La sicurezza e l'efficacia del ganciclovir usato da solo o in combinazione con il fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi nel trattamento del citomegalovirus (CMV) dell'occhio nei pazienti con AIDS

MODIFICATO: In ACTG 004, tra 11 pazienti affetti da AIDS con infezione da CMV sottoposti a terapia di mantenimento con DHPG (5 mg/kg, 5 volte/settimana) con globuli bianchi stabili (WBC)/conta assoluta dei neutrofili (ANC) 7 (64%) hanno richiesto una riduzione della dose o interruzione di entrambi i farmaci antivirali a causa di granulocitopenia quando è stata aggiunta AZT (600 mg/die). In questi pazienti è stato raggiunto un nadir medio di ANC di 717 cellule/ml a una media di 5 settimane di terapia concomitante con DHPG/AZT. Mentre il recupero dell'ANC depresso si è verificato dopo l'interruzione dei farmaci in studio, l'infezione progressiva da CMV (più comunemente retinite) si è verificata in 19 su 40 pazienti e sembrava essere associata all'interruzione della terapia con DHPG. Solo 3 pazienti su 40 sono stati in grado di tollerare l'intera durata dello studio di 16 settimane di DHPG/AZT. Gli studi di farmacocinetica sulla co-somministrazione di DHPG e AZT non hanno rivelato interazioni farmacologiche significative. I ricercatori dello studio hanno concluso che la principale tossicità limitante del trattamento della terapia combinata DHPG/AZT è la granulocitopenia e che molti pazienti trattati in questo studio hanno sviluppato OI intercorrenti o setticemia stafilococcica. Al fine di determinare se i pazienti che ricevono una terapia di mantenimento con DHPG con o senza GM-CSF possono tollerare una terapia concomitante con AZT, in questo protocollo sarà incorporata una terapia di mantenimento estesa con il regime di studio assegnato in combinazione con AZT. Design originale: l'infezione da CMV provoca infiammazione della retina e può portare a cecità permanente. Il trattamento della retinite da CMV con DHPG si è dimostrato efficace nell'arrestare la progressione della malattia retinica. Durante il trattamento con DHPG, tuttavia, circa il 30-55% dei pazienti sviluppa una diminuzione della conta dei globuli bianchi. GM-CSF, un ormone umano presente in natura, stimola il midollo osseo del corpo a produrre più globuli bianchi. Studi con GM-CSF in pazienti affetti da AIDS hanno dimostrato che può aumentare significativamente il numero di globuli bianchi depressi in questi pazienti.

MODIFICATO: Dopo il completamento della Fase A, i partecipanti allo studio possono scegliere di estendere la terapia di mantenimento assegnata (solo DHPG o DHPG/GM-CSF) in combinazione con la terapia con AZT (Fase B). Il dosaggio di GM-CSF sarà titolato come sopra per mantenere un ANC target di 2500-5000 cellule/mm3. Quei pazienti trattati con DHPG/AZT che sviluppano neutropenia (ANC inferiore a 750/ml) in due occasioni inizieranno a GM-CSF per mantenere un ANC target di 2500-5000 cellule/mm3. Un programma simile di valutazioni cliniche, oftalmologiche e di laboratorio sarà seguito al fine di determinare l'efficacia e la sicurezza della terapia di mantenimento estesa combinata con AZT. Sarà valutato un attento monitoraggio dell'attività antivirale (CMV, HIV) e immunomodulante. Questa seconda fase dello studio durerà per altre 52 settimane. MODIFICATO: esteso a 68 settimane. Design originale: i pazienti vengono ricoverati in ospedale per un minimo di 7 giorni per iniziare il trattamento per la retinite da CMV. Vengono assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi per ricevere DHPG con o senza GM-CSF. DHPG viene somministrato per infusione endovenosa ogni 12 ore per i primi 14 giorni. La terapia di mantenimento DHPG viene quindi somministrata una volta al giorno, 7 giorni alla settimana per le restanti 14 settimane dello studio. Per i pazienti nel gruppo DHPG con GM-CSF, il GM-CSF viene somministrato mediante iniezione sottocutanea per le 16 settimane dello studio.