La seguridad y eficacia del ganciclovir usado solo o en combinación con el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos en el tratamiento del citomegalovirus (CMV) del ojo en pacientes con SIDA

MODIFICADO: En ACTG 004, entre 11 pacientes de SIDA con infección por CMV que recibieron terapia de mantenimiento con DHPG (5 mg/kg, 5 veces por semana) con glóbulos blancos (WBC)/recuentos absolutos de neutrófilos (ANC) estables, 7 (64 por ciento) requirieron una reducción de la dosis o discontinuación de ambos medicamentos antivirales debido a granulocitopenia cuando se agregó AZT (600 mg/día). Se alcanzó un nadir medio de RAN de 717 células/ml en una media de 5 semanas de tratamiento concomitante con DHPG/AZT en estos pacientes. Si bien la recuperación del ANC deprimido se produjo después de la interrupción de los medicamentos del estudio, se produjo una infección por CMV progresiva (más comúnmente, retinitis) en 19 de 40 pacientes y pareció estar asociada con la interrupción de la terapia con DHPG. Solo 3 de 40 pacientes pudieron tolerar la duración completa del estudio de 16 semanas con DHPG/AZT. Los estudios farmacocinéticos de la administración conjunta de DHPG y AZT no revelaron interacciones farmacológicas significativas. Los investigadores del estudio concluyeron que la principal toxicidad limitante del tratamiento de la terapia combinada de DHPG/AZT es la granulocitopenia y que muchos pacientes tratados en este estudio desarrollaron IO intercurrentes o septicemia estafilocócica. Para determinar si los pacientes que reciben terapia de mantenimiento con DHPG con o sin GM-CSF pueden tolerar la terapia concomitante con AZT, se incorporará a este protocolo una terapia de mantenimiento extendida con el régimen de estudio asignado en combinación con AZT. Diseño original: la infección por CMV causa inflamación de la retina y puede provocar ceguera permanente. Se ha demostrado que el tratamiento de la retinitis por CMV con DHPG es eficaz para detener la progresión de la enfermedad de la retina. Sin embargo, durante el tratamiento con DHPG, alrededor del 30 al 55 por ciento de los pacientes desarrollan un recuento reducido de glóbulos blancos. GM-CSF, una hormona humana natural, estimula la médula ósea del cuerpo para producir más glóbulos blancos. Los estudios con GM-CSF en pacientes con SIDA han demostrado que puede aumentar significativamente los recuentos de glóbulos blancos deprimidos en estos pacientes.

MODIFICADO: Luego de completar la Fase A, los participantes del estudio pueden optar por extender su terapia de mantenimiento asignada (DHPG solo o DHPG/GM-CSF) en combinación con la terapia con AZT (Fase B). La dosificación de GM-CSF se titulará como se indicó anteriormente para mantener un ANC objetivo de 2500-5000 células/mm3. Aquellos pacientes que reciben DHPG/AZT que desarrollan neutropenia (RAN inferior a 750/ml) en dos ocasiones comenzarán GM-CSF para mantener un objetivo de RAN de 2500-5000 células/mm3. Se seguirá un programa similar de evaluaciones clínicas, oftalmológicas y de laboratorio para determinar la eficacia y seguridad de la terapia de mantenimiento prolongado combinada con AZT. Se evaluará la vigilancia estrecha de la actividad antiviral (CMV, VIH) e inmunomoduladora. Esta segunda fase del estudio tendrá una duración de 52 semanas adicionales. MODIFICADO: Extendido a 68 semanas. Diseño original: los pacientes son hospitalizados durante un mínimo de 7 días para comenzar el tratamiento de la retinitis por CMV. Se asignan aleatoriamente a uno de dos grupos para recibir DHPG con o sin GM-CSF. DHPG se administra mediante infusión intravenosa cada 12 horas durante los primeros 14 días. Luego, la terapia de mantenimiento con DHPG se administra una vez al día, 7 días a la semana durante las 14 semanas restantes del estudio. Para los pacientes del grupo DHPG con GM-CSF, el GM-CSF se administra mediante inyección subcutánea durante las 16 semanas del estudio.