Koronare Herzkrankheit bei Patienten mit Friedreich-Ataxie

Ablauf im Detail:

Die Forscher verfügen über umfangreiche Erfahrung in der Durchführung von Unterarm-Blutflussstudien unter Verwendung von Dehnungsmessstreifen-Plethysmographie bei freiwilligen Patienten. Die endotheliale Dysfunktion wird nach Methoden getestet, die in unseren Blutflusslabors seit mehr als einem Jahrzehnt eingesetzt werden. Die Strain-Gauge-Plethysmographie wird verwendet, um den Blutfluss im Unterarm während Infusionen von Acetylcholin [ACh] und Natriumnitroprussid [SNP] zu messen. Intraarterielle Infusionen von Acetylcholin zur Untersuchung des endothelabhängigen Blutflusses. Acetylcholin wirkt auf Muskarinrezeptoren, um die intrazellulären Calciumspiegel zu erhöhen und die endotheliale Stickstoffmonoxid (NO)-Synthase zu aktivieren. SNP ist eine exogene Quelle von NO, um die Endothel-unabhängige Vasodilatation zu beurteilen.

Kumulative Dosis-Antwort-Kurven werden über 5-minütige inkrementelle Infusionen erstellt. Der Studienarzt geht in folgender Reihenfolge vor:

• SNP 0,8 1,6 und 3,2 µg/min
• ACh 7,5 15 und 30 mcg/min
• Normale Kochsalzlösung

Messungen des Unterarmblutflusses (FBF) in beiden Armen werden unter Verwendung einer venösen Okklusions-Dehnungsmessstreifen-Plethysmographie vor dem Beginn jeglicher intraarterieller Infusionen durchgeführt. Blutdruck und Herzfrequenz werden während des Eingriffs über das EKG gemessen. Alle FBF-Messungen werden gemäß früheren Studien und der Whitney-Methode in ml/min pro 100-1 ml Unterarmvolumen ausgedrückt.1, 2 Der FBF-Grundwert in Ruhe wird mindestens 30 Minuten nach der Platzierung des venösen und arteriellen Katheters gemessen, um sicherzustellen, dass Blut fließt in den kanülierten Armen werden stabilisiert. Das Studienteam misst FBF während der letzten 2 Minuten jeder Infusionsperiode. Infusionen einzelner vasoaktiver Medikamente erfolgen über ein 15-Minuten-Intervall. Zwischen den vasoaktiven Medikamenten findet eine 25-minütige Auswaschung statt. Das ACh 30 mcg/min läuft insgesamt 10 Minuten lang.

Testbesuch:

Die Studie besteht aus einem Besuch. Die Forschungskrankenschwester führt die Laborarbeit durch, sobald der Proband eintrifft (die Ergebnisse dauern etwa eine Stunde), und wenn das Studienteam in Frage kommt, wird es mit dem Forschungsverfahren fortfahren.

Alle für den Besuch vorgesehenen Probanden melden sich am Testmorgen um 8:00 Uhr beim CTRC. Der Proband wird in einem ruhigen Raum untergebracht, wo er sich mit dem Studienarzt und dem CRC treffen wird. Der Studienarzt bespricht mit dem Studienteilnehmer die Art der Forschungsstudie, die Risiken der Studienteilnahme und die Rechte der Teilnehmer als Studienteilnehmer. Dann werden Sie gebeten, die Einverständniserklärung zu unterschreiben. Nach Unterzeichnung der Einwilligungserklärung führt der Studienarzt ein Screening-Verfahren durch, das Folgendes umfasst:

• Stellen Sie Fragen zu allen verschreibungspflichtigen und nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten (Vitamine, pflanzliche Präparate, Aspirin usw.), die Sie derzeit einnehmen. Das Studienteam wird alle diese Informationen im Forschungsprotokoll des Probanden aufzeichnen.
• Holen Sie eine Anamnese und eine körperliche Untersuchung ein, die vom Studienarzt durchgeführt werden.
• Zeichnet Größe, Gewicht und Vitalfunktionen des Probanden auf.
• Die Forschungsschwester wird Blut für Labortests entnehmen. Bei diesen Tests handelt es sich um ein vollständiges Blutbild (ein Test, um sicherzustellen, dass der Proband nicht anämisch ist oder zu wenige rote Blutkörperchen hat), Elektrolyte (Tests zur Überprüfung der chemischen Werte), Glukose- und Gerinnungstests. Diese Tests werden durchgeführt, um die Gesundheit des Körpers der Probanden während der Studienteilnahme zu bewerten. Für diese Probe werden etwa 1 1/2 Esslöffel (22 ml) Blut entnommen.

Alle Screening-Ergebnisse werden vor dem Eingriff vom Studienarzt überprüft. Der Proband erhält alle abnormalen Screening-Ergebnisse, damit er / sie sich zur weiteren Beurteilung an seinen Hausarzt wenden kann.

Alle Ergebnisse dieser Screening-Berichte werden vor Beginn der Studie von unseren Studienärzten gelesen. Es ist möglich, dass die Probanden nach Durchführung dieser Tests möglicherweise nicht an dieser Studie teilnehmen können. Die Gesamtdauer dieses Besuchs beträgt ca. 3-4 Stunden.

An jedem Testtag wird nur 1 Proband im CTRC eingeplant, um den angemessenen klinischen Personalbedarf für die Studie zu decken.

Die CTRC-Krankenschwester legt einen peripheren 20-22-Gauge-Venenkatheter in die Antekubitalvene des nicht dominanten Unterarms des Probanden ein, um eine anfängliche Blutabnahme zu entnehmen, die für Forschungszwecke verwendet wird. Nach Bestätigung und Dokumentation der dualen arteriellen Perfusion der Hand durch einen Allen-Test wird Dr. Risbano (Ko-Untersucher), ein Intensivmediziner und mit 19 Jahren Erfahrung in der Durchführung arterieller Zugänge für dieses Intensivpflegeverfahren qualifiziert, eine 20-22 Brachialarterienkatheter im nichtdominanten Arm zur Infusion und Blutdrucküberwachung. Jeder Nicht-PI-Arzt wird vom PI für drei Kanülierungen persönlich überwacht, bevor eine unabhängige Kanülierung zugelassen wird. Vor der Platzierung des Brachialarterienkatheters wird 1% Lidocain durch Injektion zur Lokalanästhesie verabreicht. Eine Brachialarterienkatheterisierung ist für den Dehnungsmessstreifen-Ansatz erforderlich, um die Medikamente lokal in den arteriellen Kreislauf des Unterarms zu verabreichen und gleichzeitig die systemische Wirkung zu begrenzen. Der intraarterielle Katheter wird über einen 3-Wege-Hahn mit einem Druckwandler zur Blutdruckmessung und einer Infusionspumpe verbunden. Blutflussmessungen: Herzfrequenz, Herzrhythmus, Atmung, Blutdruck und Sauerstoffsättigung werden kontinuierlich überwacht. Unterarm-Blutflussmessungen werden mittels Dehnungsmessstreifen-Venenverschluss-Plethysmographie durchgeführt, wobei die Methodik verwendet wird, die vom PI der Vascular Medicine Branch des NHLBI in vielen anderen Studien verwendet wird. Plethysmographie-Manschettendruck intermittierend. Ein mit Quecksilber gefüllter Silastic-Dehnungsmesser wird um den breitesten Teil des Unterarms gelegt und mit einem Plethysmographen verbunden, der kalibriert ist, um die prozentuale Volumenänderung zu messen. Der Plethysmograph ist mit einem Bandschreiber für Blutflussmessungen im Unterarm verbunden, nachdem eine Handgelenksmanschette auf suprasystolischen Druck aufgepumpt wurde, um die Handzirkulation auszuschließen. Die Manschette wird über einen Zeitraum von 15 Sekunden für eine Dauer von 8–10 Sekunden aufgeblasen. Eine Blutdruckmanschette am Oberarm wird mit einem schnellen Manschettenfüller für 7 Sekunden auf 40 mmHg aufgeblasen, um den venösen Abfluss, aber nicht den arteriellen Zufluss in den Unterarm zu verschließen. Dies verursacht eine nicht unsichtbare Ausdehnung des Unterarms mit einer Rate, die proportional zum arteriellen Zufluss ist. Der Blutdruck wird unmittelbar nach jeder Reihe von Durchflussmessungen direkt vom intraarteriellen Katheter aufgezeichnet. Die Verwendung der zweiarmigen Plethysmographie ermöglicht einen direkten Vergleich des nicht instrumentierten Arms (als Kontrolle) mit dem instrumentierten Arm (Forschungsverfahren) und serielle Messungen, die alle 15 Sekunden während des Forschungsprozesses gesammelt werden.

Nach Abschluss des Forschungstestverfahrens entfernt der Prüfarzt die venösen und arteriellen Katheter. Ein Arzt führt die Dekanülierung persönlich durch. Der Proband wird gebeten, in Rückenlage mit dem Arm auf oder über Herzhöhe zu bleiben und den Arm während des Eingriffs ruhig zu halten. Der Arzt stellt sicher, dass alle Infusionen gestoppt und die Absperrhähne zum Patienten geschlossen werden. Jegliches Nahtmaterial oder Klebeband, das zum Sichern der Linie verwendet wird, wird unter Anwendung der üblichen Vorsichtsmaßnahmen entfernt. Die Kanüle wird dann entfernt und fester Druck über der Arterienstelle mit direktem Druck des Daumens über steriler Gaze für etwa 10 Minuten gehalten, zu welchem ​​Zeitpunkt der Arzt nach Blutungen aus der Punktionsstelle sucht. Bei Blutungen wird der Druck für weitere 10 Minuten gehalten. Sobald keine Blutung mehr auftritt, wird ein Druckverband mit Coban über die Stelle gelegt. Das Subjekt wird angewiesen, für weitere 10 Minuten in Rückenlage zu bleiben und für eine 30-minütige Beobachtungsperiode im Untersuchungsraum zu bleiben. Der Arm wird erneut vom Studienarzt vor der Entlassung des Probanden untersucht, zu welchem ​​Zeitpunkt der Arzt ihn in die Pflege seines Arms einweist und ihm ein Anweisungsblatt aushändigt.

Krankenakteninformationen: Das Studienteam wird die Genehmigung des Probanden einholen, auf Krankenakteninformationen aus ihren vergangenen, aktuellen und zukünftigen Krankenakteninformationen in Bezug auf ihren Gesundheitszustand zuzugreifen, die in die Forschungsstudie aufgenommen werden sollen. Diese Informationen werden aus Aufzeichnungen des Heart and Vascular Institute (HVI), Krankenhausaufzeichnungen und gegebenenfalls Aufzeichnungen von Privatärzten gesammelt. Da sich die Symptome/das Fortschreiten der Herzinsuffizienz im Laufe der Zeit ändern können und diese Änderungen für dieses Studienergebnis wichtig sein können, werden zukünftige Krankenakten auf unbestimmte Zeit gesammelt. Die in der Studiendatenbank enthaltenen Informationen zu Krankenakten werden für unbestimmte Zeit für forschungsbezogene Zwecke verwendet. Die Patientenakteninformationen können überprüft werden, um festzustellen, ob sie für laufende oder zukünftige Forschungsstudien in Frage kamen; Wenn sie geeignet waren, kann das Studienteam die Probanden kontaktieren.

Überprüfung der Familienanamnese: Bei Personen mit einer Familienanamnese von FRDA, Herz- oder Lungenerkrankungen kann das Studienteam einige grundlegende Informationen über andere Familienmitglieder erfragen. Das Studienteam wird in der Forschungsstudie keine identifizierbaren Informationen über Personen aufzeichnen, die keine unterschriebene Zustimmung zur Teilnahme an dieser Studie gegeben haben.