Bezpieczeństwo i skuteczność gancyklowiru stosowanego samodzielnie lub w połączeniu z czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów w leczeniu wirusa cytomegalii (CMV) oka u pacjentów z AIDS

ZMIENIONO: W ACTG 004 wśród 11 pacjentów z AIDS z zakażeniem CMV otrzymujących terapię podtrzymującą DHPG (5 mg/kg, 5x/tydzień) ze stabilną liczbą białych krwinek (WBC)/bezwzględną liczbą neutrofili (ANC) 7 (64 procent) wymagało zmniejszenia dawki lub odstawienie obu leków przeciwwirusowych z powodu granulocytopenii po dodaniu AZT (600 mg/dobę). U tych pacjentów średnie nadir ANC wynoszące 717 komórek/ml osiągnięto średnio po 5 tygodniach jednoczesnego leczenia DHPG/AZT. Podczas gdy ustąpienie depresji ANC nastąpiło po odstawieniu badanych leków, postępująca infekcja CMV (najczęściej zapalenie siatkówki) wystąpiła u 19 z 40 pacjentów i wydawała się być związana z przerwaniem leczenia DHPG. Tylko 3 z 40 pacjentów było w stanie tolerować pełne 16-tygodniowe badanie DHPG/AZT. Badania farmakokinetyczne jednoczesnego podawania DHPG i AZT nie wykazały istotnych interakcji lekowych. Badacze doszli do wniosku, że główną, ograniczającą leczenie toksycznością skojarzonej terapii DHPG/AZT jest granulocytopenia i że u wielu pacjentów leczonych w ramach tego badania rozwinęły się współistniejące OI lub posocznica gronkowcowa. W celu ustalenia, czy pacjenci otrzymujący leczenie podtrzymujące DHPG z lub bez GM-CSF mogą tolerować jednoczesne leczenie AZT, do tego protokołu zostanie włączona przedłużona terapia podtrzymująca z przypisanym schematem badania w połączeniu z AZT. Oryginalny projekt: Zakażenie CMV powoduje zapalenie siatkówki i może prowadzić do trwałej ślepoty. Wykazano, że leczenie zapalenia siatkówki CMV za pomocą DHPG jest skuteczne w zatrzymywaniu postępu choroby siatkówki. Jednak podczas leczenia DHPG około 30 do 55 procent pacjentów ma zmniejszoną liczbę białych krwinek. GM-CSF, naturalnie występujący ludzki hormon, stymuluje szpik kostny organizmu do produkcji większej liczby białych krwinek. Badania z GM-CSF u pacjentów z AIDS wykazały, że może on znacznie zwiększyć obniżoną liczbę białych krwinek u tych pacjentów.

ZMIENIONO: Po zakończeniu fazy A uczestnicy badania mogą zdecydować się na przedłużenie przydzielonej im terapii podtrzymującej (tylko DHPG lub DHPG/GM-CSF) w połączeniu z terapią AZT (faza B). Dawkowanie GM-CSF będzie miareczkowane jak powyżej, aby utrzymać docelową ANC na poziomie 2500-5000 komórek/mm3. Pacjenci otrzymujący DHPG/AZT, u których dwukrotnie wystąpi neutropenia (ANC poniżej 750/ml), rozpoczną podawanie GM-CSF w celu utrzymania docelowej ANC na poziomie 2500-5000 komórek/mm3. Podobny harmonogram ocen klinicznych, okulistycznych i laboratoryjnych zostanie zastosowany w celu określenia skuteczności i bezpieczeństwa przedłużonej terapii podtrzymującej połączonej z AZT. Ocenione zostanie ścisłe monitorowanie aktywności przeciwwirusowej (CMV, HIV) i immunomodulacyjnej. Ta druga faza badania potrwa dodatkowe 52 tygodnie. ZMIENIONO: przedłużono do 68 tygodni. Oryginalny projekt: Pacjenci są hospitalizowani przez co najmniej 7 dni, aby rozpocząć leczenie zapalenia siatkówki CMV. Są oni losowo przydzielani do jednej z dwóch grup, które otrzymują DHPG z lub bez GM-CSF. DHPG podaje się we wlewie dożylnym co 12 godzin przez pierwsze 14 dni. Terapia podtrzymująca DHPG jest następnie podawana raz dziennie, 7 dni w tygodniu przez pozostałe 14 tygodni badania. W przypadku pacjentów w grupie DHPG z GM-CSF, GM-CSF podaje się przez wstrzyknięcie podskórne przez 16 tygodni badania.