Studium mykobakteriálních infekcí

Netuberkulózní mykobakteria (NTM) jsou všudypřítomné organismy v životním prostředí, které se nacházejí v půdě a vodě a které zřídka způsobují onemocnění u lidí. Vzhledem k tomu, že expozice těmto organismům je univerzální a onemocnění je vzácné, lze dojít k závěru, že normální obrana hostitele je téměř vždy dostatečná k prevenci infekce. Z toho vyplývá, že jinak zdraví jedinci, u kterých se rozvine onemocnění, musí mít abnormální vnímavost nebo imunitní defekty, které umožňují infekci netuberkulózními mykobakteriemi. Mezi organismy, se kterými se v klinické praxi nejčastěji setkáváme, patří Mycobacterium avium a M. intracellulare [souhrnně známý jako M. avium complex (MAC)], M. kansasii, M. fortuitum, M. abscessus a M. chelonae. Tyto organismy sdílejí významné strukturní a biochemické podobnosti s jejich patogennějším příbuzným, M. tuberculosis (MTB). Rozpoznání hostitelských faktorů, které predisponují nebo vedou k infekci NTM, může mít důležité důsledky pro patogenezi a terapeutickou intervenci a může být aplikovatelné na virulentnější MTB. Identifikace genetických nebo získaných faktorů náchylnosti může vést k rozpoznání endogenních cest, které lze terapeuticky využít, ak možné genové identifikaci.

Během posledních dvou desetiletí byla učiněna tři důležitá pozorování týkající se patogeneze netuberkulózních mykobakteriálních infekcí. 1) U pacientů infikovaných HIV se netuberkulózní mykobakteriální infekce často vyskytují, když počet CD4+ T-lymfocytů klesne pod 50/mm3. To naznačuje, že pro mykobakteriální rezistenci jsou vyžadovány specifické produkty nebo aktivity T buněk. 2) Byla zaznamenána souvislost mezi plicními netuberkulózními mykobakteriálními infekcemi a určitým tělesným habitem, převážně u žen po menopauze (pectus excavatum, skolióza, prolaps mitrální chlopně). 3) U pacientů s diseminovanou netuberkulózní mykobakteriální infekcí bez HIV bylo nalezeno mnoho defektů zahrnujících syntézu a použití interferonu gama, což naznačuje, že jde o kritickou cestu pro obranu hostitele proti těmto organismům.

Snažíme se lépe charakterizovat predispozici k mykobakteriální infekci. Tato studie se konkrétně zaměří na několik aspektů imunitní funkce a prozkoumá navrhovanou vazbu na tělesný morfotyp v příslušné populaci. Doufáme, že shromažďováním těchto informací poskytneme vhled do asociací onemocnění, náchylnosti k infekci a genetické predispozice k mykobakteriální infekci.