Efeito da prevenção secundária clássica no IM tipo 2: um estudo de emulação experimental alvo

Embora os tratamentos agudos e de longo prazo no enfarte do miocárdio (IAM) tipo 1 estejam bem documentados, não existem tratamentos baseados em evidências que alterem o prognóstico em doentes com IAM tipo 2, dos quais apenas um em cada três está vivo após cinco anos. O tratamento preventivo secundário clássico no IAM tipo 1 inclui o uso de estatinas, betabloqueadores, inibidores do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), terapia antiplaquetária única (SAPT) e terapia antiplaquetária dupla (DAPT). Embora alguns estudos observacionais sugiram que o tratamento preventivo secundário clássico do infarto do miocárdio esteja associado a uma melhor sobrevida no infarto do miocárdio tipo 2, outros não o fazem.

O objetivo deste estudo é investigar se existe associação entre o tratamento com cada uma das estatinas, betabloqueadores, inibidores do SRAA, SAPT ou DAPT; e mortalidade por todas as causas ou eventos cardiovasculares a longo prazo em pacientes com IAM tipo 2.

O estudo será conduzido como (vários) estudos observacionais baseados em registros, emulando ensaios-alvo pré-especificados. Um protocolo de um ensaio pragmático randomizado controlado (um ensaio alvo) será especificado para cada uma das estatinas, betabloqueadores, inibidores do SRAA, SAPT e DAPT; incluindo critérios de elegibilidade, atribuição de tratamento, tempo zero e acompanhamento, resultados, contraste causal e análises estatísticas.

Cada um desses componentes será emulado usando dados de registro. O ensaio alvo, bem como o estudo baseado em registo que emula o ensaio alvo, serão ligeiramente diferentes para cada tratamento.

O estudo incluirá todos, aproximadamente 14.000, pacientes relatados como IM tipo 2 (primeiro relato para cada paciente) no sistema web sueco para aprimoramento e desenvolvimento de cuidados baseados em evidências em doenças cardíacas avaliadas de acordo com terapias recomendadas (SWEDEHEART) de 2010 em diante. Os dados do SWEDEHEART serão mesclados com os dados do Registro Nacional de Pacientes, do Registro Sueco de Causas de Morte e do Banco de Dados Longitudinal Integrado para Seguros de Saúde e Estudos do Mercado de Trabalho.

Os pacientes serão acompanhados desde a alta hospitalar (tempo zero) até o óbito, perda de acompanhamento ou término do acompanhamento (data da coleta de dados). Os critérios de elegibilidade específicos do tratamento serão aplicados no tempo zero. Todos os fatores de confusão importantes no tempo zero serão identificados através do desenho de diagramas causais, um para cada tratamento e resultado. Modelos específicos de tratamento com dados de registro serão então criados para equilibrar os grupos atribuídos usando, por exemplo, ponderação de probabilidade inversa com imputação múltipla de dados faltantes entre covariáveis.

Para todas as emulações de ensaios alvo, o resultado primário de interesse será um desfecho composto de mortalidade por todas as causas, readmissão por infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou insuficiência cardíaca. Os desfechos secundários serão mortalidade por todas as causas, mortalidade cardiovascular, readmissão por IM, readmissão por acidente vascular cerebral e readmissão por insuficiência cardíaca individualmente. Os resultados de segurança serão especificados separadamente para cada tratamento. A readmissão por pneumonia bacteriana será usada como resultado de controle negativo em todas as emulações de ensaios alvo para verificar se há confusão residual. A análise de intenção de tratar será realizada para cada tratamento e resultado. Metodologia de risco concorrente será aplicada conforme apropriado.