Bezpečnost a účinnost gancikloviru používaného samostatně nebo v kombinaci s faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů při léčbě cytomegaloviru (CMV) oka u pacientů s AIDS

ZMĚNĚNO: V ACTG 004 mezi 11 pacienty s AIDS s infekcí CMV, kteří dostávali udržovací léčbu DHPG (5 mg/kg, 5x/týden) se stabilními bílými krvinkami (WBC)/absolutním počtem neutrofilů (ANC) 7 (64 procent), vyžadovalo snížení dávky nebo vysazení obou antivirotik z důvodu granulocytopenie při přidání AZT (600 mg/den). Průměrná nejnižší hodnota ANC 717 buněk/ml byla u těchto pacientů dosažena v průměru po 5 týdnech souběžné léčby DHPG/AZT. Zatímco po vysazení studované medikace došlo k úpravě depresivního ANC, progresivní CMV infekce (nejčastěji retinitida) se objevila u 19 ze 40 pacientů a zdálo se, že je spojena s přerušením léčby DHPG. Pouze 3 ze 40 pacientů byli schopni tolerovat celou 16týdenní studii DHPG/AZT. Farmakokinetické studie současného podávání DHPG a AZT neodhalily žádné významné lékové interakce. Vyšetřovatelé studie došli k závěru, že hlavní, léčbu limitující toxicitu kombinované terapie DHPG/AZT je granulocytopenie a že u mnoha pacientů léčených v této studii se vyvinuly interkurentní OI nebo stafylokoková septikémie. Aby bylo možné určit, zda pacienti užívající udržovací terapii DHPG s GM-CSF nebo bez ní mohou tolerovat souběžnou terapii AZT, bude do tohoto protokolu zahrnuta prodloužená udržovací terapie s přiděleným studijním režimem v kombinaci s AZT. Původní návrh: CMV infekce způsobuje zánět sítnice a může vést k trvalé slepotě. Léčba CMV retinitidy pomocí DHPG se ukázala jako účinná při zastavení progrese onemocnění sítnice. Během léčby DHPG se však asi u 30 až 55 procent pacientů rozvine snížený počet bílých krvinek. GM-CSF, přirozeně se vyskytující lidský hormon, stimuluje tělesnou kostní dřeň, aby produkovala více bílých krvinek. Studie s GM-CSF u pacientů s AIDS ukázaly, že u těchto pacientů může významně zvýšit snížený počet bílých krvinek.

DOPLNĚNO: Po dokončení fáze A se účastníci studie mohou rozhodnout prodloužit svou přidělenou udržovací léčbu (samotná DHPG nebo DHPG/GM-CSF) v kombinaci s terapií AZT (fáze B). Dávkování GM-CSF bude titrováno výše uvedeným způsobem, aby se udržela cílová hodnota ANC 2500-5000 buněk/mm3. U pacientů užívajících DHPG/AZT, u kterých se dvakrát rozvine neutropenie (ANC nižší než 750/ml), začnou GM-CSF k udržení cílové hodnoty ANC 2500-5000 buněk/mm3. Za účelem stanovení účinnosti a bezpečnosti prodloužené udržovací léčby kombinované s AZT bude následovat podobný harmonogram klinických, oftalmologických a laboratorních hodnocení. Bude posuzováno pečlivé sledování antivirové (CMV, HIV) a imunomodulační aktivity. Tato druhá fáze studie bude trvat dalších 52 týdnů. ZMĚNĚNO: Prodlouženo na 68 týdnů. Původní návrh: Pacienti jsou hospitalizováni minimálně 7 dní, aby byla zahájena léčba CMV retinitidy. Jsou náhodně rozděleni do jedné ze dvou skupin, které obdrží DHPG buď s nebo bez GM-CSF. DHPG se podává intravenózní infuzí každých 12 hodin po dobu prvních 14 dnů. Udržovací terapie DHPG se pak podává jednou denně, 7 dní/týden po zbývajících 14 týdnů studie. U pacientů ve skupině DHPG s GM-CSF se GM-CSF podává subkutánní injekcí po dobu 16 týdnů studie.