Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ganciclovir allein oder in Kombination mit Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor bei der Behandlung von Cytomegalovirus (CMV) des Auges bei Patienten mit AIDS

GEÄNDERT: In ACTG 004 war bei 7 (64 Prozent) von 11 AIDS-Patienten mit CMV-Infektion, die eine DHPG-Erhaltungstherapie (5 mg/kg, 5x/Woche) mit stabilen weißen Blutkörperchen (WBC)/absoluten Neutrophilenzahlen (ANC) erhielten, eine Dosisreduktion erforderlich oder Absetzen beider antiviraler Medikamente aufgrund von Granulozytopenie, wenn AZT (600 mg/Tag) hinzugefügt wurde. Bei diesen Patienten wurde nach durchschnittlich 5 Wochen gleichzeitiger DHPG/AZT-Therapie ein mittlerer ANC-Nadir von 717 Zellen/ml erreicht. Während sich die depressive ANC nach Absetzen der Studienmedikation erholte, trat eine fortschreitende CMV-Infektion (am häufigsten Retinitis) bei 19 von 40 Patienten auf und schien mit einer Unterbrechung der DHPG-Therapie verbunden zu sein. Nur 3 von 40 Patienten konnten die gesamte 16-wöchige Studiendauer von DHPG/AZT vertragen. Pharmakokinetische Studien zur gleichzeitigen Verabreichung von DHPG und AZT ergaben keine signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen. Die Prüfärzte der Studie kamen zu dem Schluss, dass die hauptsächliche, behandlungsbeschränkende Toxizität der DHPG/AZT-Kombinationstherapie Granulozytopenie ist und dass viele Patienten, die im Rahmen dieser Studie behandelt wurden, interkurrente OIs oder Staphylokokken-Sepsis entwickelten. Um festzustellen, ob Patienten, die eine DHPG-Erhaltungstherapie mit oder ohne GM-CSF erhalten, eine begleitende AZT-Therapie tolerieren können, wird eine verlängerte Erhaltungstherapie mit dem zugewiesenen Studienschema in Kombination mit AZT in dieses Protokoll aufgenommen. Ursprüngliches Design: Eine CMV-Infektion verursacht eine Entzündung der Netzhaut und kann zu dauerhafter Erblindung führen. Die Behandlung von CMV-Retinitis mit DHPG hat sich als wirksam erwiesen, um das Fortschreiten der Netzhauterkrankung aufzuhalten. Während der DHPG-Behandlung entwickeln jedoch etwa 30 bis 55 Prozent der Patienten eine verringerte Anzahl weißer Blutkörperchen. GM-CSF, ein natürlich vorkommendes menschliches Hormon, regt das Knochenmark des Körpers an, mehr weiße Blutkörperchen zu produzieren. Studien mit GM-CSF bei AIDS-Patienten haben gezeigt, dass es bei diesen Patienten die Zahl der erniedrigten weißen Blutkörperchen signifikant erhöhen kann.

GEÄNDERT: Nach Abschluss der Phase A können die Studienteilnehmer entscheiden, ihre zugewiesene Erhaltungstherapie (DHPG allein oder DHPG/GM-CSF) in Kombination mit der AZT-Therapie (Phase B) zu verlängern. Die GM-CSF-Dosierung wird wie oben titriert, um eine Ziel-ANC von 2500–5000 Zellen/mm3 aufrechtzuerhalten. Diejenigen Patienten, die DHPG/AZT erhalten und zweimal eine Neutropenie (ANC unter 750/ml) entwickeln, beginnen mit GM-CSF, um eine Ziel-ANC von 2500-5000 Zellen/mm3 aufrechtzuerhalten. Ein ähnlicher Zeitplan für klinische, ophthalmologische und Laboruntersuchungen wird befolgt, um die Wirksamkeit und Sicherheit einer verlängerten Erhaltungstherapie in Kombination mit AZT zu bestimmen. Eine engmaschige Überwachung der antiviralen (CMV, HIV) und immunmodulatorischen Aktivität wird bewertet. Diese zweite Phase der Studie wird weitere 52 Wochen dauern. GEÄNDERT: Verlängert auf 68 Wochen. Ursprüngliches Design: Die Patienten werden für mindestens 7 Tage ins Krankenhaus eingeliefert, um mit der Behandlung der CMV-Retinitis zu beginnen. Sie werden zufällig einer von zwei Gruppen zugeteilt, um DHPG entweder mit oder ohne GM-CSF zu erhalten. DHPG wird in den ersten 14 Tagen alle 12 Stunden als intravenöse Infusion verabreicht. Die DHPG-Erhaltungstherapie wird dann einmal täglich, 7 Tage/Woche für die verbleibenden 14 Wochen der Studie verabreicht. Bei Patienten in der DHPG mit GM-CSF-Gruppe wird GM-CSF während der 16 Wochen der Studie durch subkutane Injektion verabreicht.