Hyperkapnian, lisähapen ja deksametasonin vaikutukset kirurgiseen haavainfektioon

Haavainfektiot ovat yleisiä ja vakavia anestesian ja leikkauksen komplikaatioita. Jopa potilailla, jotka pidetään normaalilämpöisenä ja joille annetaan lisähappea, haavainfektioiden ilmaantuvuus paksusuolen resektion jälkeen on yli 5 %. Noin 80 % näistä leikkauksista tehdään paksusuolensyövän vuoksi, joka on kolmanneksi yleisin syöpäkuolemien syy. Keskimääräinen leikkaushaavatulehdus pidentää sairaalahoitoa viikolla ja nostaa kustannuksia huomattavasti. Tärkeimmät kirurgisen haavainfektion ilmaantuvuuteen vaikuttavat tekijät ovat leikkauksen paikka ja monimutkaisuus, taustalla oleva sairaus (mukaan lukien hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä), profylaktisten antibioottien oikea-aikainen anto, potilaan leikkauksen sisäinen lämpötila, hypovolemia ja kudosten happipaine.

Ensisijainen puolustus kirurgisia patogeenejä vastaan ​​on neutrofiilien hapettava tappaminen. Happi on tämän prosessin substraatti, ja reaktio riippuu kriittisesti kudoksen happijännityksestä koko havaitulla fysiologisella alueella. Siksi ei ole yllättävää, että ihonalaisen kudoksen happijännitys (PsqO2) korreloi käänteisesti kirurgisen haavainfektion riskin kanssa. Ensisijaisia ​​kudosten hapen saatavuuden määrääviä tekijöitä ovat valtimoiden happijännitys, hemoglobiinipitoisuus ja paikallinen perfuusio.

Toinen perifeerisen hapen toimituksen määräävä tekijä on sydämen minuuttitilavuus. Lievä hyperkapnia lisää sydämen minuuttitilavuutta: esimerkiksi valtimoiden hiilidioksidipaineen (PaCO2) lisääminen vain 10-12 mmHg lisää sydämen indeksiä 15 %. Alustavat tutkimuksemme vahvistavat, että lievä hyperkapnia lisää sydämen minuuttitilavuutta ja lisäksi osoittavat, että hyperkapnia parantaa merkittävästi kudosten hapetusta. Esimerkiksi kudosten happipaine nousi 16 mmHg, 58:sta 74 mmHg:iin PaCO2:n 20 mmHg:n alueella nukutetuilla vapaaehtoisilla. Olemme myös osoittaneet, että PaCO2:n lisääminen vain 15 mmHg lisäsi kudosten happijännitystä 16 mmHg kirurgisilla potilailla. Samanlaisia ​​tuloksia havaittiin sairaalloisesti lihavilla potilailla. Aiemmat tutkimukset osoittavat, että vastaavat PsqO2:n nousut vähentävät kirurgisen haavainfektion riskiä noin 30 %. Siksi ehdotamme, että testataan hypoteesi, jonka mukaan lievä hyperkapnia vähentää merkittävästi kirurgisten haavainfektioiden ilmaantuvuutta normotermisillä potilailla, joille tehdään paksusuolen resektio. Toissijaisia ​​tuloksia ovat sairaalahoidon kesto, hoidon kustannukset, sairaalakeuhkokuumeen ilmaantuvuus, postoperatiivisen pahoinvoinnin ja oksentelun (PONV) ilmaantuvuus ja toimintoihin palaaminen.

Korkean intra- ja postoperatiivisen happipitoisuuden (80 % verrattuna 30 % happea) on osoitettu vähentävän haavainfektioiden määrää yli 50 %. Siksi protokolla toteutti korkeat intraoperatiiviset happipitoisuudet kaikille tämän tutkimuksen potilaille. Kuitenkin ensimmäisten 500 tutkimuspotilaan joukossa äskettäinen tutkimus raportoi paremman tuloksen potilailla, joilla oli alhainen perioperatiivinen happipitoisuus. Vaikka tämä tutkimus oli huonommin kontrolloitu ja alivoimainen, ristiriitaiset todisteet osoittavat, että lisätutkimusta tarvitaan. Siksi testaamme samanaikaisesti hypoteesia, että lisähappi vähentää infektioriskiä.

Potilailla, joille tehdään paksusuolenleikkaus, on yleensä suuri postoperatiivisen pahoinvoinnin ja oksentelun (PONV) riski. Meta-analyysien tulosten mukaan yksi intraoperatiivinen deksametasoniannos on tehokas ja turvallinen PONV:n ennaltaehkäisyyn. Deksametasonia on siksi suositeltu PONV:n ensilinjan profylaksiksi. Mikään aiemmista PONV-tutkimuksista ei kuitenkaan ole keskittynyt haavainfektioihin, eikä niillä ole ollut riittävän pitkää havainnointiaikaa, jotta haavainfektioiden lisääntynyt ilmaantuvuus olisi poissuljettu. Siksi testaamme myös hypoteesia, jonka mukaan deksametasoni ei lisää leikkaushaavainfektion riskiä. Toinen ja kolmas hypoteesi lisätään protokollaan käyttämällä tekijäsuunnittelua, kun ensimmäiset 500 potilasta on otettu mukaan.