Hemokromatoosin hoito
Flebotomiahoidon tutkimukset perinnöllisissä hemokromatoosissa
Tässä tutkimuksessa arvioidaan MCV-nimisen testin tehokkuutta flebotomian (verenotto) hoidon ohjauksessa potilailla, joilla on hemokromatoosi, joka on perinnöllinen sairaus, joka aiheuttaa liiallisen raudan imeytymisen suolistossa. Ylimäärä vahingoittaa kehon kudoksia, vakavimmin maksassa, sydämessä, haimassa ja nivelissä. Koska rautaa kulkeutuu punasolujen hemoglobiinissa, veren poistaminen voi tehokkaasti alentaa kehon rautavarastoja.
Hemokromatoosipotilaille tehdään viikoittainen flebotomiahoito (1 pint per hoitokerta) rautavarastojen tyhjentämiseksi. Tämä vaatii yleensä 10–50 hoitokertaa, minkä jälkeen veri otetaan 8–12 viikon välein raudan uudelleen kertymisen estämiseksi. Testiä, joka mittaa raudan varastoimiseen osallistuvan proteiinin ferritiiniä, käytetään yleisesti ohjaamaan hemokromatoosipotilaiden flebotomiahoitoa. Tässä tutkimuksessa verrataan ferritiinitestin hyödyllisyyttä punasolujen kokoa mittaavan MCV:n hyödyllisyyteen flebotomiahoidon ohjauksessa. Lisäksi tutkimuksessa 1) tutkitaan, voiko rautatasojen pitäminen alhaisena ylläpitohoidon aikana auttaa parantamaan vakavaa maksasairautta ja parantamaan sairastuneiden potilaiden niveltulehdusta, ja 2) suunnittelemaan järjestelmän hemokromatoosin luovuttajilta kerätyn veren saattamiseksi käytettäväksi siirtoa varten muille potilaille.
15-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on diagnosoitu hemokromatoosi tai erittäin korkeat rautatasot, jotka viittaavat mahdolliseen hemokromatoosiin, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Hakijoilla on historia, fyysinen arviointi, potilaskertomusten ja verikokeiden tarkastelu ja oireiden kyselylomake. Osallistujilla on seuraavat menettelyt:
- Flebotomiahoito 1-2 viikon välein rautatasosta riippuen
- Verinäytteiden otto verisoluarvoa ja rautatutkimuksia varten jokaisessa flebotomia-istunnossa
- Verinäyte (noin 2 ruokalusikallista) 1-2 viikon välein sen jälkeen, kun rautavarastot ovat loppuneet
- Flebotomia 8–12 viikon välein sen jälkeen, kun rautavarastot on käytetty loppuun, jotta estetään ylimääräisen raudan muodostuminen uudelleen
Jokaisen verenluovutuksen yhteydessä, joka luovutetaan muiden potilaiden käyttöön, osallistujat vastaavat samoihin terveyshistorian seulontakysymyksiin ja käyvät läpi samat verikokeet, jotka annetaan kaikille säännöllisille vapaaehtoisille verenluovuttajille. Näitä ovat HIV- ja hepatiittivirusten sekä kupan seulonta.
Potilaita, jotka täyttävät pituus- ja painovaatimukset, voidaan pyytää harkitsemaan "kaksoispunasolujen" luovuttamista afereesin avulla. Tässä toimenpiteessä kokoveri kerätään neulan kautta, joka on asetettu käsivarren laskimoon, kuten rutiininomaisessa flebotomiassa. Sitten veri kiertää koneen läpi, joka erottaa sen osiin. Punasolut poistetaan ja muu veri palautetaan kehoon joko saman neulan kautta tai toisen neulan kautta toisessa käsivarressa. NIH:n maksapalvelu tarjoaa arvioinnin potilaille, joilla on erittäin korkea rautataso tai suurentunut maksa. Niille, joiden katsotaan olevan suurentunut maksakirroosiriski, voidaan neuvoa maksan biopsian suorittamista. Jos kirroosia todetaan, potilasta pyydetään harkitsemaan toista biopsiaa 3–5 vuoden jatkuvan raudanpuutteen jälkeen nähdäkseen, onko arpeutuminen parantunut. NIH:n niveltulehduspalvelu tarjoaa arvioinnin niveltulehduspotilaille, ja oireista riippuen heille voidaan suositella röntgentutkimuksia tai nivelbiopsiaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Perinnöllistä hemokromatoosia (HH) esiintyy yhdellä 200–250 pohjoiseurooppalaista syntyperää olevasta yksilöstä, ja se on yleisin perinnöllinen sairaus tässä populaatiossa. Vaikka molekyylipatofysiologiaa ei ymmärretä täysin, HFE-geenin (Cys282Tyr) homotsygoottinen mutaatio havaitaan lähes 100 %:ssa kliinisesti vahvistetuista tapauksista. HH:n kliiniset oireet johtuvat sopimattomasti lisääntyneestä raudan imeytymisestä ja liiallisesta raudan kertymisestä maksassa, sydämessä, umpierityselimissä ja nivelissä.
Flebotomiahoito, jossa punasolujen hemoglobiinin sisältämä rauta poistetaan, on ainoa tehokas HH:n hoito. Flebotomiahoito lievittää monia raudan välittämien kudosvaurioiden oireita ja estää etenemisen kirroosiksi. Julkaistut laboratorioohjeet flebotomiahoidon seurantaa varten perustuvat kuitenkin retrospektiivisiin tietoihin ja sallivat yleensä kohtuullisen raudan ylikuormituksen jatkumisen ylläpitohoidon aikana. Vuodesta 1987 lähtien DTM on kokeillut punasolujen keskimääräisen verisolumäärän (MCV) käyttöä hemoglobiinin yhteydessä mahdollisena oppaana flebotomiahoidolle pienessä HH-potilaiden ryhmässä. Toisin kuin muut takautuvasti johdetut suuntaviivat, tämän yksinkertaisen, halvan, fysiologisen menetelmän havaittiin olevan tarkka raudan rajallisen erytropoieesin indikaattori, ja sitä voidaan helposti soveltaa säätämään flebotomian nopeutta ja estämään ylimääräistä raudan kertymistä.
Vaikka suurin osa HH-potilaista täyttää kelpoisuusvaatimukset allogeeniseen verenluovutukseen, viime aikoihin asti sääntelyohjeet rajoittivat terapeuttisesti otetun veren käyttöä verensiirtoon. Uudet määräykset mahdollistavat nyt enemmän joustavuutta tällaisten yksiköiden käytössä tähän tarkoitukseen. Tämän protokollan tarkoituksena on: (1) tutkia prospektiivista genotyyppistä ja fenotyyppistä vastetta flebotomiahoitoon HH-potilailla käyttämällä MCV/hemoglobiinin seurantaopasta ja validoida tämän oppaan käyttö suuressa tutkimuskohortissa; (2) arvioida vakavan maksasairauden ja reumatologisten oireiden kulkua jatkuvan raudan puutteen jälkeen; ja (3) varmistaa turvallisuus ja tehokkuus ja dokumentoida toiminnalliset kysymykset, jotka liittyvät terapeuttisesti otetun veren keräämiseen allogeenisessa verensiirrossa käytettäväksi. Näiden tavoitteiden yhteisenä tavoitteena on luoda yksinkertaisin, turvallisin järjestelmä luovuttajien käsittelyyn, flebotomian hoitoon ja verensiirtoon HH-potilailta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Vahvistettu HH-diagnoosi, jonka määrittelevät seuraavat HFE-genotyypit: C282Y/C282 tai C282Y/H63D. Jopa 50 prosenttia koko tutkimuspopulaatiosta on saattanut saada aikaisempaa flebotomiahoitoa.
Kohonnut transferriinisaturaatio ja/tai ferritiinitaso, mutta HH-diagnoosia ei ole vielä vahvistettu genotyypillä tai maksabiopsialla.
Kohonnut transferriinisaturaatio ja/tai ferritiinitaso ilman yllä lueteltuja genotyyppilöydöksiä, mutta kohonnut maksan rautaindeksi maksabiopsiassa.
Perheenjäsenen seulonta (tuntematon HH-fenotyyppi tai genotyyppi)
POISTAMISKRITEERIT:
Ikä alle 15 vuotta.
Raskaus.
Potilaat, jotka tarvitsevat terapeuttista flebotomiaa muista syistä kuin raudan liikakuormituksen vuoksi (polycythemia vera).
Potilaat, joilla on raudan ylikuormitus, joka ei johdu HH:sta (esim. hepatiitti C -infektio, porphyria cutanea tarda, Wilsonin tauti, alfa-1-antitrypsiinin puutos, alkoholin väärinkäyttö).
Muu lääketieteellinen sairaus tai tila, joka voi tutkijoiden mielestä olla vasta-aiheinen potilaalle tai luovuttajakeskukselle aiheutuvan riskin vuoksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: 1/HH potilaat
HH potilaita
|
Terapeuttinen flebotomia, säännöllinen, toistuva punasolujen hemoglobiinin sisältämän raudan poisto.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MCV putoaa 1-3 % perustason alapuolelle
Aikaikkuna: 4–12 kuukautta flebotomiahoidon aloittamisen jälkeen
|
Vaste flebotomiahoitoon HH-potilailla, mistä on osoituksena raudanpuute
|
4–12 kuukautta flebotomiahoidon aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Leonard N Chen, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lucotte G. Celtic origin of the C282Y mutation of hemochromatosis. Blood Cells Mol Dis. 1998 Dec;24(4):433-8. doi: 10.1006/bcmd.1998.0212.
- Feder JN, Tsuchihashi Z, Irrinki A, Lee VK, Mapa FA, Morikang E, Prass CE, Starnes SM, Wolff RK, Parkkila S, Sly WS, Schatzman RC. The hemochromatosis founder mutation in HLA-H disrupts beta2-microglobulin interaction and cell surface expression. J Biol Chem. 1997 May 30;272(22):14025-8. doi: 10.1074/jbc.272.22.14025.
- Feder JN, Gnirke A, Thomas W, Tsuchihashi Z, Ruddy DA, Basava A, Dormishian F, Domingo R Jr, Ellis MC, Fullan A, Hinton LM, Jones NL, Kimmel BE, Kronmal GS, Lauer P, Lee VK, Loeb DB, Mapa FA, McClelland E, Meyer NC, Mintier GA, Moeller N, Moore T, Morikang E, Prass CE, Quintana L, Starnes SM, Schatzman RC, Brunke KJ, Drayna DT, Risch NJ, Bacon BR, Wolff RK. A novel MHC class I-like gene is mutated in patients with hereditary haemochromatosis. Nat Genet. 1996 Aug;13(4):399-408. doi: 10.1038/ng0896-399.
- Leitman SF, Browning JN, Yau YY, Mason G, Klein HG, Conry-Cantilena C, Bolan CD. Hemochromatosis subjects as allogeneic blood donors: a prospective study. Transfusion. 2003 Nov;43(11):1538-44. doi: 10.1046/j.1537-2995.2003.00570.x.
- Wang X, Mendelsohn L, Rogers H, Leitman S, Raghavachari N, Yang Y, Yau YY, Tallack M, Perkins A, Taylor JG 6th, Noguchi CT, Kato GJ. Heme-bound iron activates placenta growth factor in erythroid cells via erythroid Kruppel-like factor. Blood. 2014 Aug 7;124(6):946-54. doi: 10.1182/blood-2013-11-539718. Epub 2014 Jun 10.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Rautaaineenvaihduntahäiriöt
- Metalliaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Raudan ylikuormitus
- Hemokromatoosi
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Puhkaisut
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Verinäytteen kokoelma
- Flebotomia
Muut tutkimustunnusnumerot
- 010045
- 01-CC-0045
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .