Gansikloviirin turvallisuus ja tehokkuus, kun sitä käytetään yksinään tai yhdessä granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän kanssa silmän sytomegaloviruksen (CMV) hoidossa AIDS-potilailla

MUUTETTU: ACTG 004 -tutkimuksessa 11 AIDS-potilaasta, joilla oli CMV-infektio ja jotka saivat DHPG-ylläpitohoitoa (5 mg/kg, 5x/viikko) stabiileilla valkosolujen (WBC)/absoluuttisten neutrofiilien määrällä (ANC) 7 (64 prosenttia) vaati annoksen pienentämistä. tai molempien viruslääkkeiden käytön lopettaminen granulosytopenian vuoksi, kun AZT:tä (600 mg/vrk) lisättiin. Keskimääräinen alin ANC, 717 solua/ml, saavutettiin näillä potilailla keskimäärin 5 viikon kuluttua samanaikaisesta DHPG/AZT-hoidosta. Vaikka masentunut ANC toipui tutkimuslääkkeiden lopettamisen jälkeen, etenevä CMV-infektio (yleisimmin retiniitti) esiintyi 19 potilaalla 40:stä, ja se näytti liittyvän DHPG-hoidon keskeytymiseen. Vain 3 potilaasta 40:stä kesti DHPG/AZT:n koko 16 viikon tutkimuksen keston. Farmakokineettiset tutkimukset DHPG:n ja AZT:n yhteiskäytöstä eivät paljastaneet merkittäviä lääkeaineiden yhteisvaikutuksia. Tutkimuksen tutkijat päättelivät, että DHPG/AZT-yhdistelmähoidon tärkein, hoitoa rajoittava toksisuus on granulosytopenia ja että monille tässä tutkimuksessa hoidetuille potilaille kehittyi väliaikainen OI tai stafylokokkiseptikemia. Sen määrittämiseksi, voivatko potilaat, jotka saavat ylläpitohoitoa DHPG-hoitoa GM-CSF:n kanssa vai ilman sitä, sietää samanaikaista AZT-hoitoa, tähän protokollaan sisällytetään pidennetty ylläpitohoito määrätyllä tutkimusohjelmalla yhdessä AZT:n kanssa. Alkuperäinen muotoilu: CMV-infektio aiheuttaa verkkokalvon tulehduksen ja voi johtaa pysyvään sokeuteen. CMV-retiniitin hoidon DHPG:llä on osoitettu olevan tehokas verkkokalvosairauden etenemisen pysäyttämisessä. DHPG-hoidon aikana noin 30–55 prosentilla potilaista kuitenkin kehittyy alentunut valkosolujen määrä. GM-CSF, luonnossa esiintyvä ihmishormoni, stimuloi kehon luuydintä tuottamaan enemmän valkosoluja. GM-CSF:llä AIDS-potilailla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että se voi merkittävästi lisätä masentunutta valkosolujen määrää näillä potilailla.

MUUTETTU: Vaiheen A päätyttyä tutkimukseen osallistujat voivat päättää jatkaa heille määrättyä ylläpitohoitoa (pelkästään DHPG tai DHPG/GM-CSF) yhdessä AZT-hoidon kanssa (vaihe B). GM-CSF-annostus titrataan kuten edellä, jotta tavoite-ANC pysyy arvossa 2500-5000 solua/mm3. Ne DHPG/AZT-hoitoa saavat potilaat, joille kehittyy neutropenia (ANC alle 750/ml) kahdesti, aloittavat GM-CSF:n ylläpitääkseen ANC-tavoitetta 2500-5000 solua/mm3. Samanlaista kliinisten, oftalmologisten ja laboratoriotutkimusten aikataulua noudatetaan AZT:n kanssa yhdistetyn pidennetyn ylläpitohoidon tehokkuuden ja turvallisuuden määrittämiseksi. Antiviraalista (CMV, HIV) ja immunomodulatorista aktiivisuutta seurataan tarkasti. Tämä tutkimuksen toinen vaihe kestää vielä 52 viikkoa. MUUTETTU: Pidennetty 68 viikkoon. Alkuperäinen suunnittelu: Potilaat ovat sairaalahoidossa vähintään 7 päiväksi CMV-retiniitin hoidon aloittamiseksi. Heidät jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta ryhmästä vastaanottamaan DHPG:tä joko GM-CSF:n kanssa tai ilman. DHPG:tä annetaan suonensisäisenä infuusiona 12 tunnin välein ensimmäisten 14 päivän ajan. DHPG-ylläpitohoitoa annetaan sitten kerran päivässä, 7 päivää/viikko tutkimuksen jäljellä olevien 14 viikon ajan. Potilaille, jotka kuuluvat DHPG-ryhmään, jossa on GM-CSF, GM-CSF annetaan ihonalaisena injektiona tutkimuksen 16 viikon ajan.