- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06735157
Estimulación magnética transcraneal repetitiva combinada con realidad aumentada para alterar los síntomas de una conmoción cerebral
Este estudio tiene como objetivo determinar si la administración de estimulación cerebral junto con una tarea de entrenamiento del equilibrio puede mejorar los síntomas de mareos en personas que experimentan estos síntomas debido a una conmoción cerebral. Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿La estimulación magnética transcraneal repetitiva (EMTr) combinada con el entrenamiento del equilibrio mejora los síntomas de mareos en personas con mareos persistentes debido a una conmoción cerebral?
- ¿Es factible el protocolo de entrenamiento del equilibrio y rTMS propuesto en esta población?
Los investigadores compararán los resultados de un grupo de rTMS simulado con los de un grupo de rTMS real para ver si los cambios observados se deben al efecto placebo en lugar de los efectos esperados de la rTMS real.
Los participantes recibirán pulsos de rTMS en el área del cerebro responsable del control del movimiento y luego se les pedirá que interactúen con objetos digitales utilizando gafas de realidad aumentada durante 14 días durante 3 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
La incidencia de lesión cerebral traumática (TBI) está aumentando en Canadá (Rao et al., 2017), y se espera que sea una de las afecciones neurológicas más comunes que afectarán a los canadienses en 2031 (Agencia de Salud Pública de Canadá, 2014). Hasta el 90% de los TBI se clasifican como TBI leves (m), también conocidos como conmoción cerebral (Cassidy et al., 2004). Un informe federal sobre conmociones cerebrales de 2019 indicó una prevalencia anual de 200 000 mTBI en Canadá (Casey y Fonseca, 2019). Los síntomas de mTBI, denominados síntomas posconmoción cerebral (PCS), incluyen mareos, dolor de cabeza, alteraciones del estado de ánimo y deterioro cognitivo (Ryan & Warden, 2003). El PCS generalmente se resuelve solo. Sin embargo, algunos pacientes experimentan PCS persistente que dura más de 3 meses después de la lesión cerebral inicial.
El mareo es el segundo síntoma más común de mTBI después del dolor de cabeza (Gianoli, 2022). Se estima que hasta el 81% de los pacientes con mTBI presentarán mareos en el examen clínico inicial, que pueden continuar más allá de 1 año después del trauma inicial en el 25% de los pacientes (Corwin et al., 2015; Hartvigsen et al. , 2014). El mareo posconmoción cerebral (PCD) puede presentarse como inestabilidad postural, vértigo continuo, alteraciones del equilibrio, náuseas e intolerancia al movimiento de la cabeza (Dougherty et al., 2024; Marshall et al., 2015). Estos síntomas pueden reducir drásticamente la calidad de vida y afectar la capacidad para conducir, trabajar y realizar las actividades diarias (Ciorba et al., 2017; Hall et al., 2022).
La PCD generalmente se asocia con deterioro vestibular (Gianoli, 2022). Además, muchos pacientes que se quejan de mareos después de una mTBI demuestran anomalías fisiológicas en los sistemas auditivo y vestibular (Toglia et al., 1970). En consecuencia, el tratamiento más preferible para la PCD es una forma de entrenamiento del equilibrio llamada terapia de rehabilitación vestibular (VRT; 6,14). La VRT consiste en un conjunto de ejercicios que promueven la adaptación, sustitución y habituación del sistema vestibular (Galeno et al., 2022). La adaptación, mediada por la neuroplasticidad, es la remodelación gradual del sistema nervioso a medida que se "adapta" a las señales del sistema vestibular dañado. La sustitución es el proceso de aprender estrategias para compensar una función vestibular deficiente. La habituación es la desensibilización gradual a ciertos movimientos mediante la exposición repetida a esos movimientos. Estos ejercicios a menudo se prescriben individualmente en función de áreas personales de discapacidad (Murray et al., 2017). Los tipos de ejercicios específicos incluyen ejercicios de estabilidad de la mirada, habituación, sustitución y equilibrio. Estos déficits objetivo en el reflejo vestíbulo-ocular (VOR) mejoran la sensibilidad al movimiento deteriorada, facilitan la reprogramación central y mejoran el equilibrio (Aligene y Lin, 2013). La VRT tradicional, como una tarea de equilibrio, es monótona y a menudo requiere profesionales capacitados para administrarla (Smółka et al., 2020). Sin embargo, la VRT, en forma de juegos interactivos, es atractiva y se ha demostrado que afecta positivamente el equilibrio, los mareos y la movilidad (Rosiak et al., 2018; Szturm et al., 2011). Aún no se ha explorado una forma de entrenamiento sensoriomotor que consista en un juego interactivo presentado a través de realidad aumentada (RA). Puede servir para reducir la PCD mediante mecanismos similares a los VRT antes mencionados.
La RA normalmente se presenta a través de gafas opacas, que superponen objetos virtuales en el entorno del usuario. Luego, los usuarios pueden interactuar con los entornos físico y virtual simultáneamente. Nuestra intervención de AR implica un juego que promueve movimientos de la cabeza dirigidos a objetivos para realizar tareas en diversas orientaciones de la cabeza y posiciones posturales. A través de la exposición repetida, este juego tiene como objetivo facilitar la adaptación, sustitución y habituación del sistema vestibular para reducir la PCD.
Una técnica de neuromodulación no invasiva llamada estimulación magnética transcraneal repetitiva (EMTr) puede mejorar el entrenamiento vestibular de la AR. Una forma de administración de rTMS llamada estimulación theta burst intermitente (iTBS) promueve la plasticidad sináptica al inducir cambios similares a la potenciación a largo plazo (LTP) en la excitabilidad neuronal (Huang et al., 2009). La literatura sugiere que iTBS administrado a la corteza motora primaria (M1) puede mejorar el aprendizaje junto con el entrenamiento motor (Platz et al., 2018; J. J. Zhang et al., 2022). La rTMS también puede mejorar los mareos. Diez sesiones de rTMS reducen la gravedad y la frecuencia de los síntomas de mareos en más del 50 % en pacientes que padecen PCD grave (Paxman et al., 2018). iTBS administrado a M1 mejora el equilibrio en pacientes que han sufrido un accidente cerebrovascular (Liao et al., 2023). La inflamación sistémica es una respuesta fisiológica importante a la mTBI que puede contribuir a los mareos (Visser et al., 2022). Varios estudios han observado los efectos antiinflamatorios de la rTMS en poblaciones clínicas como accidentes cerebrovasculares y depresión (Cha et al., 2022; Rajkumar, 2024; Velioglu et al., 2021; Zuo et al., 2022). Zhao y cols. encontró que 20 sesiones de rTMS en pacientes con depresión refractaria redujeron los niveles elevados de TNF-⍺ e IL-1β a los de los controles sanos. Los niveles de BDNF, que es importante para el crecimiento del cerebro, aumentaron a los de los controles sanos después de la intervención. Este efecto sobre TNF-⍺, IL-1β y BDNF no se observó en el grupo de control clínico que no recibió rTMS (Zhao et al., 2019). Cha y col. informaron una reducción similar en las citocinas inflamatorias TNF-⍺, IL-1β e IL-6 después de 10 sesiones de rTMS en pacientes que habían sufrido un accidente cerebrovascular (Cha et al., 2022). Velioglu et al. descubrió que 10 sesiones de rTMS aumentaban el BDNF en pacientes con enfermedad de Alzheimer (Velioglu et al., 2021). Estos efectos también proporcionan evidencia de un posible mecanismo detrás del efecto de la rTMS en otros PCS persistentes.
Los pacientes con PCD persistente grave a menudo requieren intervención médica o quirúrgica (Gianoli, 2022). Existe una clara necesidad de opciones de tratamiento no invasivas para estas personas. El objetivo principal de este estudio es determinar si la técnica propuesta es factible y puede usarse para alterar los síntomas de una conmoción cerebral en pacientes con PCD en un estudio más amplio. Este estudio también explorará los efectos de iTBS en combinación con AR entrenamiento vestibular sobre la discapacidad por mareos y la estabilidad postural en pacientes con PCD. Además, esta investigación tiene como objetivo determinar si la rTMS puede modular la inflamación en el PCS persistente.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Aimee J Nelson, PhD
- Número de teléfono: 28053 9055259140
- Correo electrónico: nelsonaj@mcmaster.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Daniel B Soppitt, BSc
- Número de teléfono: 9052463301
- Correo electrónico: soppittd@mcmaster.ca
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8S 4L8
- McMaster University
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Contacto:
- Aimee J. Nelson, PhD
- Número de teléfono: 28053 9055259140
- Correo electrónico: nelsonaj@mcmaster.ca
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Contacto:
- Daniel B. Soppitt, BSc
-
Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 2B6
- Greenbank Concussion Clinic
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Contacto:
- Michel Rathbone, MB, Ch.B., PhD, FRCP(C)
- Número de teléfono: (905) 574-8630
- Correo electrónico: mrathbon@mcmaster.ca
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer de 18 a 65 años.
- Diagnóstico de mTBI según los criterios de diagnóstico del Congreso Americano de Medicina de Rehabilitación (Silverberg et al., 2023). A todos los participantes se les confirma el diagnóstico con el Dr. Rathbone antes de la inscripción.
- Mareos persistentes más allá de los 3 meses posteriores a la lesión inicial en la cabeza.
- Comprensión del idioma inglés hablado y escrito o tener un intérprete de idiomas presente en todas las visitas de estudio.
Criterios de exclusión:
- Historia de mareos crónicos no relacionados con eventos de conmoción cerebral.
- Contraindicaciones para TMS: presencia de marcapasos, implantes metálicos/eléctricos/magnéticos que no incluyan titanio, antecedentes conocidos de trastornos psicológicos no tratados o no controlados, embarazo, antecedentes de convulsiones o diagnósticos de epilepsia, toma de medicamentos que aumentan el riesgo de convulsiones.
- Incapacidad para continuar las terapias médicas actuales durante la duración del estudio.
- Si se realizaron imágenes en el momento de la lesión, las personas con una TC de cabeza positiva serán excluidas del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador falso: EMTr simulada
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Los participantes completarán el entrenamiento vestibular a través de Nreal Air AR Glasses (Nreal, China).
La tarea de entrenamiento vestibular se hizo a medida en Unity V2021.3.14fI
Software que utiliza lenguaje de script C+.
Los participantes estarán de pie para el entrenamiento de AR, con una barra de seguridad colocada directamente frente a ellos en caso de que necesiten agarrarse a algo.
Se colocará un objetivo grande en forma de cruz aproximadamente a 3 pies delante de la cabeza del participante con su centro vertical alineado con la línea media del participante.
Esto actuará como punto de partida visual.
La formación está adaptada de los métodos de formación en rehabilitación vestibular clínica utilizados en la PCD.
La tarea de entrenamiento vestibular consiste en localizar y seguir una serie de bolas tridimensionales en movimiento presentadas al azar dentro del campo de visión del participante.
Otros nombres:
La estimulación magnética transcraneal repetitiva simulada se administrará utilizando un estimulador simulado Magstim Rapid 2 (Magstim, Whitland, Reino Unido) guiado mediante neuronavegación (Brainsight, Rogue Research, Montreal, QC, Canadá) para apuntar a la corteza motora primaria.
Los participantes recibirán 14 días de estimulación simulada durante un período de 3 semanas.
La estimulación utilizará un protocolo llamado iTBS acelerado (Duprat et al., 2016) mediante el cual se administrará iTBS falso tres veces durante la misma sesión de estudio.
Cada sesión simulada de iTBS sonará y se sentirá idéntica a la entrega real de iTBS, pero no proporcionará una corriente estimulante.
Las sesiones simuladas de iTBS estarán separadas cada una por 15 minutos (Duprat et al., 2016; Wu et al., 2013).
La estimulación simulada se administrará al 70% del umbral motor en reposo del participante.
Inmediatamente después de cada período de 600 pulsos de iTBS simulado, los individuos participarán en 5 a 10 minutos de terapia de rehabilitación vestibular AR.
Otros nombres:
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Comparador activo: Real rTMS
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Los participantes completarán el entrenamiento vestibular a través de Nreal Air AR Glasses (Nreal, China).
La tarea de entrenamiento vestibular se hizo a medida en Unity V2021.3.14fI
Software que utiliza lenguaje de script C+.
Los participantes estarán de pie para el entrenamiento de AR, con una barra de seguridad colocada directamente frente a ellos en caso de que necesiten agarrarse a algo.
Se colocará un objetivo grande en forma de cruz aproximadamente a 3 pies delante de la cabeza del participante con su centro vertical alineado con la línea media del participante.
Esto actuará como punto de partida visual.
La formación está adaptada de los métodos de formación en rehabilitación vestibular clínica utilizados en la PCD.
La tarea de entrenamiento vestibular consiste en localizar y seguir una serie de bolas tridimensionales en movimiento presentadas al azar dentro del campo de visión del participante.
Otros nombres:
La estimulación magnética transcraneal repetitiva (estimulación theta burst intermitente) se administrará utilizando un estimulador Magstim Rapid 2 (Magstim, Whitland, Reino Unido) guiado mediante neuronavegación (Brainsight, Rogue Research, Montreal, QC, Canadá) para apuntar a la corteza motora primaria.
Los participantes recibirán 14 días de estimulación durante un período de 3 semanas.
La estimulación utilizará un protocolo llamado iTBS acelerado (Duprat et al., 2016) mediante el cual se administrará iTBS tres veces durante la misma sesión de estudio.
Cada sesión de iTBS entregará 600 pulsos en ráfagas de 50 Hz de 3 pulsos para un total de 1800 pulsos entregados cada día.
Las sesiones de iTBS estarán separadas cada una por 15 minutos (Duprat et al., 2016; Wu et al., 2013).
La estimulación se administrará al 70% del umbral motor en reposo del participante.
Inmediatamente después de cada período de 600 pulsos de iTBS, los individuos participarán en 5 a 10 minutos de terapia de rehabilitación vestibular AR.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Inventario de discapacidad por mareos (DHI)
Periodo de tiempo: Al inicio (antes de la primera sesión de intervención) y después de la intervención (después de la sesión final de intervención)
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El DHI es un cuestionario bien validado de 25 ítems que se utilizará para evaluar los dominios funcional, físico y emocional de la discapacidad debido a mareos.
La prueba tiene una puntuación total posible de 100 puntos, donde 16-34 = discapacidad leve, 36-52 = discapacidad moderada y 54+ = discapacidad grave.
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Al inicio (antes de la primera sesión de intervención) y después de la intervención (después de la sesión final de intervención)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sistema de puntuación de errores de equilibrio (BESS)
Periodo de tiempo: Al inicio (antes de la primera sesión de intervención) y después de la intervención (después de la sesión final de intervención)
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El BESS es una medida objetiva y cuantitativa que se utiliza para evaluar los déficits de estabilidad postural en mTBI.
La evaluación se realizará en una plataforma de fuerza (BTrackS; balancetrackingsystems.com) para medir el centro de gravedad y el balanceo del participante.
El BESS consta de 3 posturas con los ojos cerrados: pies juntos con las manos en las caderas, postura con una sola pierna sobre el pie no dominante con las manos en las caderas y postura en tándem con el pie no dominante detrás del pie dominante.
El pie dominante se identificará determinando qué pie se utiliza para patear la pelota.
Cada postura se realiza sobre una superficie estable (piso duro) y una superficie inestable (almohadilla de espuma) con los ojos cerrados durante 20 segundos por prueba.
Los errores se cuentan durante cada prueba.
Los resultados de BESS se informarán como una puntuación de 0 a 60, y las puntuaciones más altas representan mayores déficits en la estabilidad postural (peor resultado).
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Al inicio (antes de la primera sesión de intervención) y después de la intervención (después de la sesión final de intervención)
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Escala de confianza en el equilibrio de actividades específicas (ABC)
Periodo de tiempo: Al inicio (antes de la primera sesión de intervención) y después de la intervención (después de la sesión final de intervención)
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Este cuestionario se utilizará para evaluar la confianza en el equilibrio de los participantes.
Se informará un promedio de confianza del equilibrio en relación con 16 actividades cotidianas específicas del 0% (sin confianza) al 100% (completa confianza).
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Al inicio (antes de la primera sesión de intervención) y después de la intervención (después de la sesión final de intervención)
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Cuestionario de síntomas posteriores a una conmoción cerebral de Rivermead (RPSQ-3 y RPSQ-13)
Periodo de tiempo: Al inicio (antes de la primera sesión de intervención) y después de la intervención (después de la sesión final de intervención)
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Este cuestionario evaluará la presencia y gravedad de una amplia gama de síntomas posteriores a una conmoción cerebral.
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Al inicio (antes de la primera sesión de intervención) y después de la intervención (después de la sesión final de intervención)
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PROMIS-29
Periodo de tiempo: Al inicio (antes de la primera sesión de intervención) y después de la intervención (después de la sesión final de intervención)
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Este cuestionario evaluará seis dominios de la salud (función física, ansiedad, depresión, fatiga, alteraciones del sueño, actividades sociales) en relación con los mareos de los participantes.
Las preguntas bajo los títulos "Intensidad del dolor" e "Interferencia del dolor" se omitirán de este cuestionario ya que no se relacionan con la población.
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Al inicio (antes de la primera sesión de intervención) y después de la intervención (después de la sesión final de intervención)
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Potencial evocado motor (MEP)
Periodo de tiempo: Al inicio (antes de la primera sesión de intervención) y después de la intervención (después de la sesión final de intervención)
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Esta medida se utilizará para evaluar cambios en la excitabilidad corticoespinal.
Para obtener MEP, se aplicarán treinta pulsos individuales de TMS al 120% RMT sobre el punto de acceso motor del músculo FDI de la mano dominante.
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Al inicio (antes de la primera sesión de intervención) y después de la intervención (después de la sesión final de intervención)
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Citocinas (IL-1ß, IL-6, TNF-⍺, IL-10)
Periodo de tiempo: Al inicio (antes de la primera sesión de intervención) y después de la intervención (después de la sesión final de intervención)
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Se utilizará una muestra de sangre para evaluar cambios en las concentraciones séricas (pg/mL) de citoquinas IL-1ß, IL-6, TNF-⍺, IL-10.
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Al inicio (antes de la primera sesión de intervención) y después de la intervención (después de la sesión final de intervención)
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Proteína C reactiva
Periodo de tiempo: Al inicio (antes de la primera sesión de intervención) y después de la intervención (después de la sesión final de intervención)
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Se utilizará una muestra de sangre para evaluar los cambios en las concentraciones séricas de proteína C reactiva (μg/mL).
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Al inicio (antes de la primera sesión de intervención) y después de la intervención (después de la sesión final de intervención)
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Proteína quimioatrayente de monocitos-1
Periodo de tiempo: Al inicio (antes de la primera sesión de intervención) y después de la intervención (después de la sesión final de intervención)
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Se utilizará una muestra de sangre para evaluar los cambios en las concentraciones séricas (pg/ml) de proteína quimioatrayente de monocitos-1.
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Al inicio (antes de la primera sesión de intervención) y después de la intervención (después de la sesión final de intervención)
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Factor neurotrófico derivado del cerebro
Periodo de tiempo: Al inicio (antes de la primera sesión de intervención) y después de la intervención (después de la sesión final de intervención)
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Se utilizará una muestra de sangre para evaluar cambios en las concentraciones séricas (ng/ml) de factor neurotrófico derivado del cerebro.
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Al inicio (antes de la primera sesión de intervención) y después de la intervención (después de la sesión final de intervención)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Heridas y Lesiones
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Trastornos sensoriales
- Trauma craneoencefálico
- Trauma, Sistema Nervioso
- Traumatismos craneales, Cerrado
- Heridas No Penetrantes
- Enfermedades del oído
- Enfermedades del laberinto
- Lesiones Cerebrales Traumáticas
- Lesiones Cerebrales
- Contusión cerebral
- Enfermedades Vestibulares
- Vértigo
- Mareo
Otros números de identificación del estudio
- 17699
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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