Malattia coronarica in pazienti con atassia di Friedreich

Procedura in dettaglio:

Gli investigatori hanno una vasta esperienza nell'esecuzione di studi del flusso sanguigno dell'avambraccio utilizzando la pletismografia con estensimetro nei pazienti volontari. La disfunzione endoteliale sarà testata secondo le metodologie impiegate nei nostri laboratori di flusso sanguigno per più di un decennio. La pletismografia estensimetrica viene utilizzata per misurare il flusso sanguigno dell'avambraccio durante le infusioni di acetilcolina [ACh] e nitroprussiato di sodio [SNP]. Infusioni intra-arteriose di acetilcolina per testare il flusso sanguigno endotelio-dipendente. L'acetilcolina agisce sui recettori muscarinici per aumentare i livelli di calcio intracellulare e attivare l'ossido nitico endoteliale (NO) sintasi. SNP è una fonte esogena di NO, per valutare la vasodilatazione endotelio-indipendente.

Le curve cumulative di risposta alla dose saranno costruite su infusioni incrementali di 5 minuti. Il medico dello studio procederà nel seguente ordine:

• SNP 0,8 1,6 e 3,2 mcg/min
• ACh 7,5 15 e 30 mcg/min
• Soluzione salina normale

Le misurazioni del flusso sanguigno dell'avambraccio (FBF) in entrambe le braccia saranno effettuate utilizzando la pletismografia con estensimetro per l'occlusione venosa prima dell'inizio di qualsiasi infusione intra-arteriosa. La pressione sanguigna e la frequenza cardiaca saranno misurate durante la procedura attraverso l'ECG. Tutte le misurazioni del FBF saranno espresse come mL/min per 100-1 mL di volume dell'avambraccio secondo gli studi precedenti e il metodo Whitney.1, 2 Il FBF basale a riposo sarà misurato almeno 30 minuti dopo il posizionamento del catetere venoso e arterioso per garantire che il sangue scorra nei bracci cannulati sono stabilizzati. Il team dello studio misurerà il FBF durante gli ultimi 2 minuti di ciascun periodo di infusione. Le infusioni di singoli farmaci vasoattivi avverranno in un intervallo di 15 minuti. Ci sarà un washout di 25 minuti tra i farmaci vasoattivi. L'ACh 30 mcg/min funzionerà per un totale di 10 minuti.

Visita di prova:

Lo studio consisterà in una visita. L'infermiere ricercatore eseguirà il lavoro di laboratorio una volta arrivato il soggetto (i risultati impiegheranno circa un'ora) e, se il team di studio idoneo procederà con la procedura di ricerca.

Tutti i soggetti programmati per la visita riferiranno al CTRC la mattina del test alle 8:00. Il soggetto verrà collocato in una stanza tranquilla con a dove incontrerà il medico dello studio e CRC. Il medico dello studio discuterà con il soggetto la natura dello studio di ricerca, i rischi della partecipazione allo studio e i diritti dei partecipanti come soggetto di ricerca. Quindi chiederà soggetto a firmare il modulo di consenso. Dopo aver firmato il modulo di consenso, il medico dello studio eseguirà la procedura di screening che include quanto segue:

• Porre domande su tutti i farmaci prescritti e non soggetti a prescrizione (vitamine, integratori a base di erbe, aspirina, ecc.) che attualmente si stanno assumendo. Il team di studio registrerà tutte queste informazioni nel registro di ricerca del soggetto.
• Ottenere una storia medica e un esame fisico condotto dal medico dello studio.
• Registrerà altezza, peso e segni vitali del soggetto.
• L'infermiere ricercatore preleverà il sangue per i test di laboratorio. Questi test saranno un emocromo completo (un test per assicurarsi che il soggetto non sia anemico o abbia troppo pochi globuli rossi), elettroliti (test per controllare i livelli chimici), glucosio e test di coagulazione. Questi test verranno eseguiti per valutare la salute del corpo dei soggetti durante la partecipazione allo studio. Per questo campione verranno raccolti circa 1 cucchiaio e mezzo (22 ml) di sangue.

Tutti i risultati dello screening saranno esaminati dal medico dello studio prima della procedura. Al soggetto verranno forniti eventuali risultati di screening anormali in modo che possa seguire il proprio medico di base per un'ulteriore valutazione.

Tutti i risultati di questi rapporti di screening saranno letti dai nostri medici dello studio prima di iniziare lo studio, è possibile che dopo aver sostenuto questi test il soggetto non sia in grado di prendere parte a questo studio. La durata totale di questa visita è di circa 3-4 ore.

Solo 1 soggetto sarà programmato nel CTRC in un dato giorno di test per soddisfare i requisiti di personale clinico appropriati per lo studio.

L'infermiera CTRC posizionerà un catetere venoso periferico di calibro 20-22 nella vena antecubitale dell'avambraccio non dominante del soggetto allo scopo di raccogliere il prelievo di sangue iniziale che verrà utilizzato per la ricerca. Dopo la conferma e la documentazione della doppia perfusione arteriosa della mano da parte di un test di Allen, il Dr. Risbano (co-investigatore), è un medico di terapia intensiva e qualificato in questa procedura di terapia intensiva con 19 anni di esperienza nell'esecuzione di linee arteriose, collocherà un 20-22 catetere arterioso brachiale nel braccio non dominante per infusione e monitoraggio della pressione arteriosa. Qualsiasi medico non PI sarà supervisionato personalmente dal PI per tre incannulazioni prima di consentire l'incannulamento indipendente. Prima del posizionamento del catetere dell'arteria brachiale verrà somministrata l'1% di lidocaina per iniezione per l'anestesia locale. Il cateterismo dell'arteria brachiale è necessario per l'approccio dell'estensimetro per somministrare localmente i farmaci alla circolazione arteriosa dell'avambraccio, limitando l'effetto sistemico. Il catetere intra-arterioso sarà collegato tramite un rubinetto a 3 vie a un trasduttore di pressione per la misurazione della pressione arteriosa ea una pompa per infusione. Misurazioni del flusso sanguigno: frequenza cardiaca, ritmo cardiaco, respirazione, pressione sanguigna e saturazione di ossigeno saranno monitorati continuamente. Le misurazioni del flusso sanguigno dell'avambraccio saranno eseguite mediante pletismografia con occlusione venosa con estensimetro, utilizzando la metodologia utilizzata dal PI presso il Vascular Medicine Branch di NHLBI in molti altri studi. la pressione della cuffia della pletismografia è intermittente. Un estensimetro Silastic riempito di mercurio è posizionato attorno alla parte più ampia dell'avambraccio e collegato a un pletismografo calibrato per misurare la variazione percentuale di volume. Il pletismografo è collegato a un registratore a nastro per le misurazioni del flusso sanguigno dell'avambraccio dopo il gonfiaggio di un bracciale da polso alla pressione soprasistolica per escludere la circolazione della mano. Il bracciale viene gonfiato per una durata di 8-10 secondi in un intervallo di 15 secondi. Un bracciale per la pressione sanguigna sulla parte superiore del braccio viene gonfiato a 40 mmHg per 7 secondi con un dispositivo di gonfiaggio rapido del bracciale per occludere il deflusso venoso, ma non l'afflusso arterioso, nell'avambraccio. Ciò provoca una distensione non invisibile dell'avambraccio ad una velocità proporzionale all'afflusso arterioso. La pressione sanguigna verrà registrata direttamente dal catetere intraarterioso immediatamente dopo ogni serie di misurazioni del flusso. L'uso della pletismografia a doppio braccio consentirà un confronto diretto del braccio non strumentato (come controllo) con il braccio strumentato (procedura di ricerca) e misurazioni seriali raccolte ogni 15 secondi durante il processo di ricerca.

Al termine della procedura di test di ricerca, il medico dello studio rimuoverà i cateteri venosi e arteriosi. Un medico eseguirà personalmente la procedura di decannulazione. Al soggetto verrà chiesto di rimanere in posizione supina con il braccio all'altezza o sopra il livello del cuore e di mantenere il braccio fermo durante la procedura. Il medico si assicurerà che tutte le infusioni vengano interrotte e che i rubinetti siano chiusi al paziente. Qualsiasi sutura o nastro utilizzato per fissare la linea verrà rimosso utilizzando le precauzioni standard. La cannula verrà quindi rimossa e verrà mantenuta una pressione decisa sul sito dell'arteria con la pressione diretta del pollice su una garza sterile per circa 10 minuti, momento in cui il medico verificherà eventuali sanguinamenti dal sito della puntura. In caso di sanguinamento, la pressione verrà mantenuta per altri 10 minuti. Una volta che non c'è sanguinamento, verrà posizionata una medicazione compressiva con Coban sul sito. Al soggetto verrà chiesto di rimanere in posizione supina per altri 10 minuti e di rimanere nella sala studio per un periodo di osservazione di 30 minuti. Il braccio sarà nuovamente esaminato dal medico dello studio prima della dimissione del soggetto, momento in cui il medico lo istruirà sulla cura del proprio braccio e fornirà loro un foglio di istruzioni.

Informazioni sulla cartella clinica: il team dello studio richiederà l'autorizzazione del soggetto ad accedere alle informazioni sulla cartella clinica del passato, presente e futuro relative alle sue condizioni di salute da registrare nello studio di ricerca. Queste informazioni saranno raccolte dai registri dell'Heart and Vascular Institute (HVI), dai registri ospedalieri e, se applicabile, dai registri dei medici privati. Poiché i sintomi/la progressione dell'insufficienza cardiaca possono cambiare nel tempo e questi cambiamenti possono essere importanti per il risultato di questo studio, le future cartelle cliniche saranno raccolte a tempo indeterminato. Le informazioni sulla cartella clinica contenute nel database dello studio saranno utilizzate per scopi correlati alla ricerca per un tempo indefinito. Le informazioni sulla cartella clinica dei soggetti possono essere riviste per verificare se fossero idonei per eventuali studi di ricerca in corso o futuri; se erano idonei, il team di studio può contattare i soggetti.

Revisione della storia familiare: per le persone che hanno una storia familiare di FRDA, malattie cardiache o polmonari, il team dello studio può chiedere alcune informazioni di base su altri membri della famiglia. Il team dello studio non registrerà nello studio di ricerca alcuna informazione identificabile su individui che non hanno firmato il consenso a partecipare a questa ricerca.