Sikkerheden og effektiviteten af ​​Ganciclovir brugt alene eller i kombination med granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor i behandlingen af ​​cytomegalovirus (CMV) i øjet hos patienter med AIDS

ÆNDRET: I ACTG 004 krævede 7 (64 procent) dosisreduktion blandt 11 AIDS-patienter med CMV-infektion, der fik DHPG-vedligeholdelsesbehandling (5 mg/kg, 5x/uge) med stabile hvide blodlegemer (WBC)/absolut neutrofiltal (ANC) eller seponering af begge antivirale lægemidler på grund af granulocytopeni, når AZT (600 mg/dag) blev tilsat. En gennemsnitlig nadir ANC på 717 celler/ml blev nået ved et gennemsnit på 5 ugers samtidig DHPG/AZT-behandling hos disse patienter. Mens genopretning af deprimeret ANC forekom efter seponering af undersøgelsesmedicin, forekom progressiv CMV-infektion (oftest retinitis) hos 19 ud af 40 patienter og så ud til at være forbundet med DHPG-behandlingsafbrydelse. Kun 3 ud af 40 patienter var i stand til at tolerere hele 16 ugers undersøgelsesvarighed af DHPG/AZT. Farmakokinetiske undersøgelser af samtidig administration af DHPG og AZT viste ingen signifikante lægemiddel-lægemiddel-interaktioner. Undersøgelsesforskerne konkluderede, at den vigtigste behandlingsbegrænsende toksicitet ved kombinationsbehandling med DHPG/AZT er granulocytopeni, og at mange patienter, der blev behandlet i denne undersøgelse, udviklede interkurrente OI'er eller stafylokokkseptikæmi. For at bestemme, om patienter, der modtager vedligeholdelses-DHPG-behandling med eller uden GM-CSF, kan tolerere samtidig AZT-behandling, vil forlænget vedligeholdelsesbehandling med det tildelte undersøgelsesregime i kombination med AZT blive inkorporeret i denne protokol. Originalt design: CMV-infektion forårsager betændelse i nethinden og kan føre til permanent blindhed. Behandling af CMV-nethindebetændelse med DHPG har vist sig at være effektiv til at standse udviklingen af ​​nethindesygdom. Under DHPG-behandling udvikler omkring 30 til 55 procent af patienterne imidlertid nedsat antal hvide blodlegemer. GM-CSF, et naturligt forekommende menneskeligt hormon, stimulerer kroppens knoglemarv til at producere flere hvide blodlegemer. Undersøgelser med GM-CSF hos AIDS-patienter har vist, at det signifikant kan øge antallet af nedsatte hvide blodlegemer hos disse patienter.

ÆNDRET: Efter afslutning af fase A kan deltagerne i undersøgelsen vælge at forlænge deres tildelte vedligeholdelsesterapi (DHPG alene eller DHPG/GM-CSF) i kombination med AZT-terapi (fase B). GM-CSF-dosering vil blive titreret som ovenfor for at opretholde en mål-ANC på 2500-5000 celler/mm3. De patienter, der modtager DHPG/AZT, og som udvikler neutropeni (ANC mindre end 750/ml) ved to lejligheder, vil begynde GM-CSF for at opretholde en mål-ANC på 2500-5000 celler/mm3. En lignende tidsplan for kliniske, oftalmologiske og laboratorieevalueringer vil blive fulgt for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​forlænget vedligeholdelsesbehandling kombineret med AZT. Tæt monitorering af antiviral (CMV, HIV) og immunmodulerende aktivitet vil blive vurderet. Denne anden fase af undersøgelsen vil vare i yderligere 52 uger. ÆNDRET: Forlænget til 68 uger. Oprindeligt design: Patienter er indlagt i minimum 7 dage for at påbegynde behandling for CMV nethindebetændelse. De er tilfældigt tildelt en af ​​to grupper for at modtage DHPG enten med eller uden GM-CSF. DHPG gives som intravenøs infusion hver 12. time i de første 14 dage. DHPG vedligeholdelsesterapi gives derefter én gang dagligt, 7 dage/uge i de resterende 14 uger af undersøgelsen. Til patienter i DHPG med GM-CSF-gruppen gives GM-CSF ved subkutan injektion i de 16 uger af undersøgelsen.