Sicherheit und Immunogenität eines HIV-Impfstoffs bei normalen erwachsenen Freiwilligen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Teilnehmer muss alle folgenden Kriterien erfüllen:

18 bis 44 Jahre alt.

Verfügbar für die klinische Nachsorge bis Woche 24 und Telefon- oder E-Mail-Kontakt für weitere 4 Jahre.

Kann zur Zufriedenheit des Studienarztes einen Identitätsnachweis vorlegen, der den Registrierungsprozess abschließt.

Führen Sie vor der Einschreibung eine Bewertung des Verständnisses durch und verbalisieren Sie, dass Sie alle falsch beantworteten Fragen verstanden haben.

Kann und willens sein, den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung abzuschließen.

Bereit, HIV-Testergebnisse zu erhalten und die NIH-Richtlinien für die Benachrichtigung des Partners über positive HIV-Ergebnisse einzuhalten.

Bereit, Blut zur Probenaufbewahrung zu spenden, um es für zukünftige Forschungen zu verwenden.

Bereit, die Risiken einer HIV-Infektion zu besprechen und für eine Beratung zur Risikominderung offen zu sein.

Bei gutem Allgemeinzustand ohne klinisch bedeutsame Krankengeschichte.

Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse ohne klinisch signifikante Befunde innerhalb der 28 Tage vor der Einschreibung.

Laborkriterien innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung:

Der Hämoglobinwert liegt bei Frauen bei mindestens 11,5 g/dl. größer oder gleich 13,5 g/dl für Männer

Die Leukozytenzahl beträgt 3.300–12.000 Zellen/mm(3).

Der Unterschied liegt entweder innerhalb des institutionellen Normalbereichs oder wird von einem Arzt vor Ort genehmigt

Die Gesamtlymphozytenzahl beträgt mindestens 800 Zellen/mm(3)

Die Blutplättchenzahl beträgt 125.000 – 550.000/mm(3)

ALT (SGPT) ist kleiner oder gleich der Obergrenze des Normalwerts

Das Serumkreatinin ist kleiner oder gleich der Obergrenze des Normalwerts

Normale Urinanalyse, definiert als negative Glukose, negatives oder Spurenprotein und negatives oder Spurenhämoglobin (Blut).

Negativer, von der FDA zugelassener HIV-Bluttest

Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen

Negativer Anti-HCV

Frauenspezifische Kriterien:

Negativer Beta-HCG-Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) für Frauen mit vermutlich reproduktivem Potenzial.

Eine weibliche Teilnehmerin muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

Kein Fortpflanzungspotenzial aufgrund der Menopause [ein Jahr ohne Menstruation] oder aufgrund einer Hysterektomie, bilateralen Oophorektomie oder Tubenligatur.

oder

Der Teilnehmer stimmt zu, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung und bis Woche 24 der Studie heterosexuell inaktiv zu sein.

oder

Der Teilnehmer erklärt sich damit einverstanden, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung und bis Woche 24 der Studie konsequent Verhütungsmittel mit einer der folgenden Methoden zu praktizieren:

• Kondome, für Männer oder Frauen, mit oder ohne Spermizid
• Zwerchfell oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid
• Intrauterinpessar
• Verhütungspillen oder -pflaster, Norplant, Depo-Provera oder andere von der FDA zugelassene Verhütungsmethoden
• Der männliche Partner hat sich zuvor einer dokumentierten Vasektomie unterzogen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Freiwilliger wird ausgeschlossen, wenn eine oder mehrere der folgenden Bedingungen zutreffen.

Frauen:

Stillen.

Der Freiwillige hat eine der folgenden Substanzen erhalten:

HIV-Impfstoffe in einer früheren klinischen Studie

Immunsuppressive oder zytotoxische Medikamente innerhalb der letzten sechs Monate mit Ausnahme von Kortikosteroid-Nasenspray bei allergischer Rhinitis oder topischen Kortikosteroiden bei akuter unkomplizierter Dermatitis

Blutprodukte innerhalb von 120 Tagen vor dem HIV-Screening

Immunglobulin innerhalb von 60 Tagen vor dem HIV-Screening

Abgeschwächte Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs

Forschungsagenten innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs

Medizinisch indizierte Untereinheiten- oder abgetötete Impfstoffe, z.B. Influenza-, Pneumokokken- oder Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienimpfstoffs

Aktuelle Anti-TB-Prophylaxe oder -Therapie

Der Freiwillige hat in der Vergangenheit eine der folgenden klinisch bedeutsamen Erkrankungen:

Schwerwiegende Nebenwirkungen von Impfstoffen wie Anaphylaxie, Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödem oder Bauchschmerzen

Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche

Asthma, das instabil ist oder in den letzten zwei Jahren eine Notfallversorgung, Notfallversorgung, einen Krankenhausaufenthalt oder eine Intubation erforderte oder das die Verwendung oraler oder intravenöser Kortikosteroide erforderte.

Diabetes mellitus (Typ I oder II), mit Ausnahme von Schwangerschaftsdiabetes.

Vorgeschichte einer Schilddrüsenentfernung oder einer Schilddrüsenerkrankung, die innerhalb der letzten 12 Monate eine medikamentöse Behandlung erforderte.

Schwerwiegende Angioödem-Episoden innerhalb der letzten 3 Jahre oder medikamentöse Behandlung in den letzten zwei Jahren.

Blutdruck, der bei der Einschreibung mehr als 145/95 beträgt, oder Bluthochdruck, der Medikamente erfordert.

Von einem Arzt diagnostizierte Blutungsstörung (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Thrombozytenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordern) oder erhebliche Blutergüsse oder Blutungsstörungen bei IM-Injektionen oder Blutabnahmen.

Eine aktive Syphilis-Infektion oder eine positive Serologie aufgrund einer Syphilis-Infektion, die vor weniger als sechs Monaten behandelt wurde.

Aktive oder behandelte Malignität, für die es keine hinreichende Garantie für eine nachhaltige Heilung gibt, oder Malignität, die während des Studienzeitraums wahrscheinlich erneut auftritt.

Andere Anfallsleiden als: 1) Fieberkrämpfe unter zwei Jahren, 2) Anfälle als Folge eines Alkoholentzugs vor mehr als 3 Jahren oder 3) ein einzelner, nicht behandlungsbedürftiger Anfall innerhalb der letzten 3 Jahre.

Asplenie oder jeder Zustand, der zum Fehlen oder zur Entfernung der Milz führt.

Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt; vergangene oder gegenwärtige Psychosen; frühere oder gegenwärtige bipolare Störung, die eine Therapie erfordert und in den letzten zwei Jahren mit Medikamenten nicht gut kontrolliert werden konnte; Störung, die Lithium erfordert; oder Selbstmordgedanken, die innerhalb von fünf Jahren vor der Einschreibung aufgetreten sind.

Jeder medizinische, psychiatrische, soziale Zustand, berufliche Grund oder jede andere Verantwortung, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Kontraindikation für die Teilnahme am Protokoll darstellt oder die Fähigkeit eines Freiwilligen zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigt.