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Seguridad e inmunogenicidad de una vacuna contra el VIH en voluntarios adultos normales

Un ensayo clínico de fase I para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de una vacuna de vector adenoviral recombinante multiclade HIV-1, VRC-HIVADV014-00-VP, en voluntarios adultos no infectados

Este estudio probará la seguridad de una vacuna experimental contra la infección por VIH y verá si provoca una respuesta inmunitaria al VIH. La vacuna se administra mediante inyección (inyección) en la parte superior del brazo. Está hecho de ADN que codifica para tres proteínas del VIH. El ADN se inserta en un adenovirus que lo transporta a las células musculares. El adenovirus normalmente puede causar infecciones oculares o de las vías respiratorias superiores, como un resfriado; sin embargo, para la vacuna, se ha modificado para que no pueda causar enfermedad. La vacuna tampoco puede causar infección por VIH, porque codifica solo tres de las nueve proteínas del VIH.

Los voluntarios sanos y normales entre 18 y 44 años de edad que no estén infectados con el VIH pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos son evaluados con un historial médico y un examen físico y análisis de sangre y orina.

Los participantes se asignan al azar para recibir la vacuna experimental o un placebo (una sustancia inactiva que se parece a la vacuna). La vacuna o el placebo se administra a los participantes en grupos, según su entrada en el estudio. El primer grupo recibe la dosis de vacuna más baja del estudio. Si esta dosis es segura, entonces el segundo grupo recibe una dosis más alta. Si esta dosis también es segura, el tercer y último grupo recibe la dosis más alta del estudio. El personal de la clínica observa a los sujetos en busca de efectos secundarios durante 30 minutos después de la inyección, y los sujetos llevan un diario durante los próximos 5 días, registrando su temperatura y cualquier síntoma que pueda aparecer. Los sujetos son contactados por una enfermera 2 días después de la inyección para el seguimiento.

Los participantes son vistos en la clínica para visitas de seguimiento 1, 2, 4, 12 y 24 semanas después de la inyección y luego son contactados por teléfono para seguimiento una vez al año hasta 5 años después de la inyección. Las visitas a la clínica incluyen un examen físico, historial médico, análisis de sangre y orina y asesoramiento sobre el VIH, según sea necesario. Las mujeres se someten a pruebas de embarazo en la evaluación de detección y nuevamente en la semana 24 del estudio. Todos los sujetos se someten a la prueba del VIH en la selección y en las semanas 12 y 24 del estudio, y todos los sujetos completan un "cuestionario de impacto social" en la semana 24. A todos los sujetos se les hacen preguntas sobre su comportamiento sexual y el consumo de drogas.

...

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Diseño del estudio:

Este es un estudio de Fase I, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego para examinar la seguridad, la tolerabilidad y la respuesta inmunitaria de una vacuna de vector adenoviral del VIH multiclado en adultos no infectados. La hipótesis es que esta vacuna será segura y provocará respuestas inmunitarias al VIH. El objetivo principal es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de VRC-HIVADV014-00-VP en sujetos no infectados y los objetivos secundarios incluyen evaluaciones de inmunogenicidad y títulos de anticuerpos contra el adenovirus serotipo 5 (Ad5) hasta la semana 4 y los impactos sociales en la semana 24. Las evaluaciones exploratorias incluyen evaluaciones de inmunogenicidad en las semanas 12 y 24 y títulos de anticuerpos Ad5 en la semana 24.

Descripción del Producto:

VRC-HIVADV014-00-VP es un producto recombinante compuesto por 4 vectores adenovirales (Ad) (en proporción 3:1:1:1) que codifican la poliproteína Gag/Pol del VIH-1 del clado B y las glicoproteínas Env del VIH-1 de los clados A, B y C, respectivamente. El tampón de formulación final, VRC-DILUENT013-DIL-VP, se utilizará como diluyente y como control de placebo. Las inyecciones se administrarán por vía intramuscular (IM).

Asignaturas:

Voluntarios adultos sanos (18 a 44 años).

Plan de estudios:

Treinta y seis voluntarios recibirán una inyección de 1,0 ml del agente del estudio o un placebo en un músculo deltoides, como se muestra en el esquema. El aumento de la dosis se producirá unas tres semanas después de la última inyección en un grupo de dosis tras una revisión provisional de los datos de seguridad por parte de un DSMB, siempre que no haya toxicidades significativas.

Duración del estudio:

Los sujetos serán evaluados en 5 o más visitas clínicas durante 24 semanas después de la inyección del estudio, seguido de contacto telefónico o por correo anual durante los 4 años siguientes.

Puntos finales del estudio:

El criterio principal de valoración es la seguridad de la vacuna administrada en dosis de 1 x 10(9), 1 x 10(10) y 1 x 10(11) unidades de partículas (PU) por inyección intramuscular. Los criterios de valoración secundarios son la inmunogenicidad según lo indicado por los anticuerpos específicos contra el VIH y las respuestas inmunitarias celulares hasta la semana 4, el título de anticuerpos Ad5 en la semana 0 y la semana 4 y el impacto social en la semana 24. También se realizarán análisis exploratorios de inmunogenicidad en las semanas 12 y 24 y título de anticuerpos Ad5 en la semana 24.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción

36

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 44 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Un participante debe cumplir con todos los siguientes criterios:

18 a 44 años.

Disponible para seguimiento clínico hasta la semana 24 y contacto telefónico o por correo durante 4 años adicionales.

Capaz de proporcionar una prueba de identidad a satisfacción del médico del estudio que completa el proceso de inscripción.

Complete una Evaluación de comprensión antes de la inscripción y verbalice la comprensión de todas las preguntas respondidas incorrectamente.

Capaz y dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado.

Dispuesto a recibir los resultados de la prueba del VIH y dispuesto a cumplir con las pautas de los NIH para la notificación a la pareja de los resultados positivos del VIH.

Dispuesto a donar sangre para el almacenamiento de muestras para futuras investigaciones.

Dispuesto a discutir los riesgos de infección por VIH y dispuesto a recibir asesoramiento sobre reducción de riesgos.

En buen estado de salud general sin antecedentes médicos clínicamente significativos.

Examen físico y resultados de laboratorio sin hallazgos clínicamente significativos dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.

Criterios de laboratorio dentro de los 28 días anteriores a la inscripción:

La hemoglobina es mayor o igual a 11,5 g/dL para las mujeres; mayor o igual a 13,5 g/dL para hombres

WBC es igual a 3,300-12,000 células/mm(3)

Diferencial dentro del rango normal institucional o acompañado de la aprobación del médico del sitio

El recuento total de linfocitos es mayor o igual a 800 células/mm(3)

Plaquetas es igual a 125.000 - 550.000/mm(3)

ALT (SGPT) es menor o igual al límite superior de lo normal

La creatinina sérica es menor o igual al límite superior de lo normal

Análisis de orina normal definido como glucosa negativa, proteína negativa o traza y hemoglobina (sangre) negativa o traza.

Prueba de sangre de VIH aprobada por la FDA negativa

Antígeno de superficie de hepatitis B negativo

anti-VHC negativo

Criterios específicos para mujeres:

Prueba de embarazo Beta-HCG negativa (orina o suero) para mujeres con presunto potencial reproductivo.

Una mujer participante debe cumplir con uno de los siguientes criterios:

Sin potencial reproductivo debido a la menopausia [un año sin menstruación] o debido a una histerectomía, ovariectomía bilateral o ligadura de trompas.

o

El participante acepta ser heterosexualmente inactivo al menos 21 días antes de la inscripción y hasta la semana 24 del estudio.

o

El participante acepta practicar la anticoncepción constantemente al menos 21 días antes de la inscripción y hasta la semana 24 del estudio mediante uno de los siguientes métodos:

  • preservativos, masculinos o femeninos, con o sin espermicida
  • diafragma o capuchón cervical con espermicida
  • dispositivo intrauterino
  • píldoras o parches anticonceptivos, Norplant, Depo-Provera u otro método anticonceptivo aprobado por la FDA
  • la pareja masculina se ha sometido previamente a una vasectomía para la cual existe documentación.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Un voluntario será excluido si se aplica una o más de las siguientes condiciones.

Mujer:

Amamantamiento.

El voluntario ha recibido alguna de las siguientes sustancias:

Vacunas contra el VIH en un ensayo clínico anterior

Medicamentos inmunosupresores o citotóxicos en los últimos seis meses, con la excepción del aerosol nasal de corticosteroides para la rinitis alérgica o los corticosteroides tópicos para una dermatitis aguda no complicada.

Productos sanguíneos dentro de los 120 días anteriores a la prueba de detección del VIH

Inmunoglobulina dentro de los 60 días anteriores a la prueba de detección del VIH

Vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días anteriores a la administración inicial de la vacuna del estudio

Agentes de investigación en investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración inicial de la vacuna del estudio

Subunidad médicamente indicada o vacunas muertas, p. tratamiento contra la influenza, el neumococo o la alergia con inyecciones de antígeno, dentro de los 14 días posteriores a la administración de la vacuna del estudio

Profilaxis o terapia antituberculosa actual

El voluntario tiene antecedentes de cualquiera de las siguientes condiciones clínicamente significativas:

Reacciones adversas graves a las vacunas como anafilaxia, urticaria, dificultad respiratoria, angioedema o dolor abdominal

Enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia

Asma inestable o que requirió atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación durante los últimos dos años o que requiere el uso de corticosteroides orales o intravenosos.

Diabetes mellitus (tipo I o II), con excepción de la diabetes gestacional.

Antecedentes de tiroidectomía o enfermedad tiroidea que requirió medicación en los últimos 12 meses.

Episodios de angioedema grave en los 3 años anteriores o que hayan requerido medicación en los 2 años anteriores.

Presión arterial superior a 145/95 al momento de la inscripción o hipertensión que requiere medicación.

Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiera precauciones especiales) o hematomas significativos o dificultades de sangrado con inyecciones IM o extracciones de sangre.

Infección por sífilis activa o serología positiva debido a una infección por sífilis tratada hace menos de seis meses.

Neoplasia maligna activa o malignidad tratada para la cual no existe una garantía razonable de curación sostenida o neoplasia maligna que es probable que recurra durante el período del estudio.

Trastorno convulsivo que no sea: 1) convulsiones febriles antes de los dos años, 2) convulsiones secundarias a la abstinencia de alcohol hace más de 3 años, o 3) una convulsión única que no requiere tratamiento en los últimos 3 años.

Asplenia o cualquier condición que resulte en la ausencia o extirpación del bazo.

Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo; psicosis pasadas o presentes; trastorno bipolar pasado o presente que requiere terapia que no ha sido bien controlado con medicamentos durante los últimos dos años; trastorno que requiere litio; o ideación suicida que ocurra dentro de los cinco años anteriores a la inscripción.

Cualquier condición médica, psiquiátrica, social, razón ocupacional u otra responsabilidad que, a juicio del investigador, sea una contraindicación para la participación en el protocolo o perjudique la capacidad de un voluntario para dar su consentimiento informado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

18 de mayo de 2004

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2009

Finalización del estudio (Actual)

1 de octubre de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de mayo de 2004

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de mayo de 2004

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de mayo de 2004

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de julio de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de junio de 2017

Última verificación

1 de octubre de 2009

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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