- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06735157
Estimulação magnética transcraniana repetitiva combinada com realidade aumentada para alterar sintomas de concussão
Este estudo tem como objetivo determinar se a aplicação de estimulação cerebral combinada com uma tarefa de treinamento de equilíbrio pode melhorar os sintomas de tontura em indivíduos que apresentam esses sintomas devido a uma concussão. As principais questões que pretende responder são:
- A estimulação magnética transcraniana repetitiva (EMTr) combinada com treinamento de equilíbrio melhora os sintomas de tontura em indivíduos com tontura persistente devido a concussão?
- A EMTr proposta e o protocolo de treinamento de equilíbrio são viáveis nesta população?
Os pesquisadores compararão os resultados de um grupo simulado de EMTr com os de um grupo real de EMTr para ver se alguma alteração observada é do efeito placebo, e não dos efeitos esperados da EMTr real.
Os participantes receberão pulsos de EMTr na área do cérebro responsável pelo controle do movimento e, em seguida, serão solicitados a interagir com objetos digitais usando óculos de realidade aumentada por 14 dias durante 3 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A incidência de lesão cerebral traumática (TCE) está aumentando no Canadá (Rao et al., 2017) e espera-se que seja uma das condições neurológicas mais comuns que afetam os canadenses até 2031 (Agência de Saúde Pública do Canadá, 2014). Até 90% dos TCEs são classificados como TCE leve (m), também conhecido como concussão (Cassidy et al., 2004). Um relatório federal de concussão de 2019 indicou uma prevalência anual de 200.000 mTBIs no Canadá (Casey & Fonseca, 2019). Os sintomas de mTBI, denominados sintomas pós-concussão (PCS), incluem tontura, dor de cabeça, alterações de humor e comprometimento cognitivo (Ryan & Warden, 2003). O PCS geralmente resolve sozinho. No entanto, alguns pacientes apresentam PCS persistente que dura mais de 3 meses após o traumatismo cranioencefálico inicial.
A tontura é o segundo sintoma mais comum do TCEm depois da dor de cabeça (Gianoli, 2022). Estima-se que até 81% dos pacientes com TBI m apresentarão tontura no exame clínico inicial, que pode continuar a persistir além de 1 ano após o trauma inicial em 25% dos pacientes (Corwin et al., 2015; Hartvigsen et al. , 2014). A tontura pós-concussão (DCP) pode se manifestar como instabilidade postural, vertigem contínua, comprometimento do equilíbrio, náusea e intolerância ao movimento da cabeça (Dougherty et al., 2024; Marshall et al., 2015). Esses sintomas podem reduzir drasticamente a qualidade de vida e impactar a capacidade de dirigir, trabalhar e realizar atividades diárias (Ciorba et al., 2017; Hall et al., 2022).
A DCP está tipicamente associada ao comprometimento vestibular (Gianoli, 2022). Além disso, muitos pacientes que se queixam de tontura após TCEm demonstram anormalidades fisiológicas nos sistemas auditivo e vestibular (Toglia et al., 1970). Conseqüentemente, o tratamento mais preferível para DCP é uma forma de treinamento de equilíbrio chamada terapia de reabilitação vestibular (VRT; 6,14). O VRT consiste em um conjunto de exercícios que promovem adaptação, substituição e habituação do sistema vestibular (Galeno et al., 2022). A adaptação, mediada pela neuroplasticidade, é a remodelação gradual do sistema nervoso à medida que ele se “adapta” aos sinais do sistema vestibular lesado. A substituição é o processo de aprendizagem de estratégias para compensar a má função vestibular. A habituação é a dessensibilização gradual a certos movimentos através da exposição repetida a esses movimentos. Esses exercícios são frequentemente prescritos individualmente com base nas áreas pessoais de deficiência (Murray et al., 2017). Tipos de exercícios específicos incluem estabilidade do olhar, habituação, substituição e exercícios de equilíbrio. Esses déficits direcionados no reflexo vestíbulo-ocular (VOR), melhoram a sensibilidade ao movimento prejudicada, facilitam a reprogramação central e melhoram o equilíbrio (Aligene & Lin, 2013). A VRT tradicional, como uma tarefa de equilíbrio, é monótona e muitas vezes requer profissionais treinados para ser administrada (Smółka et al., 2020). A VRT, na forma de jogos interativos, no entanto, é envolvente e demonstrou afetar positivamente o equilíbrio, a tontura e a mobilidade (Rosiak et al., 2018; Szturm et al., 2011). Uma forma de treinamento sensório-motor que consiste em um jogo interativo apresentado por meio de realidade aumentada (RA) ainda não foi explorada. Pode servir para reduzir a DCP por mecanismos semelhantes aos VRTs acima mencionados.
A AR é normalmente apresentada através de óculos opacos, que sobrepõem objetos virtuais ao ambiente do usuário. Os usuários podem então interagir com os ambientes virtuais e físicos simultaneamente. Nossa intervenção de AR envolve um jogo que promove movimentos da cabeça direcionados a objetivos para realizar tarefas em várias orientações da cabeça e posições posturais. Através da exposição repetida, este jogo visa facilitar a adaptação, substituição e habituação do sistema vestibular para redução do DCP.
Uma técnica de neuromodulação não invasiva chamada estimulação magnética transcraniana repetitiva (EMTr) pode melhorar o treinamento vestibular de RA. Uma forma de administração de EMTr, chamada estimulação intermitente de explosão teta (iTBS), promove a plasticidade sináptica ao induzir alterações semelhantes à potenciação de longo prazo (LTP) na excitabilidade neuronal (Huang et al., 2009). A literatura sugere que o iTBS entregue ao córtex motor primário (M1) pode melhorar a aprendizagem em conjunto com o treinamento motor (Platz et al., 2018; J. J. Zhang et al., 2022). A EMTr também pode melhorar a tontura. Dez sessões de EMTr reduzem a gravidade e a frequência dos sintomas de tontura em mais de 50% em pacientes que sofrem de DCP grave (Paxman et al., 2018). O iTBS entregue ao M1 melhora o equilíbrio em pacientes pós-AVC (Liao et al., 2023). A inflamação sistêmica é uma resposta fisiológica importante ao mTBI que pode contribuir para tonturas (Visser et al., 2022). Vários estudos observaram os efeitos antiinflamatórios da EMTr em populações clínicas, como acidente vascular cerebral e depressão (Cha et al., 2022; Rajkumar, 2024; Velioglu et al., 2021; Zuo et al., 2022). Zhao et al. descobriram que 20 sessões de EMTr em pacientes com depressão refratária reduziram níveis elevados de TNF-⍺ e IL-1β em relação aos controles saudáveis. Os níveis de BDNF, que é importante para o crescimento do cérebro, aumentaram para os de controles saudáveis após a intervenção. Este efeito no TNF-⍺, IL-1β e BDNF não foi observado no grupo de controle clínico que não recebeu EMTr (Zhao et al., 2019). Cha et al. relataram uma redução semelhante nas citocinas inflamatórias TNF-⍺, IL-1β e IL-6 após 10 sessões de EMTr em pacientes pós-AVC (Cha et al., 2022). Velioglu et al. descobriram que 10 sessões de EMTr aumentaram o BDNF em pacientes com doença de Alzheimer (Velioglu et al., 2021). Esses efeitos também fornecem evidências de um possível mecanismo por trás do efeito da EMTr em outros PCS persistentes.
Pacientes com DCP persistente grave geralmente necessitam de intervenção médica ou cirúrgica (Gianoli, 2022). Há uma clara necessidade de opções de tratamento não invasivas para esses indivíduos. O objetivo principal deste estudo é determinar se a técnica proposta é viável e pode ser usada para alterar os sintomas de concussão em pacientes com DCP em um estudo maior. Este estudo também irá explorar os efeitos do iTBS em combinação com o treinamento vestibular AR na incapacidade de tontura e estabilidade postural em pacientes com DCP. Além disso, esta pesquisa visa determinar se a EMTr pode modular a inflamação na PCS persistente.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Aimee J Nelson, PhD
- Número de telefone: 28053 9055259140
- E-mail: nelsonaj@mcmaster.ca
Estude backup de contato
- Nome: Daniel B Soppitt, BSc
- Número de telefone: 9052463301
- E-mail: soppittd@mcmaster.ca
Locais de estudo
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8S 4L8
- McMaster University
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Contato:
- Aimee J. Nelson, PhD
- Número de telefone: 28053 9055259140
- E-mail: nelsonaj@mcmaster.ca
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Contato:
- Daniel B. Soppitt, BSc
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 2B6
- Greenbank Concussion Clinic
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Contato:
- Michel Rathbone, MB, Ch.B., PhD, FRCP(C)
- Número de telefone: (905) 574-8630
- E-mail: mrathbon@mcmaster.ca
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Homem ou mulher entre 18 e 65 anos
- Diagnóstico de mTBI de acordo com os Critérios de Diagnóstico do Congresso Americano de Medicina de Reabilitação (Silverberg et al., 2023). Todos os participantes têm diagnóstico confirmado com o Dr. Rathbone antes da inscrição.
- Tontura persistente além de 3 meses após o traumatismo cranioencefálico inicial.
- Compreensão da língua inglesa falada e escrita ou ter um intérprete presente em todas as visitas de estudo.
Critérios de exclusão:
- História de tontura crônica não relacionada a eventos concussivos.
- Contraindicações para EMT: presença de marca-passo, implantes metálicos/elétricos/magnéticos que não incluam titânio, história conhecida de distúrbios psicológicos não tratados ou não controlados, gravidez, história de convulsão ou diagnóstico de epilepsia, uso de medicamentos que aumentem o risco de convulsão.
- Incapacidade de continuar as terapias médicas atuais durante o estudo.
- Se a imagem tiver sido realizada no momento da lesão, os indivíduos com TC positiva serão excluídos do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Falso: Sham rTMS
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Os participantes concluirão o treinamento vestibular através dos óculos Nreal Air AR (Nreal, China).
A tarefa de treinamento vestibular foi customizada no Unity V2021.3.14fI
software usando linguagem de script C+.
Os participantes ficarão em pé durante o treinamento de AR, com uma barra de segurança posicionada diretamente à sua frente, caso precisem se segurar em alguma coisa.
Um grande alvo em forma de cruz será posicionado aproximadamente 3 pés na frente da cabeça do participante com seu centro vertical alinhado com a linha média do participante.
Isso funcionará como um ponto de partida visual.
O treinamento é adaptado dos métodos de treinamento clínico de reabilitação vestibular utilizados no PCD.
A tarefa de treinamento vestibular consiste em localizar e rastrear uma série de bolas tridimensionais em movimento apresentadas aleatoriamente dentro do campo de visão do participante.
Outros nomes:
A estimulação magnética transcraniana repetitiva simulada será aplicada usando um estimulador simulado Magstim Rapid 2 (Magstim, Whitland, Reino Unido) guiado por neuronavegação (Brainsight, Rogue Research, Montreal, QC, Canadá) para atingir o córtex motor primário.
Os participantes receberão 14 dias de estimulação simulada durante um período de 3 semanas.
A estimulação usará um protocolo chamado iTBS acelerado (Duprat et al., 2016), em que o iTBS simulado será entregue três vezes durante a mesma sessão de estudo.
Cada sessão falsa do iTBS terá um som e uma sensação idêntica à entrega real do iTBS, mas não fornecerá uma corrente estimulante.
As sessões Sham iTBS serão separadas por 15 minutos cada uma (Duprat et al., 2016; Wu et al., 2013).
A estimulação simulada será aplicada a 70% do limiar motor de repouso do participante.
Imediatamente após cada período de 600 pulsos de iTBS simulado, os indivíduos participarão de 5 a 10 minutos de terapia de reabilitação vestibular AR.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: EMTr real
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Os participantes concluirão o treinamento vestibular através dos óculos Nreal Air AR (Nreal, China).
A tarefa de treinamento vestibular foi customizada no Unity V2021.3.14fI
software usando linguagem de script C+.
Os participantes ficarão em pé durante o treinamento de AR, com uma barra de segurança posicionada diretamente à sua frente, caso precisem se segurar em alguma coisa.
Um grande alvo em forma de cruz será posicionado aproximadamente 3 pés na frente da cabeça do participante com seu centro vertical alinhado com a linha média do participante.
Isso funcionará como um ponto de partida visual.
O treinamento é adaptado dos métodos de treinamento clínico de reabilitação vestibular utilizados no PCD.
A tarefa de treinamento vestibular consiste em localizar e rastrear uma série de bolas tridimensionais em movimento apresentadas aleatoriamente dentro do campo de visão do participante.
Outros nomes:
A estimulação magnética transcraniana repetitiva (estimulação intermitente theta burst) será aplicada usando um estimulador Magstim Rapid 2 (Magstim, Whitland, Reino Unido) guiado por neuronavegação (Brainsight, Rogue Research, Montreal, QC, Canadá) para atingir o córtex motor primário.
Os participantes receberão 14 dias de estimulação durante um período de 3 semanas.
A estimulação usará um protocolo denominado iTBS acelerado (Duprat et al., 2016), por meio do qual o iTBS será administrado três vezes durante a mesma sessão de estudo.
Cada sessão iTBS fornecerá 600 pulsos em rajadas de 50 Hz de 3 pulsos para um total de 1.800 pulsos entregues a cada dia.
As sessões do iTBS serão separadas por 15 minutos cada (Duprat et al., 2016; Wu et al., 2013).
A estimulação será aplicada a 70% do limiar motor de repouso do participante.
Imediatamente após cada período de 600 pulsos de iTBS, os indivíduos participarão de 5 a 10 minutos de terapia de reabilitação vestibular AR.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Inventário de Handicap de Tontura (DHI)
Prazo: No início do estudo (antes da primeira sessão de intervenção) e pós-intervenção (após a sessão de intervenção final)
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O DHI é um questionário bem validado de 25 itens que será usado para avaliar os domínios funcional, físico e emocional da incapacidade devido à tontura.
O teste tem pontuação total possível de 100 pontos, sendo 16-34 = handicap leve, 36-52 = handicap moderado e 54+ = handicap grave.
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No início do estudo (antes da primeira sessão de intervenção) e pós-intervenção (após a sessão de intervenção final)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sistema de pontuação de erros de equilíbrio (BESS)
Prazo: No início do estudo (antes da primeira sessão de intervenção) e pós-intervenção (após a sessão de intervenção final)
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A BESS é uma medida objetiva e quantitativa utilizada para avaliar déficits de estabilidade postural no mTBI.
A avaliação ocorrerá em uma plataforma de força (BTrackS; balancetrackingsystems.com) para medir o centro de gravidade e oscilação do participante.
O BESS consiste em 3 posturas de olhos fechados: pés juntos com as mãos nos quadris, postura unipodal sobre o pé não dominante com as mãos nos quadris e postura tandem com o pé não dominante atrás do pé dominante.
O pé dominante será identificado determinando qual pé é usado para chutar a bola.
Cada postura é realizada em uma superfície estável (piso duro) e uma superfície instável (almofada de espuma) com os olhos fechados por 20 segundos por tentativa.
Os erros são contados durante cada tentativa.
Os resultados do BESS serão relatados como uma pontuação de 0 a 60, com pontuações mais altas representando maiores déficits na estabilidade postural (pior resultado).
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No início do estudo (antes da primeira sessão de intervenção) e pós-intervenção (após a sessão de intervenção final)
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Escala de confiança de equilíbrio específico de atividades (ABC)
Prazo: No início do estudo (antes da primeira sessão de intervenção) e pós-intervenção (após a sessão de intervenção final)
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Este questionário será usado para avaliar a confiança no equilíbrio dos participantes.
Uma média de confiança no equilíbrio no que se refere a 16 atividades cotidianas específicas será relatada de 0% (sem confiança) a 100% (confiança total).
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No início do estudo (antes da primeira sessão de intervenção) e pós-intervenção (após a sessão de intervenção final)
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Questionário de sintomas pós-concussão Rivermead (RPSQ-3 e RPSQ-13)
Prazo: No início do estudo (antes da primeira sessão de intervenção) e pós-intervenção (após a sessão de intervenção final)
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Este questionário avaliará a presença e gravidade de uma ampla gama de sintomas pós-concussão.
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No início do estudo (antes da primeira sessão de intervenção) e pós-intervenção (após a sessão de intervenção final)
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PROMIS-29
Prazo: No início do estudo (antes da primeira sessão de intervenção) e pós-intervenção (após a sessão de intervenção final)
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Este questionário avaliará seis domínios de saúde (função física, ansiedade, depressão, fadiga, distúrbios do sono, atividades sociais) relacionados à tontura dos participantes.
As perguntas sob os títulos “Intensidade da dor” e “Interferência da dor” serão omitidas deste questionário porque não se relacionam com a população.
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No início do estudo (antes da primeira sessão de intervenção) e pós-intervenção (após a sessão de intervenção final)
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Potencial evocado motor (PEM)
Prazo: No início do estudo (antes da primeira sessão de intervenção) e pós-intervenção (após a sessão de intervenção final)
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Esta medida será usada para avaliar mudanças na excitabilidade corticoespinhal.
Para obter MEP, trinta pulsos individuais de TMS a 120% RMT serão aplicados sobre o hotspot motor do músculo FDI da mão dominante.
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No início do estudo (antes da primeira sessão de intervenção) e pós-intervenção (após a sessão de intervenção final)
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Citocinas (IL-1ß, IL-6, TNF-⍺, IL-10)
Prazo: No início do estudo (antes da primeira sessão de intervenção) e pós-intervenção (após a sessão de intervenção final)
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Uma amostra de sangue será usada para avaliar alterações nas concentrações séricas (pg/mL) das citocinas IL-1ß, IL-6, TNF-⍺, IL-10.
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No início do estudo (antes da primeira sessão de intervenção) e pós-intervenção (após a sessão de intervenção final)
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Proteína C reativa
Prazo: No início do estudo (antes da primeira sessão de intervenção) e pós-intervenção (após a sessão de intervenção final)
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Uma amostra de sangue será usada para avaliar alterações nas concentrações séricas de proteína C reativa (µg/mL).
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No início do estudo (antes da primeira sessão de intervenção) e pós-intervenção (após a sessão de intervenção final)
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Proteína quimioatraente de monócitos-1
Prazo: No início do estudo (antes da primeira sessão de intervenção) e pós-intervenção (após a sessão de intervenção final)
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Uma amostra de sangue será usada para avaliar mudanças nas concentrações séricas (pg/mL) da proteína-1 quimioatraente de monócitos.
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No início do estudo (antes da primeira sessão de intervenção) e pós-intervenção (após a sessão de intervenção final)
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Fator neurotrófico derivado do cérebro
Prazo: No início do estudo (antes da primeira sessão de intervenção) e pós-intervenção (após a sessão de intervenção final)
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Uma amostra de sangue será usada para avaliar mudanças nas concentrações séricas (ng/mL) do fator neurotrófico derivado do cérebro.
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No início do estudo (antes da primeira sessão de intervenção) e pós-intervenção (após a sessão de intervenção final)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Ferimentos e Lesões
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Distúrbios da Sensação
- Trauma Craniocerebral
- Trauma, Sistema Nervoso
- Traumatismos na Cabeça, Fechado
- Ferimentos Não Penetrantes
- Doenças do ouvido
- Labirintopatias
- Lesões Cerebrais Traumáticas
- Lesões cerebrais
- Concussão cerebral
- Doenças vestibulares
- Vertigem
- Tontura
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- 17699
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