Inmunoterapia adyuvante con células dendríticas para pacientes pediátricos con glioma de alto grado o glioma pontino intrínseco difuso (ADDICT-pedGLIO)

1. Descripción general del esquema de tratamiento del estudio

   1.1 Pacientes con GAG y DIPG recién diagnosticados (estrato A)

   Los pacientes serán examinados y registrados en el estudio después del diagnóstico, que se basa en la confirmación histológica o en criterios radiográficos. Se recomienda encarecidamente la resección máxima segura antes del ingreso al estudio, pero no es obligatorio.

   Los pacientes elegibles se someterán a leucaféresis antes de la quimiorradiación basada en temozolomida y la subsiguiente quimioinmunoterapia con temozolomida de mantenimiento y vacunación autóloga con DC cargada con ARNm de WT1. La quimiorradiación con temozolomida de mantenimiento posterior se considera el mejor tratamiento disponible y, por lo tanto, no se considera en investigación. El tratamiento en investigación, es decir, la vacunación adyuvante con DC, se administra en 2 fases:

   • una fase de inducción, que consta de 3 vacunas DC semanales (-1 día, +2 días), que se inicia después de la quimiorradiación, pero antes de la terapia de mantenimiento con temozolomida, y
   • una fase de refuerzo, que consta de 6 vacunas DC cada 4 semanas (±3 días), que se administran durante los ciclos de mantenimiento con temozolomida.

   1.2 Pacientes con GAG y DIPG sin tratamiento previo (estrato B)

   Los pacientes que se hayan sometido a tratamientos antiglioma previos pueden ser incluidos en el estudio, siempre que sean elegibles de acuerdo con los criterios de admisión y exclusión.

   La decisión de iniciar, continuar o reiniciar el tratamiento antiglioma convencional, incluyendo radio y/o quimioterapia, y, en su caso, la dosis y esquema de tratamiento, quedan a criterio del Investigador. El esquema básico de inmunoterapia con DC para la fase de inducción y refuerzo se mantendrá con modificaciones menores:

   • durante la fase de inducción se administrarán 3 vacunas DC semanalmente (-1 día, +2 días)
   • durante la fase de refuerzo, se administrarán 6 vacunas DC a intervalos regulares. Se recomienda que el tiempo entre las vacunas posteriores no supere las 4 semanas.

   1.3 Continuación de la vacunación DC

   Si bien el programa de tratamiento del estudio consta de 9 vacunas DC (es decir, 3 vacunas de inducción y 6 de refuerzo), se permite la continuación de la vacunación DC después de la fase de refuerzo, con la condición de que (1) el investigador juzgue que la situación clínica del participante justifica vacunas adicionales, (2) se ha obtenido el consentimiento para la continuación de la vacunación con DC de los padres/tutores y el participante (si tiene 12 años o más), y (3) hay alícuotas de vacunas residuales disponibles.

2. Evaluación de la respuesta

   La evolución de la enfermedad se valorará radiológicamente según los criterios de Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO). Además, se tomarán muestras de sangre con fines de inmunomonitoreo el día de la primera, cuarta y séptima vacuna DC. Las muestras de biopsia o resección del tumor, si están disponibles, se utilizarán para el análisis inmunológico local y de biomarcadores. En momentos regulares a lo largo del esquema del estudio, se les pedirá a los padres y participantes que completen cuestionarios sobre la calidad de vida general y específica de la enfermedad, así como sobre la función ejecutiva.

3. Seguir

Se realizará un seguimiento de los pacientes hasta 90 días después de la administración de la vacuna DC final o 24 meses después del ingreso al estudio, lo que ocurra más tarde.