- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00678366
Arviointi pienten happimäärien lisäämisestä CO2-pneumoperitoneumiin kivun ja tulehduksen yhteydessä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Gynekologit esittelivät laparoskooppisen leikkauksen etsiessään minimaalisesti invasiivista kirurgista lähestymistapaa. Laparoskopia on nykyään yleisesti hyväksytty ja laajalti käytetty lääketieteen eri aloilla (gynekologia, ruoansulatuskirurgia, onkologia jne.).
CO2 pneumoperitoneum ja kipu:
Hiilidioksidia käytetään yleensä pneumoperitoneumin indusoimiseen ja ylläpitämiseen. Diagnostisen toimenpiteen jälkeen leikkauksen jälkeinen kipu on yleensä vähäistä. Laajemmassa laparoskooppisessa leikkauksessa kipu liittyy leikkauksen tyyppiin. On ehdotettu, että myös kipu lisääntyy leikkauksen keston myötä.
CO2 pneumoperitoneum ja tulehdus Erilaisia immuunivälittäjiä arvioitiin jo laparoskooppisen leikkauksen aikana. Perifeerisen veren interleukiini-6, C-reaktiivinen proteiini, tuumorinekroositekijä, interleukiini-1, histamiinivaste, leukosyyttien kokonaismäärä ja T-lymfosyyttipopulaatiot, viivästyneen tyypin yliherkkyys ja neutrofiilien aktivaatio ja toiminta arvioitiin. Paikallista vatsakalvon isäntäpuolustusta, kuten makrofagien aktivaatiota ja toimintaa sekä leukosyyttien toimintaa, on myös tutkittu.
Laparoskooppiseen kirurgiaan liittyy vähemmän postoperatiivista tulehdusreaktiota ja vähemmän immuuniaktivaatiota kuin laparotomiaan. (1-2).
C-reaktiivisten proteiinien muutosasteen havaittiin olevan 5-kertainen lisäys laparoskooppisen kolekystektomian jälkeen (3).
Perifeeriset leukosyyttipopulaatiot eivät välttämättä ole pääasiallinen akuutin vaiheen vasteen määräävä tekijä, vaan maksan vaste stressiin ja vammoihin. Kloosterman (4) on osoittanut ohimenevän granulosyyttien määrän lisääntymisen avoimen kolekystektomian jälkeen, mutta ei laparoskooppisen kolekystektomian jälkeen.
Interleukiini-6-tasojen on havaittu laskeneen potilailla, joille tehdään laparoskooppisia toimenpiteitä perinteiseen laparotomiaan verrattuna, ja IL-6:n ja C-reaktiivisten proteiinien huippupitoisuuksien välillä on lineaarinen korrelaatio (3).
West (5) tutki sytokiinien tuotantoa peritoneaalisissa makrofageissa, joita inkuboitiin hiilidioksidissa. Makrofagien TNF- ja IL-1-vasteet bakteerien endotoksiinille olivat alhaisemmat makrofageilla, joita inkuboitiin hiilidioksidissa kuin ilmassa tai heliumissa. Ehdotettu mekanismi tälle erolle oli, että hiilidioksidi vaikutti solunsisäiseen väliaineeseen luomalla happamamman ympäristön. Hän spekuloi, että vatsakalvon makrofagien sytokiinituotannon heikkeneminen voi myötävaikuttaa ilmeiseen tulehduksellisen systeemisen vasteen puutteeseen laparoskooppisen leikkauksen aikana pikemminkin kuin itse leikkauksen fysiologiseen stressiin. Tämä tarjoaa potentiaalisen molekyylimekanismin selittämään peritoneaalista makrofagien immunosuppressiota.
2-4 % hapen lisäämisen CO2 pneumoperitoneumiin vaikutukset 4 % hapen lisääminen CO2:een johtaa 30 mmHg:n osittaiseen hapenpaineeseen (4 % 760 ilmakehän paineesta + 15 mmHg sisäänpuhalluspaine), joka on samanlainen kuin fysiologinen 20 -40 mmHg hapen osapaine perifeerisille kudoksille.
Koesarjassa osoitettiin, että adheesion muodostuminen väheni 50 %, kun 0,7-1 % happea lisättiin CO2-keuhkooperitoneumiin. 2-4 % hapen lisääminen CO2 pneumoperitoneumiin esti tämän vaikutuksen täysin. Tämä havainto on yhdenmukainen happijännitysten kanssa, joiden tiedetään indusoivan hypoksiaa indusoivaa tekijää (HIF), ja normaalin fysiologisen perifeerisen osittaisen happijännityksen kanssa, joka on noin 20-40 mmHg. (6) Lisäksi 2-4 % hapen lisääminen kaniinimallissamme vaikutti syvästi CO2:n resorbtioon. (7) Näistä tutkimuksista päätimme, että CO2 pneumoperitoneumin aikana asteittain lisääntyvä CO2:n resorptio estetään kokonaan lisäämällä 2-4 % happea.
- Pneumoperitoneum ja mesothelial este Pneumoperitoneumin vaikutus CO2:n resorbtioon ja adheesion muodostumiseen on yhdenmukainen mesothelial hypoksian kanssa. Tämä hypoksia saa suuret, litteät mesotelisolut vetäytymään sisään ja pullistumaan, mikä paljastaa yhä suurempia alueita solunulkoista matriisia (ECM) solujen välissä, kuten hiirillä ja rotilla on osoitettu. (8) Tämä voi lisäksi helpottaa pahanlaatuisen kasvaimen implantaatiota. Jos sen on oletettu vaikuttavan haitallisesti intraperitoneaalisiin infektioihin. (9-11)
- Insufflaatio hapella Käytämme esisekoitettua pulloa CO2 + 4% happea vatsan puhaltamiseen. Seos on stabiili.
4 % happea ei tietenkään aiheuta sähkökirurgista riskiä, koska ilma sisältää 20 % happea. Myös mahdollinen vahingossa tapahtuva 1 l min suonensisäinen perfuusio johtaisi 0,04 l/min hapen perfuusioon, jota pidetään vaarattomana.
Hypoteesi:
Oletamme, että mesoteelin hypoksisen vaurion vähentäminen lisäämällä 4 % happea CO2 pneumoperitoneumiin vähentää tulehdusreaktiota ja siten leikkauksen jälkeistä kipua ja tulehdusparametrien nopeampaa normalisoitumista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Vlaams Brabant
-
Leuven, Vlaams Brabant, Belgia, 3000
- UZ Leuven, Campus Gasthuisberg
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittava on allekirjoittanut kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen ja sitoutunut noudattamaan ohjeita ja täyttämään kaikki vaaditut kyselylomakkeet
- Naiset, 18 vuotta täyttäneet
- Hänelle on tehtävä suunniteltu laparoskopia mainittujen indikaatioiden vuoksi, ja se kestää yli 60 minuuttia
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus
- Immuunipuutos
- Kieltäytyä tai ei pysty allekirjoittamaan tietoon perustuvaa suostumusta
- Krooniset sairaudet (esim. COPD, Crohn, sydän…)
- Mielen sairaudet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
4 % hapen lisääminen hiilidioksidin pneumoperitoneumiin
|
4 % hapen lisääminen hiilidioksidin pneumoperitoneumiin
|
|
Active Comparator: 2
puhdas hiilidioksidi pneumoperitoneum
|
klassinen pneumoperitoneum 100 % hiilidioksidilla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
tarkistaa, vähenevätkö leikkauksen jälkeiset kipu- ja tulehdusreaktiot laparoskopian jälkeen, kun puhtaan CO2:n sijaan käytetään hiilidioksidia, johon on lisätty 4 % happea
Aikaikkuna: 1 viikko
|
1 viikko
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
vaikutukset CO2:n imeytymiseen, kipuun ja tulehdukseen yhteismuuttujien avulla: painoindeksi, leikkauksen pituus, kipulääkkeiden saanti ja kipu ennen leikkausta Biberoglu- ja Behrman-asteikolla
Aikaikkuna: 1 viikko
|
1 viikko
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Philippe Koninckx, MD, PhD, UZ Leuven, Campus Gasthuisberg
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PK-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .