Mykobakteeri-infektioiden tutkimus

Ei-tuberkuloosit mykobakteerit (NTM) ovat kaikkialla maaperässä ja vedessä esiintyviä ympäristöorganismeja, jotka harvoin aiheuttavat sairauksia ihmisille. Koska näille organismeille altistuminen on yleistä ja sairaudet harvinaisia, voidaan päätellä, että normaalit isäntäpuolustukset ovat lähes aina riittävät estämään tartunnan. Tästä seuraa, että muutoin terveillä yksilöillä, joille kehittyy sairaus, on oltava epänormaali herkkyys tai immuunihäiriöt, jotka sallivat tartunnan ei-tuberkuoloisten mykobakteerien kanssa. Kliinisessä käytännössä tavallisimmin tavattuja organismeja ovat Mycobacterium avium ja M. intracellulare [tunnetaan yhteisesti M. avium -kompleksina (MAC)], M. kansasii, M. fortuitum, M. abscessus ja M. chelonae. Näillä organismeilla on merkittäviä rakenteellisia ja biokemiallisia yhtäläisyyksiä patogeenisemman sukulaisensa M. tuberculosis (MTB) kanssa. NTM-infektioon altistavien tai siihen johtavien isäntätekijöiden tunnistamisella voi olla tärkeitä vaikutuksia patogeneesiin ja terapeuttiseen interventioon, ja sitä voidaan soveltaa virulenttimpaan MTB:hen. Geneettisten tai hankittujen alttiustekijöiden tunnistaminen voi johtaa terapeuttisesti hyödynnettävien endogeenisten reittien tunnistamiseen ja mahdolliseen geenien tunnistamiseen.

Kahden viime vuosikymmenen aikana on tehty kolme tärkeää havaintoa ei-tuberkuloosien mykobakteeri-infektioiden patogeneesistä. 1) HIV-tartunnan saaneilla potilailla ei-tuberkuloottisia mykobakteeri-infektioita esiintyy usein, kun CD4+ T-lymfosyyttien määrä laskee alle 50/mm3. Tämä viittasi siihen, että mykobakteeriresistenssiin vaadittiin spesifisiä T-solutuotteita tai -aktiivisuuksia. 2) Havaittiin yhteys keuhkojen ei-tuberkuloottisten mykobakteeri-infektioiden ja tietyn kehon habituksen välillä, pääasiassa postmenopausaalisilla naisilla (pectus excavatum, skolioosi, mitraaliläpän esiinluiskahdus). 3) Interferonin gammasynteesin ja käyttöreittien yhteydessä on löydetty useita vikoja potilailla, joilla on levinnyt ei-tuberkuloottinen mykobakteeri-infektio ilman HIV:tä, mikä viittaa siihen, että tämä on kriittinen reitti isäntäpuolustukselle näitä organismeja vastaan.

Pyrimme luonnehtimaan paremmin mykobakteeri-infektiolle alttiutta. Tämä tutkimus käsittelee erityisesti useita immuunitoiminnan näkökohtia ja tutkii ehdotettua yhteyttä kehon morfotyyppiin asiaankuuluvassa populaatiossa. Keräämällä näitä tietoja toivomme saavamme käsityksen sairausyhteyksistä, infektioalttiudesta ja geneettisestä taipumuksesta mykobakteeri-infektiolle.