Onemocnění koronárních tepen u pacientů s Friedreichovou ataxií

Postup podrobně:

Vyšetřovatelé mají rozsáhlé zkušenosti s prováděním studií průtoku krve na předloktí pomocí tenzometrické pletysmografie u pacientů dobrovolníků. Endoteliální dysfunkce bude testována podle metodik používaných v našich laboratořích pro průtok krve již více než deset let. Tenzometrické pletysmografie se používá k měření průtoku krve v předloktí během infuzí acetylcholinu [ACh] a nitroprusidu sodného [SNP]. Intraarteriální infuze acetylcholinu k testování průtoku krve závislého na endotelu. Acetylcholin působí na muskarinové receptory ke zvýšení intracelulárních hladin vápníku a aktivaci endoteliální syntázy oxidu dusnatého (NO). SNP je exogenním zdrojem NO pro posouzení vazodilatace nezávislé na endotelu.

Křivky odezvy na kumulativní dávku budou sestrojeny během 5minutových přírůstkových infuzí. Studijní lékař bude postupovat v tomto pořadí:

• SNP 0,8 1,6 a 3,2 mcg/min
• ACh 7,5 15 a 30 mcg/min
• Běžná slanost

Před zahájením jakékoli intraarteriální infuze bude provedeno měření průtoku krve v předloktí (FBF) v obou pažích pomocí žilní okluzní tenzometrické pletysmografie. Krevní tlak a srdeční frekvence budou měřeny během výkonu prostřednictvím EKG. Všechna měření FBF budou vyjádřena jako ml/min na 100-1 ml objemu předloktí podle předchozích studií a Whitneyho metody.1, 2 Klidové základní FBF bude měřeno alespoň 30 minut po zavedení žilního a arteriálního katétru, aby se zajistilo proudění krve v kanylovaných ramenech jsou stabilizovány. Studijní tým bude měřit FBF během posledních 2 minut každé infuze. Infuze jednotlivých vazoaktivních léků budou probíhat v intervalu 15 minut. Mezi vazoaktivními léky bude 25minutová výplach. ACh 30 mcg/min poběží celkem 10 minut.

zkušební návštěva:

Studie se bude skládat z jedné návštěvy. Výzkumná sestra provede laboratorní práci, jakmile subjekt dorazí (výsledky zaberou asi hodinu), a pokud je způsobilý studijní tým, bude pokračovat ve výzkumu.

Všechny subjekty naplánované na návštěvu se ráno o testování v 8:00 ráno ohlásí CTRC. Subjekt bude umístěn v tiché místnosti, kde se setká se studijním lékařem a CRC. Studijní lékař prodiskutuje se subjektem povahu výzkumné studie, rizika účasti ve studii a práva účastníků jako subjektu výzkumu. Poté požádá o podepsání formuláře souhlasu. Po podepsání formuláře souhlasu lékař studie provede screeningový postup, který zahrnuje následující:

• Pokládání otázek týkajících se všech léků na předpis a léků bez předpisu (vitamíny, bylinné doplňky, aspirin atd.), které v současné době užíváte. Studijní tým zaznamená všechny tyto informace do výzkumného záznamu subjektu.
• Získejte anamnézu a fyzikální vyšetření provedené lékařem studie.
• Zaznamená výšku, váhu a životní funkce subjektu.
• Výzkumná sestra odebere krev pro laboratorní vyšetření. Těmito testy bude kompletní krevní obraz (test, aby se ujistil, že subjekt není anemický nebo nemá příliš málo červených krvinek), elektrolyty (testy pro kontrolu chemických hladin), glukóza a testy srážlivosti. Tyto testy budou provedeny za účelem vyhodnocení zdraví těla subjektů během účasti ve studii. Pro tento vzorek bude odebráno přibližně 1 1/2 polévkové lžíce (22 ml) krve.

Všechny výsledky screeningu budou před výkonem přezkoumány lékařem studie. Subjektu budou poskytnuty jakékoli abnormální výsledky screeningu, aby mohl následovat se svým lékařem primární péče pro další hodnocení.

Všechny výsledky těchto screeningových zpráv přečtou naši lékaři studie před zahájením studie, je možné, že po provedení těchto testů se subjekt nemusí být schopen této studie zúčastnit. Celková doba této návštěvy je přibližně 3-4 hodiny.

Pouze 1 subjekt bude naplánován v CTRC na kterýkoli daný testovací den, aby byly splněny příslušné klinické požadavky na personál pro studii.

CTRC sestra umístí periferní 20-22-gauge žilní katétr do antekubitální žíly nedominantního předloktí subjektu za účelem odběru prvotního odběru krve, který bude použit pro výzkum. Po potvrzení a zdokumentování duální arteriální perfuze ruky Allenovým testem, Dr. Risbano (spoluřešitel), je lékař intenzivní péče a kvalifikovaný v tomto postupu intenzivní péče s 19 lety zkušeností s prováděním arteriálních linií, 20-22 katetr brachiální tepny v nedominantním rameni pro infuzi a monitorování krevního tlaku. Jakýkoli lékař, který není PI, bude osobně pod dohledem PI po dobu tří kanylací před povolením nezávislé kanylace. Před zavedením katétru do brachiální tepny bude injekčně podán 1% lidokain pro lokální anestezii. Katetrizace brachiální arterie je nutná pro tenzometrický přístup k lokální aplikaci léků do arteriálního oběhu předloktí, přičemž je omezen systémový účinek. Intraarteriální katétr bude napojen 3cestným kohoutem na tlakový převodník pro měření krevního tlaku a na infuzní pumpu. Měření průtoku krve: Srdeční frekvence, srdeční rytmus, dýchání, krevní tlak a saturace kyslíkem budou nepřetržitě monitorovány. Měření průtoku krve předloktím bude prováděno pomocí tenzometrické žilní okluzní pletysmografie s použitím metodologie používané PI v pobočce Vascular Medicine Branch NHLBI v mnoha dalších studiích. tlak pletysmografické manžety je přerušovaný. Kolem nejširší části předloktí se umístí rtuťový Silastic tenzometr a připojí se k pletysmografu kalibrovanému pro měření procentuální změny objemu. Pletysmograf je připojen k páskovému zapisovači pro měření průtoku krve v předloktí po nafouknutí zápěstní manžety na suprasystolický tlak, aby se vyloučil oběh ruky. Manžeta se nafukuje po dobu 8-10 sekund v intervalu 15 sekund. Manžeta krevního tlaku na horní části paže se nafoukne na 40 mmHg po dobu 7 sekund pomocí rychlého nafukovače manžety, aby se uzavřel venózní odtok, ale ne arteriální přítok, do předloktí. To způsobí neviditelné roztažení předloktí rychlostí úměrnou arteriálnímu přítoku. Krevní tlak bude zaznamenáván přímo z intraarteriálního katétru ihned po každé sérii měření průtoku. Použití dvouramenné pletysmografie umožní přímé srovnání neinstrumentované paže (jako kontrola) s instrumentovanou paží (výzkumný postup) a sériová měření sbíraná každých 15 sekund během výzkumného procesu.

Po dokončení výzkumného testovacího postupu lékař studie odstraní venózní a arteriální katétry. Dekanylaci provede lékař osobně. Subjekt bude požádán, aby zůstal v poloze na zádech s paží na úrovni srdce nebo nad ní a aby paži během procedury držel v klidu. Lékař zajistí zastavení všech infuzí a uzavření kohoutů pro pacienta. Jakýkoli steh nebo páska použitá k zajištění linky bude odstraněna pomocí standardních opatření. Poté bude kanyla odstraněna a pevný tlak držen nad místem tepny přímým tlakem palce přes sterilní gázu po dobu přibližně 10 minut, poté lékař zkontroluje případné krvácení z místa vpichu. Pokud dojde ke krvácení, tlak bude držen dalších 10 minut. Jakmile nedojde ke krvácení, přiloží se na místo tlakový obvaz s Cobanem. Subjekt bude instruován, aby zůstal v poloze na zádech dalších 10 minut a zůstal ve studovně po dobu 30 minut pozorování. Paže bude opět vyšetřena studijním lékařem před propuštěním subjektu, kdy ho lékař poučí o péči o paži a poskytne mu instruktážní list.

Informace o zdravotním záznamu: Studijní tým požádá subjekt o povolení přístupu k informacím ze zdravotních záznamů z jeho minulých, současných a budoucích lékařských záznamů souvisejících s jeho zdravotním stavem, které budou zaznamenány do výzkumné studie. Tyto informace budou shromažďovány ze záznamů Heart and Vascular Institute (HVI), nemocničních záznamů a případně soukromých lékařských záznamů. Protože se symptomy/progrese srdečního selhání mohou v průběhu času měnit a tyto změny mohou být pro výsledek této studie důležité, budou budoucí lékařské záznamy shromažďovány po neomezenou dobu. Informace ze zdravotních záznamů obsažené v databázi studie budou použity pro účely související s výzkumem po neomezenou dobu. Informace o zdravotních záznamech subjektů mohou být přezkoumány, aby se zjistilo, zda byli způsobilí pro probíhající nebo budoucí výzkumné studie; pokud byli způsobilí, může studijní tým kontaktovat subjekty.

Přehled rodinné anamnézy: U jedinců, kteří mají v rodinné anamnéze FRDA, srdeční nebo plicní onemocnění, může studijní tým požádat o některé základní informace o ostatních členech rodiny. Studijní tým nezaznamená do Výzkumné studie žádné identifikovatelné informace o jednotlivcích, kteří nepodepsali souhlas s účastí na tomto výzkumu.