Polipmegelőzési próba

CÉLKITŰZÉSEK:

A Polip Prevention Trial (PPT) elsődleges célja annak meghatározása, hogy az alacsony zsírtartalmú, magas rosttartalmú, magas zöldség- és gyümölcsfogyasztási terv csökkenti-e a vastagbél adenomás polipjainak kiújulását. A PPT másodlagos céljai közé tartozik: 1) az intervenciós program hatékonyságának értékelése a résztvevők táplálkozási céljainak elérése tekintetében; 2) az étrendi változás és a biokémiai markerek kapcsolatának vizsgálata a vérben; és 3) a beavatkozás életminőség-mutatókra gyakorolt ​​hatásának felmérése.

HÁTTÉR:

Idén közel 60 000 férfi és nő fog meghalni vastagbélrákban az Egyesült Államokban, ezzel ez a második vezető rosszindulatú betegség okozta halálozási ok az országban. A bizonyíték arra vonatkozóan, hogy az étrend kulcsszerepet játszik a vastagbél karcinogenezisében, erős és egyre növekszik. A PPT-re azért került sor, mert az étrend és a vastagbélrák tekintetében nem valószínű, hogy további állatkutatások, nem daganatos végpontokat alkalmazó klinikai vizsgálatok vagy megfigyeléses epidemiológiai vizsgálatok bármilyen kombinációja kellően meggyőző lenne a közegészségügyi politika befolyásolásához.

Ökológiai, analitikai epidemiológiai, emberi anyagcsere- és állatkísérleti adatok arra utalnak, hogy három táplálkozási tényező növeli a vastagbélrák kockázatát: a magas zsírtartalmú étrend, az alacsony élelmi rost, valamint az alacsony zöldség- és gyümölcsbevitel. A korábbi étrendi beavatkozási tanulmányok általában egyetlen tápanyagra összpontosítottak. A PPT egyedülálló abban a tekintetben, hogy három táplálkozási faktort egyidejűleg vizsgálnak egy reális, átfogó étrend-módosítással végzett beavatkozás révén. Az NCI kutatói ezt a többcélú diétás intervenciós stratégiát alkalmazták a PPT-ben több okból is: az emberek ételeket esznek, nem elszigetelt tápanyagokat; előfordulhatnak olyan ismeretlen védő élelmiszer-összetevők, amelyek nem tartoznak bele az egyetlen tápelemes beavatkozásba; és a különféle élelmiszer-összetevőknek fontos szinergikus hatásai lehetnek a legjobban egy átfogó, többtényezős táplálkozási mintában. Ezen túlmenően, három ígéretes táplálkozási hipotézis egyidejű felkarolásával a PPT-beavatkozás célja, hogy maximalizálja a polipok kiújulásának csökkentésének lehetőségét. Az étrendnek a vastagbél daganatos folyamatára gyakorolt ​​hatásának közvetlen kimutatása jelentős előrelépés lenne.

A vastagbél adenomák (polipok) egyedülálló lehetőséget jelentenek egy beavatkozási vizsgálat elvégzésére, mivel ezek az elváltozások az általános populációban nagy prevalencia (több mint 30% az 50 év feletti felnőtteknél), valamint a polipok magas kiújulási aránya (legalább 10%) évente) az adenoma eltávolításon átesetteknél, valamint az adenoma és a rák közötti szoros kapcsolat (ún. adenoma-carcinoma szekvencia). Általánosan elfogadott, hogy a vastagbél-adenómák a legtöbb vastagbélrák kötelező prekurzor léziója. A vastagbélpolipok kiújulását csökkentő beavatkozás tehát nagy valószínűséggel csökkenti a vastagbélrák előfordulását.

TERVEZÉS:

A PPT egy randomizált, kontrollált vizsgálat, amelyet az Egyesült Államok nyolc klinikai központjában végeznek. Az Adat- és Táplálkozási Koordinációs Központ (DNCC) a Westat, Inc., Rockville, Maryland. A 2000-es célminta lehetővé teszi a polip kiújulási arányának 24%-os csökkenését 90%-os teljesítménnyel.

Az intervenciós kar étrendi céljai: a kalória 20%-a zsírból, 18 g rost/1000 kcal, valamint 5-8 adag gyümölcs és zöldség (a pontos szám a kalóriabevitel alapján). A szokásos (kontroll) étrend az országos felmérések adatai alapján várhatóan a kalória 35%-át zsírból, napi 10-15 g élelmi rostot és napi 3,5 adag zöldséget és gyümölcsöt tartalmaz.

Az intervenciós program általános stratégiája a zsírból származó kalóriák csökkentése és a gyümölcsökből, zöldségekből és gabonákból származó kalóriákkal való helyettesítése, ezáltal növelve az élelmi rostbevitelt. A Női Egészségpróba megvalósíthatósági szakaszában alkalmazott megközelítés szerint kialakított beavatkozási program a táplálkozási oktatást és a viselkedésmódosítási technikákat integrálja. Bár a kezdeti tanácsadási üléseket a PPT táplálkozási szakértői egyenként végzik, a legtöbb intervenciós csoport tagja részt vesz a csoportos tanácsadásban az első év után.

A kontrollcsoportnak nem ajánlanak fel táplálkozási intervenciós programot, mivel az erre a csoportra elfogadott általános stratégia a szokásos étrendekbe való minimális beavatkozás, miközben a táplálkozási intervenciós csoporttal való megfelelő összehasonlításhoz szükséges táplálkozási adatokat gyűjtenek. A kontrollcsoportba tartozó alanyoknak meg kell tartaniuk szokásos étrendjüket.

A PPT-ben három különböző étrend-értékelési eszközt használnak: egy módosított blokk/NCI élelmiszer-gyakorisági kérdőívet (FFQ), a Four Day Food Records-t (4DFR) és a 24 órás visszahívást.

A résztvevők egy (T1) és négy (T4) év elteltével ismét kolonoszkópián esnek át. A PPT-ben részt vevő több mint 280 endoszkópos végzi a T1 és T4 kolonoszkópiát. Bár egy vagy több adenoma kiújulása a vizsgálat elsődleges végpontja, az étrendi beavatkozást a polipok számával, méretével és hisztotípusával is össze lehet majd kapcsolni. Mivel néhány polip (10-15%) általában kimarad a kiinduláskor, az elsődleges analitikai intervallum (amelyen a mintaméret számításai alapultak) T1-től T4-ig terjed.

Egy vagy több adenoma jelenlétét a minősítő kolonoszkópia során – amely a PPT kulcsfontosságú alkalmassági tényezője – a Clinical Center vizsgálati patológusai határozták meg, akiket korábban a központi patológusok a PPT patológiai kritériumaira orientáltak. A kiindulási adenomák számát, méretét és elhelyezkedését a résztvevő endoszkóposok határozták meg. A végpont meghatározásához használt szövettani diagnózisok szabványosítása érdekében a PPT megköveteli, hogy a központi patológusok határozzák meg az atípia szövettani típusát és mértékét az összes kiindulási időpontban eltávolított lézió, T1 és T4 esetén.

Minden résztvevőtől évente vérmintát vesznek; ezeket a résztvevők 20%-os mintáján elemzik (ugyanazok az egyedek, akiknél az étrendi feljegyzéseket elemzik) lipidekre, karotinoidokra, valamint A- és E-vitaminra. Vérminták is rendelkezésre állnak más elemzésekhez, beleértve a hormon- és molekuláris genetikai elemzéseket.