AIDS患者の眼のサイトメガロウイルス（CMV）の治療において、ガンシクロビルを単独で、または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子と組み合わせて使用​​することの安全性と有効性

修正: ACTG 004 では、白血球 (WBC)/絶対好中球数 (ANC) が安定している DHPG 維持療法 (5 mg/kg、週 5 回) を受けている CMV 感染症の 11 人の AIDS 患者のうち、7 人 (64%) が減量を必要としたまたはAZT（600 mg /日）を追加したときの顆粒球減少症による両方の抗ウイルス薬の中止。 これらの患者では、平均 5 週間の併用 DHPG/AZT 療法で 717 細胞/ml の平均 ANC 最下点に達しました。 抑制されたANCの回復は治験薬の中止後に発生しましたが、進行性のCMV感染（最も一般的には網膜炎）は40人の患者のうち19人で発生し、DHPG療法の中断に関連しているようでした. DHPG/AZT の 16 週間の試験期間全体に耐えることができたのは、40 人の患者のうち 3 人だけでした。 DHPG と AZT の同時投与の薬物動態研究では、有意な薬物間相互作用がないことが明らかになりました。 研究責任者は、DHPG/AZT 併用療法の毒性を制限する主な治療は顆粒球減少症であり、この研究で治療を受けた多くの患者が併発性 OI またはブドウ球菌性敗血症を発症したと結論付けました。 GM-CSFの有無にかかわらず維持DHPG療法を受けている患者が併用AZT療法に耐えられるかどうかを判断するために、AZTと組み合わせて割り当てられた研究レジメンによる延長維持療法がこのプロトコルに組み込まれます。 オリジナル デザイン: CMV 感染は網膜の炎症を引き起こし、恒久的な失明につながる可能性があります。 DHPG による CMV 網膜炎の治療は、網膜疾患の進行を止めるのに有効であることが示されています。 しかし、DHPG 治療中は、患者の約 30 ～ 55% で白血球数が減少します。 天然に存在するヒトホルモンである GM-CSF は、体の骨髄を刺激してより多くの白血球を生成します。 AIDS 患者における GM-CSF の研究では、これらの患者の白血球数が大幅に増加する可能性があることが示されています。

修正: フェーズ A の完了後、研究参加者は、AZT 療法 (フェーズ B) と組み合わせて、割り当てられた維持療法 (DHPG 単独または DHPG/GM-CSF) を延長することを選択できます。 GM-CSFの投与量は、2500～5000細胞/mm3の目標ANCを維持するために、上記のように滴定されます。 ＤＨＰＧ／ＡＺＴを受けて好中球減少症（ＡＮＣが７５０／ｍｌ未満）を２回発症した患者は、ＧＭ－ＣＳＦを開始して、２５００～５０００細胞／ｍｍ３の標的ＡＮＣを維持する。 AZTと組み合わせた長期維持療法の有効性と安全性を判断するために、同様のスケジュールの臨床、眼科および実験室評価が行われます。 抗ウイルス（CMV、HIV）および免疫調節活性の綿密なモニタリングが評価されます。 この研究の第 2 段階は、さらに 52 週間続きます。 修正: 68 週間に延長。 オリジナルデザイン：CMV網膜炎の治療を開始するために、患者は最低7日間入院します。 彼らは、GM-CSF の有無にかかわらず、DHPG を受け取る 2 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。 DHPG は、最初の 14 日間は 12 時間ごとに静脈内注入されます。 その後、ＤＨＰＧ維持療法を１日１回、週７日、研究の残りの１４週間行う。 GM-CSF 群の DHPG の患者の場合、GM-CSF は 16 週間の研究で皮下注射によって投与されます。