Polyypin ehkäisykoe

TAVOITTEET:

Polyppien ehkäisytutkimuksen (PPT) ensisijainen tavoite on selvittää, vähentääkö vähärasvainen, runsaasti kuitua, runsaasti vihanneksia ja hedelmiä sisältävä ruokailusuunnitelma paksusuolen adenomatoottisten polyyppien uusiutumista. PPT:n toissijaisia ​​tavoitteita ovat 1) interventio-ohjelman tehokkuuden arviointi osallistujien ruokavaliotavoitteiden saavuttamisen suhteen; 2) ruokavalion muutoksen ja biokemiallisten merkkiaineiden välisen suhteen tutkiminen veressä; ja 3) arvioida toimenpiteen vaikutusta elämänlaatuindikaattoreihin.

TAUSTA:

Lähes 60 000 miestä ja naista kuolee paksusuolen syöpään Yhdysvalloissa tänä vuonna, mikä tekee siitä toiseksi yleisimmän pahanlaatuisten sairauksien aiheuttaman kuolinsyyn tässä maassa. Todisteet siitä, että ruokavaliolla on keskeinen rooli paksusuolen karsinogeneesissä, ovat vahvat ja kasvavat. PPT tehtiin, koska ruokavalion ja paksusuolen syövän osalta on epätodennäköistä, että mikä tahansa lisäeläintutkimusten, ei-neoplastisia päätepisteitä käyttävien kliinisten tutkimusten tai havainnointiepidemiologisten tutkimusten yhdistelmä olisi riittävän vakuuttava vaikuttamaan kansanterveyspolitiikkaan.

Suuri joukko ekologisia, analyyttisiä epidemiologisia, ihmisen aineenvaihduntaa ja eläinkokeita koskevia tietoja viittaa siihen, että kolme ruokavalioon liittyvää tekijää lisää paksusuolen syövän riskiä: runsas ravintorasva, vähäinen ravintokuitu ja vähäinen vihannesten ja hedelmien saanti. Aiemmat ruokavaliointerventiotutkimukset ovat yleensä keskittyneet yhteen ravintoaineeseen. PPT on ainutlaatuinen siinä mielessä, että kolmea ruokavalioon liittyvää tekijää tutkitaan samanaikaisesti interventioiden avulla realistisella ja kattavalla ruokavaliomuutoksella. NCI:n tutkijat omaksuivat tämän monitavoitteeisen ruokavaliointerventiostrategian PPT:ssä useista syistä: ihmiset syövät ruokaa, eivät yksittäisiä ravintoaineita; saattaa olla tuntemattomia suojaavia elintarvikkeiden ainesosia, jotka eivät sisälly yhden ravintoaineen interventioon; ja eri elintarvikkeiden komponenteilla voi hyvinkin olla tärkeitä synergistisiä vaikutuksia, jotka on parhaiten vangittu kattavaan, monitekijäiseen ruokavalioon. Lisäksi, ottamalla huomioon kolme lupaavaa ruokavalion hypoteesia samanaikaisesti, PPT-interventio on tarkoitettu maksimoimaan mahdollisuus vähentää polyyppien uusiutumista. Suora osoitus ruokavalion vaikutuksista paksusuolen neoplastiseen prosessiin olisi merkittävä edistysaskel.

Paksusuolen adenoomat (polyypit) tarjoavat ainutlaatuisen mahdollisuuden suorittaa interventiokoe, koska nämä leesiot ovat suuressa yleisväestössä (yli 30 % yli 50-vuotiailla aikuisilla) ja polyyppien uusiutumisaste on korkea (vähintään 10 % vuosittain) niillä, joille on tehty adenooman poisto, sekä vahva yhteys adenoomien ja syövän välillä (ns. adenoma-karsinoomasekvenssi). On yleisesti hyväksyttyä, että paksusuolen adenoomat ovat pakollinen esiastevaurio useimmille paksusuolen syöville. Paksusuolen polyyppien uusiutumista vähentävällä interventiolla olisi siis suuri todennäköisyys vähentää paksusuolen syövän ilmaantuvuutta.

DESIGN:

PPT on satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, joka suoritetaan kahdeksassa kliinisessä keskuksessa Yhdysvalloissa. Data and Nutrition Coordinating Center (DNCC) on Westat, Inc., Rockville, Maryland. Tavoitenäytteen koko 2000 mahdollistaa polyypin uusiutumistiheyden 24 prosentin vähenemisen havaitsemisen 90 % teholla.

Interventioryhmän ruokavaliotavoitteet ovat 20 % kaloreista rasvasta, 18 g kuitua/1000 kcal ja 5-8 annosta hedelmiä ja vihanneksia (tarkka määrä kalorien saannin perusteella). Tavanomaisen (kontrolli)ruokavalion, joka perustuu kansallisten tutkimusten tietoihin, odotetaan sisältävän noin 35 % kaloreista rasvasta, 10–15 g ravintokuitua päivässä ja 3,5 annosta vihanneksia ja hedelmiä päivässä.

Interventio-ohjelman yleisstrategiana on vähentää rasvasta saatavia kaloreita ja korvata ne hedelmistä, vihanneksista ja viljasta saatavilla kaloreilla, mikä lisää ravintokuidun saantia. Interventio-ohjelma, joka on muotoiltu Women's Health Trial -tutkimuksen toteutettavuusvaiheessa käytetyn lähestymistavan mukaan, yhdistää ravitsemuskasvatusta ja käyttäytymisen muutostekniikoita. Vaikka PPT-ravitsemusasiantuntijat pitävät ensimmäiset neuvontaistunnot yksitellen, useimmat interventioryhmän jäsenet osallistuvat ryhmäneuvontaan ensimmäisen vuoden jälkeen.

Kontrolliryhmälle ei tarjota ravitsemusinterventio-ohjelmaa, koska tälle ryhmälle omaksuttu yleinen strategia on minimaalinen puuttuminen tavanomaisiin ruokavalioihin samalla kun kerätään ravitsemustietoja, joita pidetään tarpeellisina asianmukaisen vertailun kannalta ravitsemusinterventioryhmän kanssa. Kontrolliryhmän koehenkilöiden odotetaan säilyttävän tavanomaisen ruokavalionsa.

PPT:ssä käytetään kolmea erilaista ruokavalion arviointivälinettä: modifioitu Block/NCI Food Frequency Questionnaire (FFQ), Four Day Food Records (4DFR) ja 24 Hour Recalls.

Osallistujille tehdään kolonoskopia uudelleen yhden (T1) ja neljän (T4) vuoden kuluttua tutkimuksesta. Yli 280 PPT:hen osallistuvaa endoskopistia suorittaa T1- ja T4-kolonoskopiat. Vaikka yhden tai useamman adenooman uusiutuminen on tutkimuksen ensisijainen päätepiste, on myös mahdollista liittää ravinnon interventio polyyppien määrään, kokoon ja histotyyppiin. Koska jotkin polyypit (10-15 %) yleensä puuttuvat lähtötilanteessa, ensisijainen analyyttinen aikaväli (johon näytteen kokolaskelmat perustuivat) on T1 - T4.

Clinical Centerin tutkimuspatologit määrittelivät yhden tai useamman adenooman läsnäolon pätevässä kolonoskopiassa - keskeinen kelpoisuustekijä PPT:lle -, jotka keskuspatologit olivat aiemmin suuntautuneet PPT-patologisiin kriteereihin. Osallistuvat endoskopistit määrittelivät adenoomien lukumäärän, koon ja sijainnin lähtötasolla. Päätepisteiden määrittämisessä käytettyjen histologisten diagnoosien standardoimiseksi PPT edellyttää, että keskuspatologit määrittävät histologisen tyypin ja atypian laajuuden kaikille lähtötilanteessa poistetuille leesioille, T1:lle ja T4:lle.

Kaikilta osallistujilta kerätään verinäytteet vuosittain; niistä analysoidaan 20 %:n osallistujanäytteestä (samat yksilöt, joiden ruokavaliotiedot analysoidaan) lipidien, karotenoidien ja A- ja E-vitamiinien varalta. Verinäytteitä on saatavilla myös muihin analyyseihin, mukaan lukien hormoni- ja molekyyligeneettinen analyysi.