Efecto de la prevención secundaria clásica en el infarto de miocardio tipo 2: un estudio de emulación de ensayo objetivo

Si bien los tratamientos agudos y a largo plazo en el infarto de miocardio (IM) tipo 1 están bien documentados, no existen tratamientos basados ​​en evidencia que alteren el pronóstico en pacientes con IM tipo 2, de los cuales sólo uno de cada tres está vivo después de cinco años. El tratamiento preventivo secundario clásico en el IM tipo 1 incluye el uso de estatinas, betabloqueantes, inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), terapia antiplaquetaria única (SAPT) y terapia antiplaquetaria dual (DAPT). Si bien algunos estudios observacionales sugieren que el tratamiento preventivo secundario clásico del IM se asocia con una mejor supervivencia en el IM tipo 2, otros no lo hacen.

El objetivo de este estudio es investigar si existe una asociación entre el tratamiento con cada una de las estatinas, betabloqueantes, inhibidores del SRAA, SAPT o DAPT; y mortalidad por todas las causas o eventos cardiovasculares a largo plazo en pacientes con IM tipo 2.

El estudio se llevará a cabo como (varios) estudios observacionales basados ​​en registros que emulen ensayos objetivo preespecificados. Se especificará un protocolo de un ensayo controlado aleatorio pragmático (un ensayo objetivo) para cada una de las estatinas, betabloqueantes, inhibidores del SRAA, SAPT y DAPT; incluidos criterios de elegibilidad, asignación de tratamiento, tiempo cero y seguimiento, resultados, contraste causal y análisis estadísticos.

Luego, cada uno de estos componentes se emulará utilizando datos de registro. El ensayo objetivo, así como el estudio basado en registros que emula el ensayo objetivo, diferirán ligeramente para cada tratamiento.

El estudio incluirá a todos los pacientes, aproximadamente 14.000, notificados como IM tipo 2 (primer informe para cada paciente) en el sistema web sueco para la mejora y el desarrollo de la atención basada en evidencia en enfermedades cardíacas evaluadas según las terapias recomendadas (SWEDEHEART) de 2010 en adelante. Los datos de SWEDEHEART se fusionarán con los datos del Registro Nacional de Pacientes, el Registro Sueco de Causas de Defunción y la Base de Datos Longitudinal Integrada para Estudios del Mercado Laboral y Seguros de Salud.

Los pacientes serán seguidos desde el alta hospitalaria (tiempo cero) hasta la muerte, pérdida del seguimiento o final del seguimiento (fecha de recopilación de datos). Los criterios de elegibilidad específicos del tratamiento se aplicarán en el momento cero. Todos los factores de confusión importantes en el momento cero se identificarán dibujando diagramas causales, uno para cada tratamiento y resultado. Luego se crearán modelos de tratamiento específicos con datos de registro para equilibrar los grupos asignados utilizando, por ejemplo, ponderación de probabilidad inversa con imputación múltiple de datos faltantes entre covariables.

Para todas las emulaciones de ensayos objetivo, el resultado primario de interés será un criterio de valoración compuesto de mortalidad por todas las causas, reingreso por infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o insuficiencia cardíaca. Los resultados secundarios serán mortalidad por todas las causas, mortalidad cardiovascular, reingreso por infarto de miocardio, reingreso por accidente cerebrovascular y reingreso por insuficiencia cardíaca individualmente. Los resultados de seguridad se especificarán por separado para cada tratamiento. La readmisión por neumonía bacteriana se utilizará como resultado de control negativo en todas las emulaciones de ensayos objetivo para comprobar la existencia de factores de confusión residuales. Se realizará un análisis por intención de tratar para cada tratamiento y resultado. Se aplicará la metodología de riesgos competitivos según corresponda.