Ensayo de fase Ib/IIa con AC01 en pacientes con HFrEF (GOAL-HF1)

Criterios clave de inclusión:

• Pacientes ambulatorios masculinos y femeninos de cualquier etnia, entre 18-80 años (inclusive), con ICFER estable.
• IC crónica durante al menos 6 meses de duración definida por antecedentes con gravedad actual de clase II-III de la NYHA.
• FEVI ≤35% por TTE más de 6 meses antes de la selección y nuevamente en la selección (medida de detección confirmada por el laboratorio central de ecocardiografía).
• Ritmo sinusal con frecuencia cardiaca media en reposo 60-90 lpm.
• Índice cardíaco 1.5-2.4 medido por Innocor en la selección y el Día -1. Medición de detección confirmada por el laboratorio central.
• DAI transvenoso para prevención primaria colocado y activo (siempre que no sea subcutáneo).
• Tratamiento médico óptimo basado en las pautas para la ICFEr según lo juzgado por el investigador, en dosis estables durante ≥2 semanas sin intención de cambiar la dosis durante la duración del ensayo.

Criterios clave de exclusión:

• Cualquier ritmo cardíaco que interfiera o pueda interferir con la interpretación del ECG o ETT, incluidos, entre otros, fibrilación o aleteo auricular permanente o persistente o fibrilación o aleteo auricular paroxística con un episodio en los últimos 3 meses, contracciones ventriculares prematuras frecuentes, o aleteo auricular o ventricular. ritmo
• Soporte circulatorio mecánico en curso o planificado, tratamiento con cualquier fármaco vasoactivo intravenoso (vasodilatadores, inotrópicos o vasopresores) o diuréticos, y/o diálisis o hemofiltración o ultrafiltración.
• Posibles explicaciones alternativas para los síntomas o signos (p. ej., pero no limitado a, miocardiopatía primaria conocida [hipertrófica, constrictiva, restrictiva, infiltrante, congénita]). Valvulopatía primaria hemodinámicamente significativa no corregida, IC del lado derecho no debida a IC del lado izquierdo.
• Antecedentes de parada cardiaca abortada y/o DAI para prevención secundaria.
• Hospitalizado por insuficiencia cardíaca o recibió diuréticos, vasodilatadores o inotrópicos intravenosos por insuficiencia cardíaca ≤ 30 días.
• Diagnóstico clínico de síndrome coronario agudo o ictus ≤30 días.
• PCI o intervención valvular percutánea ≤30 días o planificada.
• Angina de pecho ≤30 días.
• Cualquier procedimiento cardiovascular planeado durante la duración del estudio.
• Visita hospitalizada o no planificada al departamento de emergencias por cualquier motivo en los últimos 30 días; el paciente es elegible 30 días después del alta del hospital.
• Uso de cualquier fármaco o sustancia conocida por ser inductores fuertes de la enzima CYP3A4 dentro de los 28 días anteriores al día de la dosificación y/o que se planifique usar durante el período general del estudio.
• FGe por CKD-EPI <30 ml/min/1,73 m2 en la selección o en el Día -1.
• Potasio sérico o plasmático <3,5 o >5,2 mEq/l en la selección o en el día -1. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el límite superior normal (ULN) o bilirrubina total > 2 veces el ULN en la selección o en el Día -1. O cirrosis conocida o enfermedad hepática o pancreática grave, o síndrome de Gilbert.
• Cualquier condición que a juicio del Investigador pueda interferir con la adherencia al protocolo.
• Presión arterial sistólica <90 mmHg o >140 mmHg en la selección o en el día 1.
• Cualquiera de los siguientes hallazgos de ECG: estimulación auricular o ventricular, QTcF >450 ms, bloqueo AV I con PQ > 240 ms, bloqueo AV II o III en la selección y en el día -1. En el caso de prolongación del QRS sin marcapasos >120 ms, o si se determina que se requiere TRC y se está estimulando activamente los ventrículos, se permite que el QTcF sea de hasta 470 ms, pero no más.