Undersøgelse af mykobakterielle infektioner

De ikke-tuberkuløse mykobakterier (NTM) er allestedsnærværende miljøorganismer, der findes i jord og vand, som sjældent forårsager sygdom hos mennesker. Da eksponering for disse organismer er universel, og sygdom er sjælden, kan det konkluderes, at normale værtsforsvar næsten altid er tilstrækkelige til at forhindre infektion. Det følger heraf, at ellers raske individer, der udvikler sygdom, skal have unormal modtagelighed eller immundefekter, der tillader infektion med ikke-tuberkuøse mykobakterier. De organismer, der er mest almindeligt forekommende i klinisk praksis, omfatter Mycobacterium avium og M. intracellulare [samlet kendt som M. avium-komplekset (MAC)], M. kansasii, M. fortuitum, M. abscessus og M. chelonae. Disse organismer deler betydelige strukturelle og biokemiske ligheder med deres mere patogene slægtning, M. tuberculosis (MTB). Genkendelse af værtsfaktorer, der disponerer eller fører til NTM-infektion, kan have vigtige implikationer for patogenese og terapeutisk intervention og kan være anvendelig på den mere virulente MTB. Identifikation af genetiske eller erhvervede modtagelighedsfaktorer kan føre til genkendelse af endogene veje, der kan udnyttes terapeutisk, og til mulig genidentifikation.

I løbet af de sidste to årtier er der foretaget tre vigtige observationer vedrørende patogenesen af ​​ikke-tuberkuløse mykobakterielle infektioner. 1) Hos patienter inficeret med HIV opstår der ofte ikke-tuberkuløse mykobakterielle infektioner, når CD4+ T-lymfocyttallet falder til under 50/mm3. Dette antydede, at specifikke T-celleprodukter eller aktiviteter var nødvendige for mycobakteriel resistens. 2) Der blev bemærket en sammenhæng mellem pulmonale ikke-tuberkuløse mykobakterielle infektioner og en bestemt kropshabitus, overvejende hos postmenopausale kvinder (pectus excavatum, skoliose, mitralklapprolaps). 3) Der er fundet flere defekter, der involverer interferon gamma-syntese og anvendelsesveje hos patienter med spredt ikke-tuberkuløs mykobakteriel infektion uden HIV, hvilket tyder på, at dette er en kritisk vej for værtens forsvar mod disse organismer.

Vi søger bedre at karakterisere dispositionen for mykobakteriel infektion. Denne undersøgelse vil specifikt behandle flere aspekter af immunfunktion og undersøge den foreslåede forbindelse til kropsmorfotype i den relevante population. Ved at indsamle disse oplysninger håber vi at give indsigt i sygdomssammenhænge, ​​infektionsmodtagelighed og genetisk disposition for mykobakteriel infektion.