HIV-rokotteen turvallisuus ja immunogeenisyys normaaleissa aikuisissa vapaaehtoisissa
Vaiheen I kliininen tutkimus yhdistelmä-DNA-teknisen multikladi-HIV-1-adenovirusvektorirokotteen, VRC-HIVADV014-00-VP, turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi tartuttamattomilla aikuisilla vapaaehtoisilla
Tässä tutkimuksessa testataan kokeellisen rokotteen turvallisuutta HIV-infektiota vastaan ja nähdään, aiheuttaako se immuunivasteen HIV:lle. Rokote annetaan ruiskeena (pistoksena) olkavarteen. Se on valmistettu DNA:sta, joka koodaa kolmea HIV-proteiinia. DNA liitetään adenovirukseen, joka kuljettaa sen lihassoluihin. Adenovirus voi normaalisti aiheuttaa silmä- tai ylähengitystieinfektioita, kuten vilustumista; rokotteen osalta sitä on kuitenkin muokattu niin, ettei se voi aiheuttaa sairautta. Rokote ei myöskään voi aiheuttaa HIV-infektiota, koska se koodaa vain kolmea yhdeksästä HIV-proteiinista.
Terveet, normaalit 18–44-vuotiaat vapaaehtoiset, jotka eivät ole HIV-tartunnan saaneita, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Ehdokkaat seulotaan sairaushistorian ja fyysisen tarkastuksen sekä veri- ja virtsakokeiden avulla.
Osallistujat jaetaan satunnaisesti saamaan joko kokeellinen rokote tai lumelääke (inaktiivinen aine, joka näyttää rokotteelta). Rokotetta tai lumelääkettä annetaan osallistujille ryhmissä sen mukaan, miten he osallistuvat tutkimukseen. Ensimmäinen ryhmä saa pienimmän tutkimusannoksen rokotetta. Jos tämä annos on turvallinen, toinen ryhmä saa suuremman annoksen. Jos tämä annos on myös turvallinen, kolmas ja viimeinen ryhmä saa suurimman tutkimusannoksen. Klinikan henkilökunta tarkkailee koehenkilöitä sivuvaikutusten varalta 30 minuutin ajan injektion jälkeen, ja koehenkilöt pitävät päiväkirjakorttia seuraavan 5 päivän ajan, johon kirjaavat lämpötilansa ja mahdolliset oireet. Sairaanhoitaja ottaa koehenkilöihin yhteyttä 2 päivää injektion jälkeen seurantaa varten.
Osallistujat nähdään klinikalla seurantakäynneillä 1, 2, 4, 12 ja 24 viikkoa injektion jälkeen, minkä jälkeen heihin otetaan yhteyttä puhelimitse seurantaa varten kerran vuodessa 5 vuoden ajan injektion jälkeen. Klinikkakäynnit sisältävät lääkärintarkastuksen, sairaushistorian, veri- ja virtsatutkimukset sekä tarvittaessa HIV-neuvontaa. Naisille tehdään raskaustestit seulontaarvioinnissa ja uudelleen tutkimusviikolla 24. Kaikille koehenkilöille tehdään HIV-testi seulonnassa ja tutkimusviikoilla 12 ja 24, ja kaikki koehenkilöt täyttävät "sosiaalisen vaikutuksen kyselylomakkeen" viikolla 24. Kaikilta koehenkilöiltä kysytään heidän seksuaalisesta käyttäytymisestään ja huumeiden käytöstään liittyviä kysymyksiä.
...
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintosuunnitelma:
Tämä on vaiheen I, satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus, jossa tutkitaan multikladi-HIV-adenovirusvektorirokotteen turvallisuutta, siedettävyyttä ja immuunivastetta tartunnan saamattomilla aikuisilla. Hypoteesi on, että tämä rokote on turvallinen ja saa aikaan immuunivasteen HIV:lle. Ensisijaisena tavoitteena on arvioida VRC-HIVADV014-00-VP:n turvallisuutta ja siedettävyyttä tartuttamattomilla koehenkilöillä, ja toissijaisia tavoitteita ovat immunogeenisyyden arvioinnit ja adenoviruksen serotyypin 5 (Ad5) vasta-ainetiitterit viikolle 4 ja sosiaaliset vaikutukset viikolla 24. Tutkimusarvioinnit sisältävät immunogeenisyyden arvioinnit viikoilla 12 ja 24 ja Ad5-vasta-ainetiitterit viikolla 24.
Tuotteen Kuvaus:
VRC-HIVADV014-00-VP on rekombinanttituote, joka koostuu 4 adenovirusvektorista (Ad) (suhteessa 3:1:1:1), jotka koodaavat HIV-1 Gag/Pol-polyproteiinia B-kladista ja HIV-1 Env-glykoproteiineista. Kladeista A, B ja C. Lopullista formulaatiopuskuria, VRC-DILUENT013-DIL-VP, käytetään laimentimena ja lumelääkekontrollina. Injektiot annetaan lihakseen (IM).
Aiheet:
Terveet aikuiset vapaaehtoiset (18-44-vuotiaat).
Opintosuunnitelma:
Kolmekymmentäkuusi vapaaehtoista saavat yhden 1,0 ml:n injektion tutkimusainetta tai lumelääkettä hartialihakseen kaavion mukaisesti. Annosta nostetaan noin kolmen viikon kuluttua viimeisestä injektiosta annosryhmässä DSMB:n suorittaman väliaikaisen turvallisuustietojen tarkastelun jälkeen, mikäli merkittäviä toksisuuksia ei esiinny.
Opintojen kesto:
Koehenkilöt arvioidaan viidellä tai useammalla kliinisellä käynnillä 24 viikon ajan tutkimusinjektion jälkeen, mitä seuraa vuosittainen puhelin- tai sähköpostiyhteys seuraavien 4 vuoden ajan.
Tutkimuksen päätepisteet:
Ensisijainen päätetapahtuma on 1 x 10(9), 1 x 10(10) ja 1 x 10(11) hiukkasyksikön (PU) annoksilla lihaksensisäisenä injektiona annetun rokotteen turvallisuus. Toissijaisia päätepisteitä ovat HIV-spesifisten vasta-aineiden ja solujen immuunivasteiden osoittama immunogeenisuus viikolla 4, Ad5-vasta-ainetiitteri viikolla 0 ja 4 sekä sosiaalinen vaikutus viikolla 24. Myös immunogeenisyyden tutkiva analyysi viikoilla 12 ja 24 ja Ad5-vasta-ainetiitteri viikolla 24 suoritetaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Osallistujan tulee täyttää kaikki seuraavat kriteerit:
18-44 vuotta vanha.
Saatavilla kliiniseen seurantaan viikolle 24 asti ja puhelimitse tai postitse vielä 4 vuoden ajan.
Pystyy todistamaan henkilöllisyytensä ilmoittautumisprosessin suorittavaa kliinikkoa tyydyttävällä tavalla.
Suorita ymmärryksen arviointi ennen ilmoittautumista ja ilmaista, että ymmärrät kaikki väärin vastatut kysymykset.
Pystyy ja haluaa suorittaa tietoisen suostumusprosessin.
Halukas vastaanottamaan HIV-testituloksia ja noudattamaan NIH:n ohjeita kumppanin ilmoittamiseksi positiivisista HIV-tuloksista.
Valmis luovuttamaan verta näytteiden varastointia varten tulevaa tutkimusta varten.
Halukas keskustelemaan HIV-tartuntariskeistä ja kykenevä riskien vähentämisneuvontaan.
Hyvä yleisterveys ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa.
Fyysinen tutkimus ja laboratoriotulokset ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä 28 päivän aikana ennen ilmoittautumista.
Laboratoriokriteerit 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista:
Hemoglobiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 11,5 g/dl naisilla; suurempi tai yhtä suuri kuin 13,5 g/dl miehillä
WBC on 3 300–12 000 solua/mm(3)
Ero joko laitoksen normaalin alueen sisällä tai paikan päällä lääkärin hyväksynnällä
Lymfosyyttien kokonaismäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 800 solua/mm(3)
Verihiutaleet on 125 000 - 550 000/mm(3)
ALT (SGPT) on pienempi tai yhtä suuri kuin normaalin yläraja
Seerumin kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin normaalin yläraja
Normaali virtsan analyysi määritellään negatiiviseksi glukoosiksi, negatiiviseksi tai jäännösproteiiniksi ja negatiiviseksi tai pieneksi hemoglobiiniksi (veri).
Negatiivinen FDA:n hyväksymä HIV-veritesti
Hepatiitti B:n negatiivinen pinta-antigeeni
Negatiivinen anti-HCV
Naiskohtaiset kriteerit:
Negatiivinen Beta-HCG-raskaustesti (virtsa tai seerumi) naisille, joiden oletetaan olevan lisääntymiskykyisiä.
Naispuolisen osallistujan on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:
Ei lisääntymispotentiaalia vaihdevuosien [vuosi ilman kuukautisia] tai kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoistoleikkauksen tai munanjohtimien sidonnan vuoksi.
tai
Osallistuja sitoutuu olemaan heteroseksuaalisesti inaktiivinen vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista ja tutkimuksen viikkoon 24 asti,
tai
Osallistuja sitoutuu käyttämään jatkuvasti ehkäisyä vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista ja tutkimuksen viikon 24 ajan jollakin seuraavista tavoista:
- kondomit, miesten tai naisten, spermisidin kanssa tai ilman
- pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä
- kohdunsisäinen laite
- ehkäisypillerit tai -laastarit, Norplant, Depo-Provera tai muu FDA:n hyväksymä ehkäisymenetelmä
- mieskumppanille on aiemmin tehty vasektomia, josta on dokumentaatio.
POISTAMISKRITEERIT:
Vapaaehtoinen suljetaan pois, jos yksi tai useampi seuraavista ehdoista täyttyy.
Naiset:
Imetys.
Vapaaehtoinen on saanut jotakin seuraavista aineista:
HIV-rokotteet aikaisemmassa kliinisessä tutkimuksessa
Immunosuppressiiviset tai sytotoksiset lääkkeet viimeisen kuuden kuukauden aikana, lukuun ottamatta kortikosteroidinenäsumutetta allergisen nuhan hoitoon tai paikallisia kortikosteroideja akuuttiin komplisoitumattomaan ihotulehdukseen
Verituotteet 120 päivän sisällä ennen HIV-seulontaa
Immunoglobuliini 60 päivän sisällä ennen HIV-seulontaa
Elävät heikennetyt rokotteet 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen antamista
Tutkimushenkilöt 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen antamista
Lääketieteellisesti indikoidut alayksikkö- tai tapetut rokotteet, esim. influenssa-, pneumokokki- tai allergiahoito antigeeniruiskeilla 14 päivän kuluessa tutkimusrokotteen antamisesta
Nykyinen tuberkuloosin ehkäisy tai hoito
Vapaaehtoisella on ollut jokin seuraavista kliinisesti merkittävistä tiloista:
Vakavat rokotteiden haittavaikutukset, kuten anafylaksia, nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioödeema tai vatsakipu
Autoimmuunisairaus tai immuunipuutos
Astma, joka on epävakaa tai vaatinut ensihoitoa, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota viimeisen kahden vuoden aikana tai joka vaatii suun tai suonensisäisten kortikosteroidien käyttöä.
Diabetes mellitus (tyyppi I tai II), lukuun ottamatta raskausdiabetes.
Kilpirauhasen poisto tai kilpirauhassairaus, joka vaati lääkitystä viimeisen 12 kuukauden aikana.
Vakavat angioödeemajaksot viimeisen 3 vuoden aikana tai lääkitystä vaatineet kahden edellisen vuoden aikana.
Verenpaine, joka on yli 145/95 ilmoittautumisen yhteydessä, tai verenpainetauti, joka vaatii lääkitystä.
Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia) tai merkittävät mustelmat tai verenvuotovaikeudet im-injektioiden tai verinäytteen yhteydessä.
Aktiivinen kuppainfektio tai positiivinen serologia, joka johtuu alle kuusi kuukautta sitten hoidetusta kuppainfektiosta.
Pahanlaatuinen syöpä, joka on aktiivinen tai hoidettu pahanlaatuinen syöpä, jonka jatkuvasta paranemisesta ei ole kohtuullista varmuutta, tai pahanlaatuisuus, joka todennäköisesti uusiutuu tutkimuksen aikana.
Muut kohtaushäiriöt kuin: 1) alle kahden vuoden ikäiset kuumekohtaukset, 2) yli 3 vuotta sitten alkaneet alkoholivieroituskohtaukset tai 3) yksittäiset kohtaukset, jotka eivät ole vaatineet hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana.
Asplenia tai mikä tahansa tila, joka johtaa pernan puuttumiseen tai poistamiseen.
Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen; menneet tai nykyiset psykoosit; aiempi tai nykyinen kaksisuuntainen mielialahäiriö, joka vaatii hoitoa, jota ei ole saatu hyvin hallintaan lääkityksellä viimeisen kahden vuoden aikana; häiriö, joka vaatii litiumia; tai itsemurha-ajatuksia viiden vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.
Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, sosiaalinen tila, ammatillinen syy tai muu vastuu, joka tutkijan arvion mukaan on vasta-aihe protokollaan osallistumiselle tai heikentää vapaaehtoisen kykyä antaa tietoinen suostumus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Koup RA, Safrit JT, Cao Y, Andrews CA, McLeod G, Borkowsky W, Farthing C, Ho DD. Temporal association of cellular immune responses with the initial control of viremia in primary human immunodeficiency virus type 1 syndrome. J Virol. 1994 Jul;68(7):4650-5. doi: 10.1128/JVI.68.7.4650-4655.1994.
- Borrow P, Lewicki H, Hahn BH, Shaw GM, Oldstone MB. Virus-specific CD8+ cytotoxic T-lymphocyte activity associated with control of viremia in primary human immunodeficiency virus type 1 infection. J Virol. 1994 Sep;68(9):6103-10. doi: 10.1128/JVI.68.9.6103-6110.1994.
- Pantaleo G, Demarest JF, Soudeyns H, Graziosi C, Denis F, Adelsberger JW, Borrow P, Saag MS, Shaw GM, Sekaly RP, et al. Major expansion of CD8+ T cells with a predominant V beta usage during the primary immune response to HIV. Nature. 1994 Aug 11;370(6489):463-7. doi: 10.1038/370463a0.
- Catanzaro AT, Koup RA, Roederer M, Bailer RT, Enama ME, Moodie Z, Gu L, Martin JE, Novik L, Chakrabarti BK, Butman BT, Gall JG, King CR, Andrews CA, Sheets R, Gomez PL, Mascola JR, Nabel GJ, Graham BS; Vaccine Research Center 006 Study Team. Phase 1 safety and immunogenicity evaluation of a multiclade HIV-1 candidate vaccine delivered by a replication-defective recombinant adenovirus vector. J Infect Dis. 2006 Dec 15;194(12):1638-49. doi: 10.1086/509258. Epub 2006 Nov 8. Erratum In: J Infect Dis. 2009 Oct 15;200(8):1352-3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 040172
- 04-I-0172
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .