BromAc nebulizado en voluntarios sanos
Seguridad de la administración nebulizada de BromAc® (bromelina y acetilcisteína) en voluntarios sanos: un tratamiento potencial para casos graves de COVID-19
El COVID-19 es una enfermedad que tiene múltiples facetas incluyendo una tormenta inflamatoria, promueve la coagulación de la sangre y causa daño renal, las secreciones mucinosas en el pulmón son de gran importancia para el desenlace. El esputo cada vez más pegajoso se asocia con enfermedades críticas, con niveles considerablemente elevados de un tipo específico de proteína mucosa (MUC5AC) en el esputo en pacientes con COVID-19. Existe un fuerte vínculo entre la infección viral y la producción de moco a través de múltiples vías de señalización intercelular, incluidas la interleucina (IL)6, IL10 y el factor de necrosis tumoral (TNF), por lo que la tormenta inflamatoria provoca la secreción repentina de grandes volúmenes de moco denso.
Una empresa farmacéutica australiana ha desarrollado BromAc (bromelina y acetilcisteína) para el tratamiento paliativo de tumores muy mucinosos del apéndice y el pulmón. Durante el desarrollo preclínico, descubrieron que BromAc® disolvía y eliminaba rápidamente la mucina tumoral, convirtiéndola en un potente mucolítico. En combinación, la bromelina y la acetilcisteína interrumpen la arquitectura del virus SARS-COV-2 de una manera que lo hace no infeccioso, reduce las citocinas y las quimiocinas en el esputo de COVID-19 y es un mucolítico respiratorio altamente efectivo.
El objetivo de este estudio es evaluar si BromAc administrado en el tracto respiratorio como un aerosol nebulizado es tolerado y seguro en tres concentraciones específicas en participantes voluntarios sanos. Los investigadores evaluarán más a fondo la seguridad de BromAc nebulizado y la eficacia del producto farmacéutico como mucolítico y antiinflamatorio, y si esto mejora el resultado clínico en participantes con COVID-19. La hipótesis es que BromAc será tolerado por los pacientes y dará como resultado la eliminación de la mucosidad, mejorando la oxigenación y el cumplimiento en aquellos que están ventilados.
Este es un estudio de fase I sobre la seguridad de BromAc, donde 12 voluntarios sanos recibirán BromAc como un aerosol nebulizado en el tracto respiratorio. BromAc es un producto que combina dos productos existentes para administrarse en el tracto respiratorio a través de un aerosol nebulizado a través de una máscara. Se evaluará al participante en busca de síntomas y efectos secundarios. El participante recibirá BromAc nebulizado al nivel de dosis asignado durante un total de 3 días. La hipótesis es que la administración nebulizada de BromAc en las vías respiratorias será segura a las concentraciones evaluadas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El virus SARS-CoV-2, con su síndrome clínico conocido como COVID-19, tiene una proteína de espiga (S), una proteína de nucleocápside (N) que contiene el ARN, una proteína de membrana (M) y una proteína de envoltura (E). La proteína espiga es responsable de iniciar la internalización del genoma del virus en las células pulmonares humanas a través de los receptores ACE2 en el tejido nasofaríngeo y pulmonar, sobresale en la superficie externa y está compuesta por una serie de aminoácidos y glicoproteínas. La integridad de las proteínas (S, N, M y E) es vital para las funciones virales, y se ha sugerido que la formación de enlaces disulfuro entre ellas desempeña un papel vital en el desempeño de la proteína. Se ha informado que el sitio de escisión después de la unión divide la glicoproteína del pico, que luego se informa que está respaldada por enlaces disulfuro. La unión luego desencadena la proteólisis procesada por la proteasa transmembrana, la serina 2 (TMPRSS2), la furina y quizás otras proteasas, lo que lleva a la fusión de las membranas viral y celular y, por lo tanto, a la penetración de las células diana. El secuestro de la maquinaria celular permite entonces la multiplicación viral.
COVID-19 es una enfermedad que tiene múltiples facetas, incluida la tormenta de citocinas, la tromboembolia y la insuficiencia renal, pero los investigadores creen que las secreciones mucinosas en los pulmones son de gran importancia para el resultado. Los primeros informes de patología pulmonar incluyeron exudado fibromixoide celular, exudado proteináceo, exudado fibroso luminal masivo y bronquitis traqueal mucoide grave. Las autopsias en una cohorte de casos fatales del norte de Italia mostraron que la luz a menudo contenía material mucoide denso. Hay muchos cambios patológicos en los pulmones, y estos evolucionan con el tiempo. La enfermedad temprana se caracteriza por capilaritis exudativa neutrofílica con trombosis. Los cambios tardíos que ocurren en promedio a partir del día 10 incluyen daño alveolar difuso, trombosis intravascular, infección, coagulopatía intravascular diseminada (CID) y posterior proliferación de fibroblastos intraalveolares. Se realizó broncoscopia por hipoxia aguda debida a colapso pulmonar en un paciente con COVID-19, que reveló un tapón mucoso espeso. Se han descrito muchos otros informes de hallazgos similares en broncoscopias en los que se ha defendido la terapia mucolítica y la succión. Las características del esputo en pacientes con COVID-19 grave se correlacionan con el resultado. El esputo cada vez más pegajoso se asoció con enfermedades críticas y niveles considerablemente elevados de MUC5AC en el esputo en pacientes con COVID-19. Existe un fuerte vínculo entre la infección viral y la producción de moco a través de múltiples vías de señalización, incluidas la interleucina (IL)6, IL10 y el factor de necrosis tumoral (TNF), por lo que la tormenta de citocinas provoca una hipersecreción repentina de moco.
Actualmente, existen pocos agentes terapéuticos de eficacia limitada para tratar o evitar las complicaciones de la COVID-19. Una empresa farmacéutica australiana ha desarrollado BromAc para el tratamiento paliativo de tumores muy mucinosos del apéndice y el pulmón. Este medicamento está compuesto de bromelina y acetilcisteína. Durante el desarrollo preclínico, el patrocinador descubrió que BromAc® disolvía y eliminaba rápidamente la mucina tumoral, convirtiéndola en un potente mucolítico. BromAc® en combinación tiene la capacidad, como se ha demostrado en estudios preclínicos, de eliminar el marco protector de mucina expresado por el cáncer, incluidas las mucinas MUC1, MUC2, MUC4, MUC5AC y MUC16. El patrocinador afirma que BromAc rompe los enlaces peptídicos y glucosídicos y los enlaces disulfuro en la mucina producida por tumores y respiratoria. También se combina sinérgicamente con una variedad de medicamentos contra el cáncer y antibacterianos.
En un estudio in vitro con células Vero y CALU-3 infectadas por SARS-CoV-2 (MOI 1 a -4) y tratadas con BromAc, se encontró que el fármaco fue capaz de reducir la capacidad del virus para infectar células, demostrando un potencial antiviral contra el SARS-CoV-2. Además del efecto antiviral, BromAc es un potente mucolítico. En estudios de laboratorio realizados en Brasil, BromAc (125 ug o 250 ug/ml más 20 mg/ml de acetilcisteína) dio como resultado la disolución completa del esputo grave de COVID-19 en 30 minutos. También se demostró que BromAc regula significativamente a la baja las citoquinas y las quimioquinas en comparación con la acetilcisteína sola o el control, específicamente aquellas importantes para la tormenta de citoquinas COVID-19 CCL2, CCL3, IL-6, CXCL10. Los modelos de seguridad in vitro han recibido BromAc nebulizado e intranasal hasta 500 ug/20 mg/ml tres veces al día durante cinco días, sin evidencia de toxicidad.
En oncología, BromAc interfiere con el efecto de la mucina, reduce la viabilidad de las células cancerosas y mejora profundamente los efectos de ciertos agentes de quimioterapia. MUC1, MUC2 y MUC5AC se expresan en gran medida en tumores gastrointestinales. En resumen, al investigar los efectos del tratamiento con BromAc en isoformas de mucina específicas en células de carcinoma gastrointestinal, el patrocinador observó una disminución significativa en la expresión de MUC2 y MUC5AC en líneas celulares gastrointestinales LS174T. MUC1 y MUC5 se sobreexpresan y glicosilan de forma aberrante en la mayoría de los carcinomas, y las células malignas las aprovechan para inducir la transformación y la tumorigenicidad. El equipo del patrocinador ha realizado estudios de seguridad en animales con escalada de dosis con inyecciones repetidas en tres especies animales diferentes en el peritoneo con dosis de bromelina de hasta 10 mg/kg y acetilcisteína de 500 mg/kg. No se observó toxicidad. Se demostró que BromAc elimina la mucina de una variedad de tumores humanos in vivo, mientras que ninguno de los medicamentos funcionó solo. BromAc tiene la capacidad, como se demostró en estudios preclínicos, de eliminar la estructura protectora de la mucina expresada por el cáncer, incluidos MUC1, MUC2, MUC4, MUC5B, MUC5AC y MUC16. También se ha demostrado el mecanismo de acción de BromAc para eliminar los enlaces peptídicos y glucósidos y los enlaces disulfuro en la mucina. Además, la infección secundaria en pacientes con COVID-19 también podría prevenirse o tratarse debido al efecto de BromAc en la biopelícula. El patrocinador ha descrito la eficacia de los tubos endotraqueales usados para disolver la biopelícula mediante la nebulización de BromAc, además de un extenso trabajo de laboratorio en biopelículas establecidas de pseudomonas aeruginosa y staphylococcus aureus.
Se sabe que el intercambio de oxígeno es el principal problema en los pacientes con COVID-19 y la hipoxia es uno de los efectos más graves, en los que los pacientes sucumben al síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). El desarrollo de tapones de esputo mucinoso en individuos infectados con SARS-CoV-2 es variable en las primeras etapas de la enfermedad. Además, entre el 30 y el 40 % de los pacientes hospitalizados tienen producción de expectoración y, en un estudio reciente sobre patología pulmonar en pacientes con COVID-19, las pruebas posteriores revelaron niveles notablemente elevados de MUC1 y MUC5AC en esputo y aspirado traqueal.
Este estudio tiene como objetivo examinar la seguridad y la eficacia de BromAc nebulizado en un componente de fase I de escalada de dosis. También se realizará un estudio de fase I aplicando la dosis segura y efectiva en pacientes con COVID-19 de moderado a grave. El criterio principal de valoración en los estudios de fase I es la seguridad y tolerabilidad de las dosis planificadas. La hipótesis es que BromAc será tolerado por los pacientes y dará como resultado la eliminación de la mucosidad, mejorando la oxigenación y el cumplimiento en aquellos que están ventilados.
Este es un estudio de fase I sobre la seguridad de BromAc, en el que 12 voluntarios sanos que por lo demás están bien y permanecen en el entorno ambulatorio recibirán BromAc como un aerosol nebulizado en el tracto respiratorio. BromAc es un producto que combina dos productos existentes (bromelina y acetilcisteína), junto con una solución salina normal al 0,9 % para administrarse en el tracto respiratorio a través de un aerosol nebulizado a través de una máscara. Se evaluará al participante en busca de síntomas y efectos secundarios.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- St George Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- De 18 a 70 años
- Recibió la vacunación completa contra COVID-19 durante una semana desde el comienzo del ensayo, pudo cumplir con las pautas de salud relacionadas con la asistencia a un hospital público y completar los cuestionarios del hospital.
- Se consideran adecuados para el ensayo en función de la capacidad para seguir el protocolo y dar su consentimiento informado.
- Están dentro de un radio de 10 km de un centro de estudio para garantizar el cumplimiento de los procedimientos de prueba y el seguimiento.
Criterio de exclusión:
- Ha estado en contacto con un caso conocido de COVID-19 o se le aconsejó que se autoaislara
- Tiene alergia conocida (anafilaxia) o sensibilidad a la piña, la papaína, las bromelias, el azufre (de frutas o plantas), los huevos o la acetilcisteína que no se pueden controlar con esteroides o profilaxis antihistamínica o cualquier otra alergia grave no relacionada
- Tiene síntomas de COVID-19, como tos o dificultad para respirar, o evidencia de enfermedad pulmonar, otra enfermedad respiratoria, como asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
- Tiene un trastorno de la coagulación de cualquier tipo o está en tratamiento con anticoagulantes o antiplaquetarios, antecedentes de hemorragias nasales o moretones con facilidad
- ECOG >2
- Tiene otras comorbilidades graves en las que la inclusión en el ensayo someterá al paciente a un mayor riesgo de eventos adversos.
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque BromAc tiene un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre. Se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con BromAc
- Pacientes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- No pueden dar un consentimiento totalmente informado y educado o no pueden cumplir con los procedimientos de seguimiento estándar de un ensayo clínico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Bromac (100ug/20mg)
El enfermero/investigador llenará el recipiente del nebulizador a chorro suministrado en la sala con 5 ml de BromAc (100 microgramos de bromelina y 20 mg de acetilcisteína). El cannister se recogerá en la mascarilla y se conectará a la toma de aire comprimido de la pared, con un caudal de entre 6-8L por minuto. La mascarilla se le colocará al participante inmediatamente después de generar el aerosol. La nebulización continuará hasta que la cámara esté vacía, unos 15 minutos estimados, salvo que se indique lo contrario, como un evento adverso. El enfermero/investigador realizará observaciones clínicas, incluida la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria, la SpO2 y la presión arterial, cada 5 minutos durante la nebulización y luego a los 30 minutos, 1 hora y 2 horas. La auscultación cardiorrespiratoria se producirá al final de la nebulización y antes del alta. Esto se repetirá una vez al día durante tres días consecutivos. Se realizarán análisis de sangre antes de administrar la primera dosis el día 1 y dos horas después de administrar la última dosis el día 3. |
La bromelina y la acetilcisteína se combinan en varias concentraciones (100 ug, 150 ug o 200 ug de bromelina, con 20 mg de acetilcisteína).
Luego, se administra mediante un nebulizador a hasta 12 voluntarios sanos.
El objetivo principal es determinar la seguridad.
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Experimental: Bromac (150ug/20mg)
El enfermero/investigador llenará el recipiente del nebulizador a chorro provisto en la sala con 5 ml de BromAc (150 microgramos de bromelina y 20 mg de acetilcisteína). El cannister se recogerá en la mascarilla y se conectará a la toma de aire comprimido de la pared, con un caudal de entre 6-8L por minuto. La mascarilla se le colocará al participante inmediatamente después de generar el aerosol. La nebulización continuará hasta que la cámara esté vacía, unos 15 minutos estimados, salvo que se indique lo contrario, como un evento adverso. El enfermero/investigador realizará observaciones clínicas, incluida la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria, la SpO2 y la presión arterial, cada 5 minutos durante la nebulización y luego a los 30 minutos, 1 hora y 2 horas. La auscultación cardiorrespiratoria se producirá al final de la nebulización y antes del alta. Esto se repetirá una vez al día durante tres días consecutivos. Se realizarán análisis de sangre antes de administrar la primera dosis el día 1 y dos horas después de administrar la última dosis el día 3. |
La bromelina y la acetilcisteína se combinan en varias concentraciones (100 ug, 150 ug o 200 ug de bromelina, con 20 mg de acetilcisteína).
Luego, se administra mediante un nebulizador a hasta 12 voluntarios sanos.
El objetivo principal es determinar la seguridad.
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Experimental: Bromac (200ug/20mg)
El enfermero/investigador llenará el recipiente del nebulizador de chorro suministrado en la sala con 5 ml de BromAc (200 microgramos de bromelina y 20 mg de acetilcisteína). El cannister se recogerá en la mascarilla y se conectará a la toma de aire comprimido de la pared, con un caudal de entre 6-8L por minuto. La mascarilla se le colocará al participante inmediatamente después de generar el aerosol. La nebulización continuará hasta que la cámara esté vacía, unos 15 minutos estimados, salvo que se indique lo contrario, como un evento adverso. El enfermero/investigador realizará observaciones clínicas, incluida la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria, la SpO2 y la presión arterial, cada 5 minutos durante la nebulización y luego a los 30 minutos, 1 hora y 2 horas. La auscultación cardiorrespiratoria se producirá al final de la nebulización y antes del alta. Esto se repetirá una vez al día durante tres días consecutivos. Se realizarán análisis de sangre antes de administrar la primera dosis el día 1 y dos horas después de administrar la última dosis el día 3. |
La bromelina y la acetilcisteína se combinan en varias concentraciones (100 ug, 150 ug o 200 ug de bromelina, con 20 mg de acetilcisteína).
Luego, se administra mediante un nebulizador a hasta 12 voluntarios sanos.
El objetivo principal es determinar la seguridad.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Caracterizar y evaluar la seguridad de BromAc después de la administración nebulizada
Periodo de tiempo: La frecuencia cardíaca se medirá cada 10 minutos durante la nebulización, luego 30 minutos después de finalizar el tratamiento y nuevamente a la hora ya las 2 horas.
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Se realizarán observaciones clínicas para evaluar el cambio en comparación con la línea de base en la frecuencia cardíaca (FC) (latidos por minuto).
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La frecuencia cardíaca se medirá cada 10 minutos durante la nebulización, luego 30 minutos después de finalizar el tratamiento y nuevamente a la hora ya las 2 horas.
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Caracterizar y evaluar la seguridad de BromAc después de la administración nebulizada
Periodo de tiempo: La presión arterial se medirá cada 10 minutos durante la nebulización, luego 30 minutos después de finalizar el tratamiento y nuevamente a la hora ya las 2 horas.
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Se realizarán observaciones clínicas para evaluar el cambio en comparación con el valor inicial en la presión arterial (PA) (mmHg)
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La presión arterial se medirá cada 10 minutos durante la nebulización, luego 30 minutos después de finalizar el tratamiento y nuevamente a la hora ya las 2 horas.
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Caracterizar y evaluar la seguridad de BromAc después de la administración nebulizada en la saturación de oxígeno
Periodo de tiempo: La SpO2 se medirá cada 10 minutos durante la nebulización, luego 30 minutos después de finalizar el tratamiento y nuevamente a la hora ya las 2 horas.
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Se realizarán observaciones clínicas para evaluar el cambio en comparación con el valor inicial en SpO2 (saturación de oxígeno) para determinar la proporción de SpO2 a FiO2 (fracción de oxígeno inspirado).
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La SpO2 se medirá cada 10 minutos durante la nebulización, luego 30 minutos después de finalizar el tratamiento y nuevamente a la hora ya las 2 horas.
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Caracterizar y evaluar la seguridad de BromAc después de la administración nebulizada sobre la frecuencia respiratoria
Periodo de tiempo: La frecuencia respiratoria se medirá cada 10 minutos durante la nebulización, luego 30 minutos después de finalizar el tratamiento y nuevamente a la hora ya las 2 horas.
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Se realizarán observaciones clínicas para evaluar el cambio en comparación con la línea de base en la frecuencia respiratoria (RR) (respiraciones por minuto)
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La frecuencia respiratoria se medirá cada 10 minutos durante la nebulización, luego 30 minutos después de finalizar el tratamiento y nuevamente a la hora ya las 2 horas.
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Caracterizar y evaluar la seguridad de BromAc después de la administración nebulizada en los parámetros de la mucosa
Periodo de tiempo: Al inicio de cada día de tratamiento y al final de cada nebulización en los días 1-3.
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La evaluación de la mucosa se realizará mediante la puntuación total de síntomas nasales para determinar cualquier cambio en los parámetros de la mucosa en comparación con el valor inicial.
Una puntuación más alta significará un peor resultado en términos de efectos secundarios del tratamiento en la mucosa nasal.
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Al inicio de cada día de tratamiento y al final de cada nebulización en los días 1-3.
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Caracterizar y evaluar la seguridad de BromAc después de la administración nebulizada en parámetros sanguíneos
Periodo de tiempo: Se realizarán análisis de sangre al inicio (día 0), luego cada día de tratamiento (días 1 a 5), durante el seguimiento el día 6 y el día 14.
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Los análisis bioquímicos de la función hepática y renal, el hemograma completo, la coagulación y los marcadores inflamatorios se medirán y compararán con los resultados iniciales del pretratamiento para determinar si hay algún cambio en los parámetros bioquímicos iniciales del tratamiento farmacológico.
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Se realizarán análisis de sangre al inicio (día 0), luego cada día de tratamiento (días 1 a 5), durante el seguimiento el día 6 y el día 14.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar la proporción de pacientes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EA)
Periodo de tiempo: Los eventos adversos serán monitoreados durante e inmediatamente después del tratamiento en los días 1, 2 y 3; y para eventos adversos tardíos en los días 4, 5 y 10 y 14.
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Cualquier efecto adverso del fármaco (ADE, por sus siglas en inglés) utilizando la guía de seguridad de la FDA para los criterios de voluntarios sanos, incluidos náuseas/vómitos, diarrea, fatiga, mialgia, dolor de cabeza o cualquier otra molestia corporal.
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Los eventos adversos serán monitoreados durante e inmediatamente después del tratamiento en los días 1, 2 y 3; y para eventos adversos tardíos en los días 4, 5 y 10 y 14.
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Determine la dosis máxima tolerada (MTD) de BromAc dentro del rango terapéutico para COVID-19 administrado por nebulizador
Periodo de tiempo: En cada aumento de dosis y hasta el final del seguimiento (último día de seguimiento para el último paciente inscrito).
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En cada nivel de dosis (100 ug, 150 ug y 200 ug de bromelina), se controlará la seguridad/toxicidad y se decidirá la progresión al siguiente nivel en espera de un perfil de seguridad apropiado
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En cada aumento de dosis y hasta el final del seguimiento (último día de seguimiento para el último paciente inscrito).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Frank van Haren, MD, PhD, St George Hospital, Director of Intensive Care
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Neumonía Viral
- Enfermedades pulmonares
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Lesión pulmonar
- Infantil, Prematuro, Enfermedades
- COVID-19
- Neumonía
- Síndrome de Dificultad Respiratoria
- Síndrome de Dificultad Respiratoria, Recién Nacido
- Lesión pulmonar aguda
Otros números de identificación del estudio
- MUC-COV-002
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .