Koronararteriesygdom hos patienter med Friedreichs ataksi

Fremgangsmåde i detaljer:

Efterforskere har stor erfaring i udførelsen af ​​blodgennemstrømningsundersøgelser i underarmen ved hjælp af strain gauge plethysmografi hos frivillige patienter. Endoteldysfunktion vil blive testet i henhold til metoder, der er brugt i vores blodgennemstrømningslaboratorier i mere end et årti. Strain-gauge plethysmografi bruges til at måle underarmens blodgennemstrømning under infusioner af acetylcholin [ACh] og natriumnitroprussid [SNP]. Intraarterielle infusioner af acetylcholin for at teste endotelafhængig blodgennemstrømning. Acetylcholin virker på muskarine receptorer for at øge intracellulære calciumniveauer og aktivere endothelial nitic oxide (NO) syntase. SNP er en eksogen kilde til NO for at vurdere endotel-uafhængig vasodilatation.

Kumulative dosisresponskurver vil blive konstrueret over 5-minutters trinvise infusioner. Studielægen vil fortsætte i følgende rækkefølge:

• SNP 0,8 1,6 og 3,2 mcg/min
• ACh 7,5 15 og 30 mcg/min
• Normal saltvand

Underarms blodgennemstrømningsmålinger (FBF) i begge arme vil blive foretaget ved hjælp af venøs okklusion strain-gauge plethysmografi før påbegyndelse af enhver intraarteriel infusion. Blodtryk og hjertefrekvens vil blive målt under proceduren gennem EKG. Alle FBF-målinger vil blive udtrykt som mL/min pr. 100-1 mL underarmsvolumen i henhold til tidligere undersøgelser og Whitney-metoden.1, 2 Hvilende baseline FBF vil blive målt mindst 30 minutter efter venøs og arteriel kateterplacering for at sikre, at blodet flyder i de kanylerede arme er stabiliseret. Studieholdet vil måle FBF i løbet af de sidste 2 minutter af hver infusionsperiode. Infusioner af individuelle vasoaktive lægemidler vil ske over et 15-minutters interval. Der vil være en 25-minutters udvaskning mellem vasoaktiv medicin. ACh 30 mcg/min vil køre i i alt 10 minutter.

Testbesøg:

Undersøgelsen vil bestå af ét besøg. Forskningssygeplejersken vil udføre laboratoriearbejdet, når emnet ankommer (resultaterne vil tage omkring en time), og hvis kvalificerede undersøgelsesteam vil fortsætte med forskningsproceduren.

Alle forsøgspersoner, der er planlagt til besøget, vil rapportere til CTRC om morgenen for test kl. 8:00. Forsøgspersonen vil blive placeret i et stille rum med et møde med studielægen og CRC. Studielægen vil med forsøgspersonen drøfte forskningsstudiets karakter, risici ved studiedeltagelse og deltagernes rettigheder som forskningssubjekt. Derefter vil spørge med forbehold for at underskrive samtykkeerklæring. Efter at have underskrevet samtykkeerklæringen vil undersøgelseslægen udføre screeningsprocedure, som omfatter følgende:

• At stille spørgsmål vedrørende al medicin recepter og ikke-receptpligtige medicin (vitaminer, naturlægemidler, aspirin osv.), der i øjeblikket tager. Undersøgelsesholdet vil registrere alle disse oplysninger i emnets forskningsrekord.
• Få en sygehistorie og en fysisk undersøgelse udført af undersøgelsens læge.
• Registrerer højde, vægt og vitale tegn på motivet.
• Forskningssygeplejerske vil tage blod til laboratorieundersøgelser. Disse tests vil være en komplet blodtælling (en test for at sikre, at personen ikke er anæmisk eller har for få røde blodlegemer), elektrolytter (tests for at kontrollere keminiveauerne), glukose og koagulationstest. Disse tests vil blive udført for at evaluere helbredet af forsøgspersoners krop under undersøgelsesdeltagelsen. Cirka 1 1/2 spiseskefulde (22 ml) blod vil blive indsamlet til denne prøve.

Alle screeningsresultater vil blive gennemgået af undersøgelseslægen før proceduren. Forsøgspersonen vil blive forsynet med eventuelle unormale screeningsresultater, så han/hun kan følge op med deres primære læge for yderligere evaluering.

Alle resultater af disse screeningsrapporter vil blive læst af vores undersøgelseslæger, inden undersøgelsen påbegyndes. Det er muligt, at forsøgspersonen efter at have taget disse test muligvis ikke er i stand til at deltage i denne undersøgelse. Den samlede varighed af dette besøg er cirka 3-4 timer.

Kun 1 forsøgsperson vil blive planlagt i CTRC på en given testdag for at opfylde passende kliniske personalekrav til undersøgelsen.

CTRC-sygeplejersken vil placere et perifert 20-22-gauge venekateter i forsøgspersonens antecubitale vene i den ikke-dominante underarm med det formål at indsamle den indledende blodprøve, som vil blive brugt til forskning. Efter bekræftelse og dokumentation af dobbelt arteriel perfusion af hånden ved en Allens test, vil Dr. Risbano (co-investigator), en kritisk plejelæge og kvalificeret i denne kritiske pleje procedure med 19 års erfaring med at lave arterielle linjer, placere en 20-22 arterie brachial kateter i den ikke-dominante arm til infusion og blodtryksovervågning. Enhver ikke-PI-læge vil blive personligt overvåget af PI i tre kanyler, før de tillader uafhængig kanylering. Forud for anbringelse af brachialarteriekateter vil 1 % lidokain blive indgivet ved injektion til lokalbedøvelse. Brachial arteriekateterisering er påkrævet for strain gauge-tilgangen for lokalt at administrere lægemidlerne til underarmens arterielle cirkulation, mens den systemiske effekt begrænses. Det intraarterielle kateter vil være forbundet med en 3-vejs stophane til en tryktransducer til blodtryksmålinger og til en infusionspumpe. Blodstrømsmålinger: Hjertefrekvens, hjerterytme, respirationer, blodtryk og iltmætning vil blive overvåget løbende. Underarms blodgennemstrømningsmålinger vil blive udført ved hjælp af strain gauge venøs-okklusion plethysmografi, ved hjælp af metodologi anvendt af PI ved Vascular Medicine Branch of NHLBI i mange andre undersøgelser. plethysmografi manchettryk er intermitterende. En kviksølvfyldt Silastic strain gauge er placeret rundt om den bredeste del af underarmen og forbundet til en plethysmograf, der er kalibreret til at måle den procentvise ændring i volumen. Plethysmografen er forbundet til en strimmelskriver til blodgennemstrømningsmålinger i underarmen efter oppustning af en håndledsmanchet til suprasystolisk tryk for at udelukke håndcirkulationen. Manchetten pustes op i en varighed på 8-10 sekunder over et 15 sekunders interval. En blodtryksmanchet på overarmen pustes op til 40 mmHg i 7 sekunder med en hurtig manchetinflator for at okkludere venøs udstrømning, men ikke arteriel indstrømning, ind i underarmen. Dette forårsager ikke-usynlig udspilning af underarmen med en hastighed, der er proportional med arteriel indstrømning. Blodtrykket vil blive registreret direkte fra det intraarterielle kateter umiddelbart efter hver serie af flowmålinger. Brugen af ​​dobbeltarmspletysmografi vil tillade en direkte sammenligning af den ikke-instrumenterede arm (som en kontrol) med den instrumenterede arm (forskningsprocedure), og serielle målinger indsamlet hvert 15. sekund under forskningsprocessen.

Efter afslutning af forskningstestproceduren vil undersøgelseslægen fjerne vene- og arteriekatetre. En læge vil personligt udføre dekanyleringsproceduren. Forsøgspersonen vil blive bedt om at forblive i liggende stilling med armen i eller over hjertehøjde og om at holde armen i ro under proceduren. Lægen vil sikre, at alle infusioner stoppes og stophanerne lukkes for patienten. Enhver sutur eller tape, der bruges til at fastgøre linjen, vil blive fjernet ved brug af standard forholdsregler. Kanylen vil derefter blive fjernet, og et fast tryk holdes over arteriestedet med direkte tommelfingertryk over steril gaze i ca. 10 minutter, hvorefter lægen vil kontrollere for eventuel blødning fra punkturstedet. Hvis der er blødning, vil trykket blive holdt i yderligere 10 minutter. Når der ikke er nogen blødning, placeres en trykforbinding med Coban over stedet. Forsøgspersonen vil blive instrueret i at forblive i liggende stilling i yderligere 10 minutter og at forblive i studierummet i en 30-minutters observationsperiode. Armen vil igen blive undersøgt af undersøgelseslægen før udskrivning af forsøgspersonen, hvorefter lægen vil instruere dem om pleje af deres arm og give dem et instruktionsark.

Oplysninger om lægejournaler: Undersøgelsesteamet vil anmode om forsøgspersonens tilladelse til at få adgang til lægejournaloplysninger fra deres tidligere, nuværende og fremtidige journaloplysninger relateret til deres helbredstilstand for at blive registreret i forskningsundersøgelsen. Disse oplysninger vil blive indsamlet fra Heart and Vascular Institute (HVI) journaler, hospitalsjournaler og, hvis det er relevant, private lægejournaler. Da hjertesvigtssymptomer/progression kan ændre sig over tid, og disse ændringer kan være vigtige for dette studieresultat, vil fremtidige lægejournaler blive indsamlet på ubestemt tid. Journaloplysningerne i undersøgelsesdatabasen vil blive brugt til forskningsrelaterede formål på ubestemt tid. Personers journaloplysninger kan blive gennemgået for at se, om de var kvalificerede til igangværende eller fremtidige forskningsundersøgelser; hvis de var berettigede, så kan studieholdet kontakte fag.

Gennemgang af familiehistorie: For personer, der har en familiehistorie med FRDA, hjerte- eller lungesygdom, kan undersøgelsesholdet spørge om nogle grundlæggende oplysninger om andre medlemmer af familien. Undersøgelsesteamet vil ikke i forskningsundersøgelsen registrere nogen identificerbar information om personer, der ikke har underskrevet samtykke til at deltage i denne forskning.