動脈内カテーテルから直接記録されます。 デュアル アーム プレチスモグラフィーを使用すると、インストルメント化されていないアーム (コントロールとして) とインストルメント化されたアーム (研究手順) との直接比較、および研究プロセス中に 15 秒ごとに収集された連続測定値が可能になります。

研究試験手順が完了すると、研究担当医師は静脈カテーテルと動脈カテーテルを取り外します。 医師が個人的に抜管処置を行います。 被験者は、腕を心臓の高さ以上にして仰臥位にとどまり、処置中は腕を静止させておくように求められます。 医師は、すべての注入が停止され、患者への活栓がオフになっていることを確認します。 ラインを固定するために使用された縫合糸またはテープは、標準的な予防措置を使用して除去されます。 次にカニューレを取り外し、医師が穿刺部位からの出血がないか確認するために、滅菌ガーゼを親指で約 10 分間直接圧迫して、動脈部位をしっかりと圧迫します。 出血がある場合は、さらに 10 分間圧迫を続けます。 出血がなくなったら、Coban を含む圧迫包帯をその部位に配置します。 対象者は、さらに 10 分間仰臥位にとどまり、30 分間の観察期間、研究室にとどまるように指示されます。 被験者の退院前に、治験担当医が腕を再度検査し、その時点で、医師は腕のケアについて被験者に指示し、説明書を提供します。

医療記録情報: 調査チームは、調査研究に記録される健康状態に関連する過去、現在、および将来の医療記録情報から、被験者の医療記録情報にアクセスする許可を被験者に要求します。 この情報は、心臓血管研究所 (HVI) の記録、病院の記録、および該当する場合は個人の医師の記録から収集されます。 心不全の症状/進行は時間の経過とともに変化する可能性があり、これらの変化はこの研究結果にとって重要である可能性があるため、将来の医療記録は無期限に収集されます. 研究データベースに含まれる医療記録情報は、無期限に研究関連の目的で使用されます。 被験者の医療記録情報は、進行中または将来の調査研究に適格かどうかを確認するためにレビューされる場合があります。彼らが適格であった場合、研究チームは被験者に連絡することができます。

家族歴の確認: FRDA、心疾患または肺疾患の家族歴がある個人については、研究チームは家族の他のメンバーに関する基本的な情報を尋ねる場合があります。 研究チームは、この研究に参加することに同意していない個人を特定できる情報を研究に記録しません。