Effetto della prevenzione secondaria classica nell'IM di tipo 2: uno studio di emulazione di prova target

Sebbene i trattamenti acuti e a lungo termine nell’infarto miocardico (IM) di tipo 1 siano ben documentati, non esistono trattamenti basati sull’evidenza che alterino la prognosi nei pazienti con IM di tipo 2, di cui solo uno su tre è vivo dopo cinque anni. Il classico trattamento preventivo secondario nell’infarto miocardico di tipo 1 comprende l’uso di statine, beta-bloccanti, inibitori del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), terapia antipiastrinica singola (SAPT) e doppia terapia antipiastrinica (DAPT). Mentre alcuni studi osservazionali suggeriscono che il classico trattamento preventivo secondario dell’IM sia associato a una migliore sopravvivenza nell’IM di tipo 2, altri non lo fanno.

Lo scopo di questo studio è indagare se esiste un'associazione tra il trattamento con ciascuno di statine, beta bloccanti, inibitori RAAS, SAPT o DAPT; e mortalità per tutte le cause o eventi cardiovascolari a lungo termine nei pazienti con infarto del miocardio di tipo 2.

Lo studio sarà condotto come (diversi) studi osservazionali basati su registri che emulano studi target pre-specificati. Verrà specificato un protocollo di uno studio pragmatico randomizzato e controllato (uno studio target) per ciascuno di statine, beta bloccanti, inibitori RAAS, SAPT e DAPT; compresi criteri di ammissibilità, assegnazione del trattamento, tempo zero e follow-up, risultati, contrasto causale e analisi statistiche.

Ciascuno di questi componenti verrà quindi emulato utilizzando i dati del registro. Lo studio target, così come lo studio basato sul registro che emula lo studio target, differirà leggermente per ciascun trattamento.

Lo studio includerà tutti, circa 14.000, i pazienti segnalati come infarto miocardico di tipo 2 (prima segnalazione per ciascun paziente) nel sistema web svedese per il miglioramento e lo sviluppo delle cure basate sull'evidenza nelle malattie cardiache valutate secondo le terapie raccomandate (SWEDEHEART) da 2010 e successivi. I dati di SWEDEHEART verranno uniti con i dati del registro nazionale dei pazienti, del registro svedese delle cause di morte e del database longitudinale integrato per l’assicurazione sanitaria e gli studi sul mercato del lavoro.

I pazienti verranno seguiti dalla dimissione ospedaliera (tempo zero) fino al decesso, alla perdita al follow-up o alla fine del follow-up (data di raccolta dei dati). I criteri di ammissibilità specifici del trattamento verranno applicati al momento zero. Tutti i fattori confondenti importanti al tempo zero saranno identificati disegnando diagrammi causali, uno per ciascun trattamento e risultato. Verranno quindi creati modelli specifici per il trattamento con dati di registro per bilanciare i gruppi assegnati utilizzando, ad esempio, una ponderazione di probabilità inversa con imputazione multipla dei dati mancanti tra le covariate.

Per tutte le emulazioni degli studi target, l'esito primario di interesse sarà un endpoint composito di mortalità per tutte le cause, riammissione per infarto miocardico, ictus o insufficienza cardiaca. Gli esiti secondari saranno la mortalità per tutte le cause, la mortalità cardiovascolare, la riammissione per infarto miocardico, la riammissione per ictus e la riammissione per insufficienza cardiaca individualmente. I risultati di sicurezza saranno specificati separatamente per ciascun trattamento. La riammissione per polmonite batterica verrà utilizzata come risultato del controllo negativo in tutte le emulazioni dello studio target per verificare la presenza di confondimenti residui. Per ogni trattamento e risultato verrà eseguita l’analisi “intention-to-treat”. La metodologia del rischio competitivo sarà applicata ove opportuno.