AIDS 환자 눈의 거대세포 바이러스(CMV) 치료에서 Ganciclovir 단독 또는 Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor와 병용 투여의 안전성 및 유효성

수정: ACTG 004에서 안정적인 백혈구(WBC)/절대 호중구 수(ANC)로 DHPG 유지 요법(5mg/kg, 5회/주)을 받는 CMV 감염 AIDS 환자 11명 중 7명(64%)이 용량 감소가 필요했습니다. 또는 AZT(600mg/일)를 추가했을 때 과립구감소증으로 인해 두 항바이러스 약물의 중단. 이들 환자에서 DHPG/AZT 요법을 병용한 평균 5주에 717개 세포/ml의 평균 최하점 ANC에 도달했습니다. 우울증 ANC의 회복은 연구 약물 중단 후 발생했지만 진행성 CMV 감염(가장 일반적으로 망막염)은 40명의 환자 중 19명에서 발생했으며 DHPG 치료 중단과 관련이 있는 것으로 보입니다. 40명의 환자 중 3명만이 DHPG/AZT의 전체 16주 연구 기간을 견딜 수 있었습니다. DHPG와 AZT의 병용투여에 대한 약동학 연구에서 유의미한 약물간 상호작용이 나타나지 않았습니다. 연구 조사관은 DHPG/AZT 조합 요법의 주된 치료 제한 독성이 과립구감소증이고 이 연구에서 치료받은 많은 환자가 병발성 OI 또는 포도상구균성 패혈증이 발생했다고 결론지었습니다. GM-CSF와 함께 또는 GM-CSF 없이 유지 DHPG 요법을 받는 환자가 수반되는 AZT 요법을 견딜 수 있는지 여부를 결정하기 위해, AZT와 함께 할당된 연구 요법으로 확장된 유지 요법이 이 프로토콜에 통합됩니다. 원래 디자인: CMV 감염은 망막 염증을 유발하고 영구적인 실명으로 이어질 수 있습니다. DHPG로 CMV 망막염을 치료하면 망막 질환의 진행을 막는 데 효과적인 것으로 나타났습니다. 그러나 DHPG 치료 중 환자의 약 30~55%에서 백혈구 수가 감소합니다. 자연적으로 발생하는 인간 호르몬인 GM-CSF는 신체의 골수를 자극하여 더 많은 백혈구를 생성합니다. AIDS 환자에서 GM-CSF를 사용한 연구는 GM-CSF가 이러한 환자의 우울한 백혈구 수를 상당히 증가시킬 수 있음을 보여주었습니다.

수정: A상 완료 후, 연구 참가자는 AZT 요법(B상)과 함께 할당된 유지 요법(DHPG 단독 또는 DHPG/GM-CSF)을 연장하도록 선택할 수 있습니다. GM-CSF 투여량은 2500-5000 세포/mm3의 목표 ANC를 유지하기 위해 위와 같이 적정됩니다. 2회에 걸쳐 호중구 감소증(ANC 750/ml 미만)이 발생하는 DHPG/AZT를 투여받는 환자는 2500-5000 세포/mm3의 표적 ANC를 유지하기 위해 GM-CSF를 시작할 것입니다. AZT와 결합된 연장된 유지 요법의 효능 및 안전성을 결정하기 위해 유사한 일정의 임상, 안과 및 실험실 평가를 따를 것입니다. 항바이러스제(CMV, HIV) 및 면역 조절 활성에 대한 면밀한 모니터링이 평가될 것입니다. 연구의 이 두 번째 단계는 추가로 52주 동안 지속됩니다. 수정: 68주로 연장됨. 원래 디자인: 환자는 CMV 망막염 치료를 시작하기 위해 최소 7일 동안 입원합니다. 그들은 GM-CSF 유무에 관계없이 DHPG를 받기 위해 두 그룹 중 하나에 무작위로 할당됩니다. DHPG는 처음 14일 동안 12시간마다 정맥주사로 투여됩니다. 그런 다음 DHPG 유지 요법을 나머지 14주 연구 동안 1일 1회, 주 7일 제공합니다. GM-CSF가 있는 DHPG 환자의 경우 GM-CSF는 연구 16주 동안 피하 주사로 제공됩니다.