| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated | | Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis | | Colitis ulcerosa activa de grado moderado a severo | |
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language | | Inflammatory bowel disease (IBD) | | Enfermedad inflamatoria intestinal (EII) | |
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 | | E.1.2 | Level | LLT | | E.1.2 | Classification code | 10045365 | | E.1.2 | Term | Ulcerative colitis | | E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 | |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial | | To evaluate the efficacy, including clinical remission, of guselkumab SC induction compared to placebo in participants with moderately to severely active UC | | Evaluar la eficacia, incluida la remisión clínica, del tratamiento de inducción con guselkumab subcutáneo (SC) en comparación al tratamiento con placebo en participantes con colitis ulcerosa (CU) activa de grado moderado a severo | |
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial | 1- To further evaluate the efficacy of guselkumab SC induction compared to placebo across a range of outcome measures
2- To evaluate the safety of guselkumab SC induction compared to placebo | 1- Evaluar adicionalmente la eficacia del tratamiento de inducción con guselkumab SC en comparación con placebo a través de diferentes medidas del resultado terapéutico.
2- Evaluar la seguridad del tratamiento de inducción con guselkumab SC en comparación con placebo | |
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria | •Documented diagnosis of ulcerative colitis (UC) for at least 3 months prior to baseline
•Moderately to severely active UC as assessed by the modified mayo score
•Demonstrated inadequate response to or intolerance of conventional (ie, 6-MP, AZA, or corticosteroids) or advanced therapy (ADT; ie, TNFα antagonists, vedolizumab, ozanimod, or approved JAK inhibitors).
For an overview of all the inclusion criteria please refer to protocol section 5.1 | 1.Tener ≥18 años (o la edad legal de consentimiento en la jurisdicción en la que se realiza el estudio).
Tipo de paciente y características de la enfermedad
2.Diagnóstico confirmado (histológicamente y endoscópica o radiográficamente) de CU al menos 12 semanas antes de la selección. Se debe disponer de un informe de biopsia que respalde el diagnóstico en la documentación original.
3.CU activa de moderada a grave, definida como una puntuación de Mayo modificada en el momento de referencia (Semana 0) de 5 a 9, inclusive, utilizando la subpuntuación endoscópica de Mayo obtenida durante la revisión central de la videoendoscopia de selección.
4.Subpuntuación de hemorragia rectal de Mayo de ≥1 en la visita basal.
5.Subpuntuación de endoscopia de Mayo de ≥2 obtenida durante la revisión central de la videoendoscopia de selección.
6.Paciente con colitis extensiva durante ≥8 años o enfermedad limitada al lado izquierdo del colon durante ≥10 años que debe haberse sometido a una colonoscopia completa para evaluar la presencia de displasia menos de 1 año antes de la primera dosis de la intervención del estudio o a una colonoscopia completa para evaluar la presencia de neoplasia maligna en la visita de selección.
7.Paciente ≥45 años de edad que debe haberse sometido a una colonoscopia completa para evaluar la presencia de pólipos adenomatosos en los 5 años anteriores a la primera dosis de intervención del estudio o a una colonoscopia completa para evaluar la presencia de pólipos adenomatosos en la visita de selección. Los pólipos adenomatosos se deben extirpar antes de la primera dosis de intervención del estudio (consulte el criterio de exclusión 2).
Tratamientos médicos concomitantes o previos recibidos que hayan demostrado respuesta inadecuada a o intolerancia a medicamentos convencionales (ej: 6-MP, AZA or corticosteroides) o a terapia avanzada (ADT, ej: antagonistas del TNFα, vedolizumab, ozanimod o inhibidores de las JAK)
Para ver todos los criterios de inclusión, por favor, consulte la sección 5.1. del protocolo. | |
| E.4 | Principal exclusion criteria | • Has severe extensive colitis as defined in the protocol
• Extent of inflammatory disease limited to the rectum
• Participants with current diagnosis of indeterminate colitis, microscopic colitis, ischemic colitis, or Crohn's disease (CD)
• Has a history of, or ongoing, chronic or recurrent infectious disease
• Currently has a malignancy or a history of malignancy within 5 years
before screening (with the exception of nonmelanoma skin cancer or cervical carcinoma in situ that has been treated with no evidence of recurrence within 12 months of first dose of study intervention).
For an overview of all the exclusion criteria please refer to protocol section 5.2 | 1.Criterio modificado según la Enmienda 1
1.1.Colitis extensiva grave demostrada mediante:
a.Hospitalización actual para el tratamiento de la CU.
O BIEN
b.Opinión del investigador de que el paciente puede necesitar una colectomía en las 12 semanas siguientes al momento de referencia.
O BIEN
c.Combinación de síntomas en la visita de selección o del momento de referencia, que incluye al menos 4 de los siguientes:
i.Diarrea con >6 deposiciones/día con sangre macroscópica en las heces
ii.Sensibilidad abdominal grave o de rebote focal
iii.Fiebre persistente (temperatura >38 °C)
iv.Taquicardia (>100 latidos/minuto)
v.Anemia (hemoglobina < 8,5 g/dL [SI: <85,0 g/L])
2.Presencia de pólipos colónicos adenomatosos en la endoscopia de selección, si no se extirparon antes de la inclusión en el estudio, o antecedentes de pólipos colónicos adenomatosos que no se han extirpado.
3.Diagnóstico de colitis indeterminada, colitis microscópica, colitis isquémica o enfermedad de Crohn, o hallazgos clínicos que sugieren enfermedad de Crohn.
4.Resultado positivo en cultivo de heces u otro examen para un patógeno entérico, incluyendo la toxina Clostridioides difficile (anteriormente conocida como Clostridium difficile), en las 16 semanas anteriores a la primera dosis de intervención del estudio, a menos que una prueba repetida sea negativa y no haya signos de infección en curso con ese patógeno. Si el tiempo lo permite, el tratamiento y la repetición de las pruebas pueden tener lugar en el periodo de selección actual. Nota: Los pacientes con antecedentes de colitis por citomegalovirus solo son elegibles si, en opinión del investigador, la infección se ha resuelto al menos 12 semanas antes de la selección.
5.CU limitada solo al recto o a <20 cm del colon.
6.Presencia de un estoma.
7.Presencia o antecedentes de una fístula.
8.Haberse sometido a una cirugía en las 8 semanas anteriores a la selección o tener previsto someterse a una cirugía durante el estudio que pueda hacer que la evaluación del beneficio de la intervención del estudio resulte confusa (p. ej., cirugía para una hemorragia gastrointestinal activa, peritonitis, obstrucción intestinal o absceso intraabdominal o pancreático que requiriera drenaje quirúrgico).
9.Presencia de obstrucción del colon o del intestino delgado sintomática, confirmada por la evidencia objetiva radiográfica o endoscópica de una estenosis con obstrucción resultante (dilatación del colon o del intestino delgado proximal a la estenosis en la radiografía con bario o incapacidad de atravesar la estenosis en la endoscopia).
Neoplasia maligna o mayor posibilidad de desarrollarla:
10.Antecedentes de neoplasia maligna en los 5 años previos a la fase de selección (a excepción de un cáncer de piel que no sea melanoma y que se haya tratado adecuadamente sin signos de reaparición durante al menos 12 semanas antes de la primera dosis de intervención del estudio o carcinoma de cuello uterino localizado que se haya tratado sin signos de reaparición durante al menos las 12 semanas anteriores a la primera dosis de intervención del estudio).
- Que tenga historial de enfermedad infecciosa actual, crónica o recurrente
11.Antecedentes de enfermedad linfoproliferativa, incluido el linfoma, antecedentes de gammapatía monoclonal de importancia incierta, o signos y síntomas que indiquen una posible enfermedad linfoproliferativa, como linfadenopatía o esplenomegalia.
Afecciones médicas coexistentes o antecedentes clínicos
12.Antecedentes de trastornos renales, genitourinarios, hepáticos, hematológicos, endocrinos, cardíacos, vasculares, pulmonares, reumatológicos, neurológicos, psiquiátricos o metabólicos graves, progresivos o no controlados, o signos y síntomas de los mismos.
13.Haberse sometido a un trasplante de órgano (con la excepción de un trasplante de córnea realizado >12 semanas antes de la selección).
14.Mala tolerabilidad a la venopunción o acceso venoso inadecuado para la obtención de las muestras de sangre requeridas durante el periodo de estudio.
15.Abuso activo de alcohol o sustancias en el plazo de 1 año antes de la selección; el consumo de marihuana no es necesariamente excluyente, a menos que el investigador considere que existe abuso.
16.Ideación suicida o comportamiento suicida en los últimos 6 meses (evaluado durante la selección). Puede definirse como una calificación de la C-SSRS de cualquiera de las siguientes:. Para ver todos los criterios de inclusión, por favor, consulte la sección 5.2. del protocolo. | |
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) | | - Clinical remission | | - Remisión clínica | |
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | |
| E.5.2 | Secondary end point(s) | 1 Symptomatic remission
2 Endoscopic improvement
3 Clinical response
4 Clinical remission
5 Symptomatic remission
6 Endoscopic improvement
7 Clinical response at
8 Histologic-endoscopic mucosal improvement | 1- Remisión sintomática en la Semana 12 (definida como una sub-puntuación de frecuencia de deposiciones de 0 o 1 y sin aumento frente al valor en visita basal, y una sub-puntuación de sangrado rectal de 0)
2- Mejoría endoscópica en la Semana 12 (definida como una sub-puntuación endoscópica de 0 o 1 sin observación de friabilidad en la endoscopia)
3- Respuesta clínica en la Semana 12 (definida como una disminución frente al valor de visita basal de la inducción en la escala Mayo modificada ≥30% y ≥2 puntos, con ya sea una disminución ≥1 punto frente al valor de la visita basal en la sub-puntuación de sangrado rectal o una sub-puntuación de sangrado rectal de 0 o 1)
4- Remisión clínica en la Semana 24
5- Remisión sintomática en la Semana 24
6- Mejoría endoscópica en la Semana 24
7- Respuesta clínica en la Semana 24
8- Mejoría histológica-endoscópica de la mucosa en la Semana 12 (definida como una combinación de mejoría histológica [infiltración por neutrófilos en <5% de las criptas, no destrucción de criptas y no erosiones, ulceraciones o tejido de granulación, según el sistema de clasificación en grados de Geboes] y mejoría endoscópica, definida como se ha señalado anteriormente) | |
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | 1 At Week 12
2 At Week 12
3 At Week 12
4 At Week 24
5 At week 24
6 At Week 24
7 At Week 24
8 At Week 12 | 1- Semana 12
2- Semana 12
3- Semana 12
4- Semana 24
5- Semana 24
6- Semana 24
7- Semana 24
8- Semana 12 | |
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description | | Immunogenicity | | Inmunogenicidad | |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 | The trial involves single site in the Member State concerned | No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 100 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned | | Argentina | | Australia | | Brazil | | Canada | | China | | India | | Israel | | Japan | | Jordan | | Korea, Republic of | | Malaysia | | Mexico | | New Zealand | | Taiwan | | United States | | France | | Poland | | Sweden | | Bulgaria | | Spain | | Czechia | | Germany | | Italy | | Belgium | | Hungary | | Portugal | | Slovakia | | Turkey | | Serbia | |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 | Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial | | LVLS | | Última visita el último paciente | |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
