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Bewertung der Zugabe kleiner Mengen Sauerstoff zum CO2-Pneumoperitoneum bei Schmerzen und Entzündungen

25. Oktober 2011 aktualisiert von: Jasper Verguts, University Hospital, Gasthuisberg
Ziel der Studie ist es, den Einsatz einer neuartigen Gaszusammensetzung während der Laparoskopie bei Schmerzen und Entzündungen in der postoperativen Phase zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Die laparoskopische Chirurgie wurde von Gynäkologen auf der Suche nach einem minimalinvasiven chirurgischen Ansatz eingeführt. Die Laparoskopie ist mittlerweile allgemein anerkannt und wird in verschiedenen medizinischen Bereichen (Gynäkologie, Verdauungschirurgie, Onkologie usw.) weit verbreitet eingesetzt.

  1. CO2-Pneumoperitoneum und Schmerzen:

    Kohlendioxid wird im Allgemeinen zur Auslösung und Aufrechterhaltung eines Pneumoperitoneums verwendet. Nach einem diagnostischen Verfahren sind die postoperativen Schmerzen im Allgemeinen gering. Bei umfangreicheren laparoskopischen Eingriffen hängen die Schmerzen von der Art des Eingriffs ab. Es wurde vermutet, dass mit der Dauer der Operation auch die Schmerzen zunehmen.

  2. CO2-Pneumoperitoneum und Entzündung Verschiedene Immunmediatoren wurden bereits während laparoskopischer Operationen untersucht. Im peripheren Blut wurden Interleukin-6, C-reaktives Protein, Tumornekrosefaktor, Interleukin-1, Histaminreaktion, Gesamtleukozytenzahl und T-Lymphozytenpopulationen, Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ sowie Aktivierung und Funktion von Neutrophilen bewertet. Lokale peritoneale Wirtsabwehrmechanismen wie Makrophagenaktivierung und -funktion sowie Leukozytenfunktion wurden ebenfalls untersucht.

    Eine laparoskopische Operation ist mit weniger postoperativen Entzündungsreaktionen und einer geringeren Immunaktivierung verbunden als eine Laparotomie. (1-2).

    Es wurde festgestellt, dass der Grad der Veränderung der C-reaktiven Proteine ​​nach laparoskopischer Cholezystektomie um das Fünffache anstieg (3).

    Periphere Leukozytenpopulationen sind möglicherweise nicht so sehr die Hauptdeterminante einer Akute-Phase-Reaktion als vielmehr eine Leberreaktion auf Stress und Verletzungen. Kloosterman (4) hat einen vorübergehenden Anstieg der Granulozytenzahlen nach offener Cholezystektomie nachgewiesen, nicht jedoch nach laparoskopischer Cholezystektomie.

    Es wurde festgestellt, dass die Interleukin-6-Spiegel bei Patienten, die sich laparoskopischen Eingriffen unterzogen, im Vergleich zur herkömmlichen Laparotomie verringert sind, wobei eine lineare Korrelation zwischen den Spitzenkonzentrationen von IL-6 und C-reaktiven Proteinen besteht (3).

    West (5) untersuchte die Produktion von Zytokinen in Peritonealmakrophagen, die in Kohlendioxid inkubiert wurden. Die TNF- und IL-1-Reaktionen der Makrophagen auf bakterielles Endotoxin waren bei Makrophagen, die in Kohlendioxid inkubiert wurden, geringer als in Luft oder Helium. Ein vorgeschlagener Mechanismus für diesen Unterschied bestand darin, dass Kohlendioxid das intrazelluläre Medium beeinflusste, indem es eine saurere Umgebung schuf. Er vermutet, dass die Beeinträchtigung der peritonealen Makrophagen-Zytokinproduktion eher zu einem offensichtlichen Mangel an systemischer Entzündungsreaktion während der laparoskopischen Operation als zum physiologischen Stress der Operation selbst beitragen könnte. Dies stellt einen potenziellen molekularen Mechanismus zur Erklärung der Immunsuppression durch Peritonealmakrophagen dar.

  3. Auswirkungen der Zugabe von 2–4 % Sauerstoff zum CO2-Pneumoperitoneum Die Zugabe von 4 % Sauerstoff zum CO2 führt zu einem Sauerstoffpartialdruck von 30 mmHg (4 % von 760 Atmosphärendruck + 15 mmHg Insufflationsdruck), der dem physiologischen 20 ähnelt -40 mmHg Sauerstoffpartialdruck für periphere Gewebe.

    In einer Reihe von Experimenten wurde gezeigt, dass die Adhäsionsbildung um 50 % zurückging, wenn dem CO2-Pneumoperitoneum 0,7–1 % Sauerstoff zugesetzt wurde. Durch die Zugabe von 2–4 % Sauerstoff zum CO2-Pneumoperitoneum konnte dieser Effekt vollständig verhindert werden. Diese Beobachtung steht im Einklang mit den Sauerstoffspannungen, von denen bekannt ist, dass sie den Hypoxie-induzierbaren Faktor (HIF) induzieren, und mit der normalen physiologischen peripheren partiellen Sauerstoffspannung von etwa 20–40 mm Hg. (6) Darüber hinaus wurde die CO2-Resorption durch die Zugabe von 2–4 % Sauerstoff in unserem Kaninchenmodell erheblich beeinflusst. (7) Aus diesen Studien kamen wir zu dem Schluss, dass beim CO2-Pneumoperitoneum die zunehmende Resorption von CO2 durch die Zugabe von 2–4 % Sauerstoff vollständig verhindert wird.

  4. Pneumoperitoneum und die mesotheliale Barriere Die Wirkung des Pneumoperitoneums auf die CO2-Resorption und Adhäsionsbildung steht im Einklang mit einer mesothelialen Hypoxie. Diese Hypoxie führt dazu, dass sich die großen, flachen Mesothelzellen zurückziehen und ausbeulen, wodurch immer größere Bereiche der extrazellulären Matrix (ECM) zwischen den Zellen freigelegt werden, wie bei Mäusen und Ratten gezeigt wurde. (8) Dies kann darüber hinaus die Implantation eines bösartigen Tumors erleichtern. Es wurde vermutet, dass es sich negativ auf intraperitoneale Infektionen auswirkt. (9-11)
  5. Insufflation mit Sauerstoff Zur Insufflation des Bauches verwenden wir eine vorgemischte Flasche CO2 + 4 % Sauerstoff. Die Mischung ist stabil.

4 % Sauerstoff stellen offensichtlich kein elektrochirurgisches Risiko dar, da Luft 20 % Sauerstoff enthält. Auch die eventuelle versehentliche intravenöse Perfusion von 1 l/min würde zu einer Perfusion von 0,04 l/min Sauerstoff führen, was als harmlos gilt.

Hypothese:

Wir gehen davon aus, dass eine Verringerung der hypoxischen Schädigung des Mesothels durch die Zugabe von 4 % Sauerstoff zum CO2-Pneumoperitoneum die Entzündungsreaktion und damit die postoperativen Schmerzen verringert und die Entzündungsparameter schneller normalisiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

60

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Vlaams Brabant
      • Leuven, Vlaams Brabant, Belgien, 3000
        • UZ Leuven, Campus Gasthuisberg

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Proband hat eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie unterzeichnet und sich bereit erklärt, den Anweisungen zu folgen und alle erforderlichen Fragebögen auszufüllen
  • Frauen, 18 Jahre oder älter
  • Sie muss sich bei den genannten Indikationen einer geplanten Laparoskopie unterziehen, deren Dauer 60 Minuten überschreitet

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft
  • Immunschwäche
  • Verweigern Sie die Einwilligung oder können Sie die Einverständniserklärung nicht unterzeichnen
  • Chronische Erkrankungen (z.B. COPD, Crohn, Herz…)
  • Geisteskrankheiten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1
Zugabe von 4 % Sauerstoff zum Kohlendioxid-Pneumoperitoneum
Zugabe von 4 % Sauerstoff zum Kohlendioxid-Pneumoperitoneum
Aktiver Komparator: 2
reines Kohlendioxid-Pneumoperitoneum
klassisches Pneumoperitoneum mit 100 % Kohlendioxid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
um zu überprüfen, ob die postoperativen Schmerzen und Entzündungsreaktionen nach der Laparoskopie abnehmen, wenn CO2 mit Zusatz von 4 % Sauerstoff anstelle von reinem CO2 verwendet wird
Zeitfenster: 1 Woche
1 Woche

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
die Auswirkungen auf die CO2-Resorption, Schmerzen und Entzündungen durch Co-Variablen: Body-Mass-Index, Dauer der Operation, Einnahme von Schmerzmitteln und Schmerzen vor der Operation gemäß der Biberoglu- und Behrman-Skala
Zeitfenster: 1 Woche
1 Woche

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Philippe Koninckx, MD, PhD, UZ Leuven, Campus Gasthuisberg

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Mai 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Mai 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. Mai 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

26. Oktober 2011

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Oktober 2011

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2011

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Schmerzen

Klinische Studien zur Zugabe von 4 % Sauerstoff

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