Virkningerne af hyperkapni, supplerende ilt og dexamethason på kirurgisk sårinfektion

Sårinfektioner er almindelige og alvorlige komplikationer ved anæstesi og kirurgi. Selv hos patienter, der holdes normotermisk og får supplerende ilt, overstiger forekomsten af ​​sårinfektion efter colonresektion 5 %. Omkring 80% af disse resektioner udføres for tyktarmskræft, den tredje hyppigste årsag til kræftdød. Den gennemsnitlige kirurgiske sårinfektion forlænger hospitalsindlæggelsen med en uge og øger omkostningerne væsentligt. Vigtige faktorer, der påvirker forekomsten af ​​kirurgisk sårinfektion, omfatter stedet og kompleksiteten af ​​operationen, underliggende sygdom (herunder behandling med immunsuppressive lægemidler), rettidig administration af profylaktiske antibiotika, intraoperativ patienttemperatur, hypovolæmi og iltspænding i vævet.

Det primære forsvar mod kirurgiske patogener er oxidativt drab af neutrofiler. Ilt er et substrat for denne proces, og reaktionen afhænger kritisk af vævets iltspænding i hele det observerede fysiologiske område. Det er derfor ikke overraskende, at iltspænding i subkutan væv (PsqO2) er omvendt korreleret med risikoen for kirurgisk sårinfektion. Primære determinanter for vævsilttilgængelighed omfatter arteriel oxygenspænding, hæmoglobinkoncentration og lokal perfusion.

En yderligere determinant for perifer ilttilførsel er hjertevolumen. Mild hyperkapni øger hjertevolumen: For eksempel øger en forøgelse af arteriel kuldioxidspænding (PaCO2) kun 10-12 mmHg hjerteindekset med 15 %. Vores foreløbige undersøgelser bekræfter, at mild hyperkapni øger hjertevolumen og indikerer desuden, at hyperkapnien markant forbedrer vævsiltningen. For eksempel steg vævsiltspændingen med 16 mmHg, fra 58 til 74 mmHg over et 20 mmHg-område af PaCO2 hos bedøvede frivillige. Vi har også vist, at en forøgelse af PaCO2 med kun 15 mmHg øgede vævsiltspændingen med 16 mmHg hos kirurgiske patienter. Lignende resultater blev observeret hos sygeligt overvægtige patienter. Tidligere arbejde indikerer, at tilsvarende stigninger i PsqO2 reducerer risikoen for operationssårinfektion med omkring 30 %. Vi foreslår derfor at teste hypotesen om, at mild hyperkapni signifikant reducerer forekomsten af ​​kirurgisk sårinfektion hos normotermiske patienter, der gennemgår colonresektion. Sekundære resultater vil omfatte varigheden af ​​hospitalsindlæggelse, udgifter til behandling, forekomsten af ​​nosokomiel lungebetændelse, forekomsten af ​​postoperativ kvalme og opkastning (PONV) og tilbagevenden til funktion.

Høj intra- og postoperativ iltkoncentration (80 % i modsætning til 30 % ilt) har vist sig at reducere frekvensen af ​​sårinfektion med mere end 50 %. Derfor implementerede protokollen høje intraoperative oxygenkoncentrationer for alle patienter i dette forsøg. Inden for de første 500 indskrevne patienter rapporterede et nyligt forsøg imidlertid et bedre resultat for patienter med lave perioperative iltkoncentrationer. Selvom dette forsøg var mindre velkontrolleret og underpowered, indikerer de modstridende beviser, at yderligere undersøgelse er nødvendig. Vi vil derfor samtidig teste hypotesen om, at supplerende ilt reducerer infektionsrisikoen.

Patienter, der gennemgår tyktarmskirurgi, har generelt høj risiko for postoperativ kvalme og opkastning (PONV). Ifølge resultater fra metaanalyser er en enkelt intraoperativ dosis af dexamethason effektiv og sikker til profylakse for PONV. Dexamethason er derfor blevet anbefalet som førstelinjeprofylakse mod PONV. Ingen af ​​de tidligere PONV-forsøg har dog fokuseret på sårinfektioner eller haft en tilstrækkelig lang observationsperiode til at udelukke potentielle bekymringer om en øget forekomst af sårinfektion. Vi vil derfor også teste hypotesen om, at dexamethason ikke øger risikoen for operationssårinfektion. Den anden og tredje hypotese vil blive tilføjet til protokollen ved hjælp af et faktorielt design, efter at de første 500 patienter er indskrevet.