Tratamento da Hemocromatose
Estudos de terapia de flebotomia em hemocromatose hereditária
Este estudo avaliará a eficácia de um teste chamado MCV na orientação da terapia de flebotomia (extração de sangue) em pacientes com hemocromatose, um distúrbio hereditário que faz com que muito ferro seja absorvido pelo intestino. O excesso danifica os tecidos do corpo, mais severamente no fígado, coração, pâncreas e articulações. Como o ferro é transportado na hemoglobina dos glóbulos vermelhos, a remoção do sangue pode efetivamente diminuir os estoques de ferro do corpo.
Os pacientes com hemocromatose são submetidos a tratamentos semanais de flebotomia (1 litro por sessão) para esgotar os estoques de ferro. Isso geralmente requer de 10 a 50 tratamentos, após os quais o sangue é coletado a cada 8 a 12 semanas para evitar o acúmulo de ferro. Um teste que mede a ferritina, uma proteína envolvida no armazenamento de ferro, é comumente usado para orientar a terapia de flebotomia em pacientes com hemocromatose. Este estudo irá comparar a utilidade do teste de ferritina com o do MCV, que mede o tamanho dos glóbulos vermelhos, na orientação da terapia de flebotomia. Além disso, o estudo irá 1) examinar se manter os níveis de ferro baixos durante a terapia de manutenção pode ajudar a curar doenças hepáticas graves e melhorar a artrite em pacientes afetados e 2) projetar um sistema para tornar o sangue coletado de doadores de hemocromatose disponível para transfusão em outros pacientes.
Pacientes com 15 anos ou mais com hemocromatose diagnosticada ou níveis muito altos de ferro sugerindo possível hemocromatose podem ser elegíveis para este estudo. Os candidatos terão um histórico, avaliação física, revisão de registros médicos e exames de sangue e preencherão um questionário de sintomas. Os participantes terão os seguintes procedimentos:
- Terapia de flebotomia a cada 1 a 2 semanas, dependendo dos níveis de ferro
- Coleta de amostras de sangue para contagem de células sanguíneas e estudos de ferro em todas as sessões de flebotomia
- Coleta de amostra de sangue (cerca de 2 colheres de sopa) a cada 1 a 2 semanas após o esgotamento dos estoques de ferro
- Flebotomia a cada 8 a 12 semanas após o esgotamento dos estoques de ferro para evitar a reconstrução do excesso de ferro
Com cada doação de sangue que será disponibilizada para transfusão a outros pacientes, os participantes responderão às mesmas perguntas de triagem de histórico de saúde e serão submetidos aos mesmos exames de sangue aplicados a todos os doadores de sangue voluntários regulares. Estes incluem a triagem para o HIV e os vírus da hepatite e para a sífilis.
Os pacientes que atendem aos requisitos de altura e peso podem ser solicitados a considerar doações de "glóbulos vermelhos duplos" por aférese. Nesse procedimento, o sangue total é coletado por meio de uma agulha colocada em uma veia do braço, semelhante à flebotomia de rotina. O sangue então circula por uma máquina que o separa em seus componentes. Os glóbulos vermelhos são removidos e o restante do sangue é devolvido ao corpo, seja pela mesma agulha ou por uma segunda agulha no outro braço. Pacientes com níveis muito altos de ferro ou fígado aumentado serão avaliados pelo NIH Liver Service. Aqueles considerados de risco aumentado para cirrose podem ser aconselhados a se submeter a uma biópsia hepática. Se for encontrada cirrose, o paciente será solicitado a considerar uma nova biópsia após 3 a 5 anos de depleção contínua de ferro para verificar se a cicatrização melhorou. Os pacientes com artrite serão avaliados pelo NIH Arthritis Service e, dependendo dos sintomas, podem ser aconselhados a fazer exames de raios-X ou uma biópsia da articulação.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hemocromatose hereditária (HH) ocorre em 1 em cada 200-250 indivíduos descendentes do norte da Europa e é a doença hereditária mais comum nessa população. Embora a fisiopatologia molecular permaneça incompletamente compreendida, uma mutação homozigótica no gene HFE (Cys282Tyr) é observada em quase 100% dos casos clinicamente confirmados. As manifestações clínicas da HH são devidas ao aumento inapropriado da absorção de ferro com deposição excessiva de ferro no fígado, coração, órgãos endócrinos e articulações.
O tratamento com flebotomia, com remoção do ferro contido na hemoglobina das hemácias, é a única terapia eficaz para a HH. A terapia de flebotomia alivia muitos dos sintomas de dano tecidual mediado por ferro e previne a progressão para cirrose. No entanto, as diretrizes laboratoriais publicadas para monitorar a terapia com flebotomia são baseadas em dados retrospectivos e, em geral, permitem que um nível moderado de sobrecarga de ferro persista durante a terapia de manutenção. Desde 1987, o DTM pilotou o uso do volume corpuscular médio (VCM) dos glóbulos vermelhos, em conjunto com a hemoglobina, como um guia prospectivo para a terapia de flebotomia em uma pequena coorte de pacientes com HH. Em contraste com outras diretrizes derivadas retrospectivamente, esse método fisiológico simples e barato foi considerado um indicador preciso de eritropoiese limitada por ferro e pode ser facilmente aplicado para ajustar o ritmo da flebotomia e prevenir o excesso de reacumulação de ferro.
Embora a maioria das pessoas com HH atenda aos critérios de elegibilidade para doação de sangue alogênico, até recentemente as diretrizes regulatórias restringiam o uso de sangue retirado terapeuticamente para transfusão. Novos regulamentos agora permitem maior flexibilidade no uso de tais unidades para esta finalidade. Os objetivos deste protocolo são: (1) estudar prospectivamente a resposta genotípica e fenotípica à terapia de flebotomia em pacientes com HH usando o guia de monitoramento de MCV/hemoglobina e validar o uso deste guia em uma grande coorte de estudo; (2) avaliar o curso da doença hepática grave e sintomas reumatológicos após depleção sustentada de ferro; e (3) estabelecer a segurança e eficácia e documentar as questões operacionais inerentes a um programa de coleta de sangue retirado terapeuticamente para uso em transfusão alogênica. Esses objetivos têm como objetivo combinado o estabelecimento do sistema mais simples e seguro para processamento de doadores, gerenciamento de flebotomia e transfusão de sangue coletado de indivíduos HH.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Diagnóstico confirmado de HH, definido pelos seguintes genótipos HFE: C282Y/C282 ou C282Y/H63D. Até 50 por cento da população total do estudo pode ter recebido terapia de flebotomia anterior.
Saturação de transferrina elevada e/ou nível de ferritina, mas diagnóstico de HH ainda não confirmado por genótipo ou biópsia hepática.
Saturação de transferrina elevada e/ou nível de ferritina sem achados de genótipo listados acima, mas com índice de ferro hepático elevado na biópsia hepática.
Triagem de membros da família (fenótipo ou genótipo HH desconhecido)
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Idade inferior a 15 anos.
Gravidez.
Pacientes que necessitam de flebotomia terapêutica por outras razões que não sobrecarga de ferro (policitemia vera).
Doentes com sobrecarga de ferro não devida a HH (p. infecção por hepatite C, porfiria cutânea tardia, doença de Wilson, deficiência de alfa-1-antitripsina, abuso de álcool).
Outra doença ou condição médica que, na opinião dos Investigadores, possa contra-indicar a participação devido ao risco para o paciente ou para o Centro de Doadores.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: 1/pacientes de HM
Pacientes com HM
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Flebotomia terapêutica, a remoção periódica e frequente do ferro contido na hemoglobina dos glóbulos vermelhos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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MCV cai 1-3% abaixo da linha de base
Prazo: 4 a 12 meses após o início da terapia de flebotomia
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Resposta à terapia de flebotomia em pacientes com HH, conforme evidenciado pela depleção de ferro
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4 a 12 meses após o início da terapia de flebotomia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Leonard N Chen, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lucotte G. Celtic origin of the C282Y mutation of hemochromatosis. Blood Cells Mol Dis. 1998 Dec;24(4):433-8. doi: 10.1006/bcmd.1998.0212.
- Feder JN, Tsuchihashi Z, Irrinki A, Lee VK, Mapa FA, Morikang E, Prass CE, Starnes SM, Wolff RK, Parkkila S, Sly WS, Schatzman RC. The hemochromatosis founder mutation in HLA-H disrupts beta2-microglobulin interaction and cell surface expression. J Biol Chem. 1997 May 30;272(22):14025-8. doi: 10.1074/jbc.272.22.14025.
- Feder JN, Gnirke A, Thomas W, Tsuchihashi Z, Ruddy DA, Basava A, Dormishian F, Domingo R Jr, Ellis MC, Fullan A, Hinton LM, Jones NL, Kimmel BE, Kronmal GS, Lauer P, Lee VK, Loeb DB, Mapa FA, McClelland E, Meyer NC, Mintier GA, Moeller N, Moore T, Morikang E, Prass CE, Quintana L, Starnes SM, Schatzman RC, Brunke KJ, Drayna DT, Risch NJ, Bacon BR, Wolff RK. A novel MHC class I-like gene is mutated in patients with hereditary haemochromatosis. Nat Genet. 1996 Aug;13(4):399-408. doi: 10.1038/ng0896-399.
- Leitman SF, Browning JN, Yau YY, Mason G, Klein HG, Conry-Cantilena C, Bolan CD. Hemochromatosis subjects as allogeneic blood donors: a prospective study. Transfusion. 2003 Nov;43(11):1538-44. doi: 10.1046/j.1537-2995.2003.00570.x.
- Wang X, Mendelsohn L, Rogers H, Leitman S, Raghavachari N, Yang Y, Yau YY, Tallack M, Perkins A, Taylor JG 6th, Noguchi CT, Kato GJ. Heme-bound iron activates placenta growth factor in erythroid cells via erythroid Kruppel-like factor. Blood. 2014 Aug 7;124(6):946-54. doi: 10.1182/blood-2013-11-539718. Epub 2014 Jun 10.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios do Metabolismo do Ferro
- Metabolismo de metais, erros inatos
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Sobrecarga de ferro
- Hemocromatose
- Técnicas de investigação
- Terapêutica
- Manipulação de amostras
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Perfurações
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Coleção de amostras de sangue
- Flebotomia
Outros números de identificação do estudo
- 010045
- 01-CC-0045
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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