Bioekvivalenssitutkimus norgestimaattia (NGM)/etinyyliestradiolia (EE) sisältävistä ehkäisytableteista foolihapon kanssa tai ilman sitä terveillä naisilla.

Tämä on yhden keskuksen avoin, satunnaistettu (tutkimuslääke sattumanvarainen), 3-suuntainen crossover bioekvivalenssitutkimus kerta-annoksella 250 mcg NGM/35 mcg EE foolihapon kanssa tai ilman. Tutkimus koostui esikäsittelyvaiheesta (seulontajakso, joka kestää jopa 21 päivää), avoimesta hoitovaiheesta (koostui 3 jaksosta, joiden aikana annettiin yksi annos tutkimuslääkettä, mitä seurasi jopa 72 tuntia sarjaverinäytteiden keräämistä farmakokineettistä analyysiä varten) ja hoidon jälkeinen vaihe (joka koostuu turvallisuusarvioinneista kolmannen avoimen hoitojakson päätyttyä tai varhaisen lopettamisen yhteydessä). Kaikki terveet vapaaehtoiset saivat seuraavat hoidot (1 kunkin jakson aikana): Hoito A: 250 mcg NGM/35 mcg EE; Hoito B: 250 mcg NGM/35 mcg EE plus 400 mcg foolihappoa (yhdistetty formulaatio); Hoito C: foolihappo 400 mcg. Terveet vapaaehtoiset jaettiin satunnaisesti yhteen kuudesta hoitosekvenssiryhmästä (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB tai CBA) ensimmäisen avoimen hoitojakson päivänä 1. Terveet vapaaehtoiset saivat yhden annoksen tutkimuslääkettä päivänä 1 kullakin jaksolla heille osoitetun hoitojakson mukaisesti. Hoitojen välillä oli vähintään 4 viikon huuhtoutumisjakso. Terveet vapaaehtoiset suljettiin tutkimusyksikköön illasta ennen annostelua (päivä -1) siihen asti, kun elintoiminnot mitattiin 24 tunnin (hoito C) tai 48 tunnin (hoito A tai B) annoksen jälkeisen verinäytteen ottamisen jälkeen. Verinäytteet kerättiin määrättyinä aikoina 24 tunnin ajan annostelun jälkeen veren folaattipitoisuuden määrittämiseksi ja 72 tunnin ajan annostelun jälkeen norelgestromiinin (NGMN) ja norgestreelin (NG) [NGM:n aktiiviset hajoamistuotteet] määrittämiseksi. ] ja EE. Tutkimuksen kokonaiskesto ilman esikäsittelyvaihetta oli noin 9 viikkoa. Turvallisuus arvioitiin seuraavien seikkojen perusteella: haittatapahtumien ilmaantuvuus, tyyppi ja vakavuus; kliiniset laboratoriotutkimukset; elintoimintojen ja elektrokardiogrammin (EKG) mittaukset; sekä fyysiset ja gynekologiset (myös rintojen) tutkimukset. Suun lämpötila, syke, hengitystiheys ja verenpaine mitattiin seulonnassa, ennen jokaista annosta ja vähintään 15 minuuttia 24 tunnin (kaikki hoidot) ja 48 ja 72 tunnin (terveet vapaaehtoiset, jotka saivat hoitoja A tai B) farmakokineettiset verinäytteet kunkin jakson aikana tai varhaisen lopettamisen yhteydessä. Jaksolla 3 tutkimuksen lopun arviointeja pidettiin 24 tunnin mittauksina (terveille vapaaehtoisille, jotka saivat hoitoa C) ja 72 tunnin mittauksiksi (terveille vapaaehtoisille, jotka saivat hoitoa A ja B). Fyysiset ja gynekologiset tutkimukset ja EKG suoritettiin seulonnassa ja vähintään 1 tunti viimeisen farmakokineettisen verinäytteen jälkeen päivänä 58 terveille vapaaehtoisille, jotka saivat hoitoa C jaksolla 3, ja päivänä 60 terveille vapaaehtoisille, jotka saivat hoitoa A tai B jaksolla 3 tai ennenaikaisen noston yhteydessä. Verinäytteet verikemiaa, hematologiaa varten ja virtsanäytteet virtsaanalyysejä varten kerättiin seulonnassa viimeisen farmakokineettisen verinäytteen jälkeen päivänä 58 terveiltä vapaaehtoisilta, jotka saivat hoitoa C kolmannella hoitojaksolla, päivänä 60 terveillä vapaaehtoisilla, jotka saivat hoitoja A tai B kaudella 3 tai ennenaikaisen vetäytymisen yhteydessä.

Hoito A (250 mcg NGM/35 mcg EE) annettiin yhtenä tablettina, joka vastasi päiviä 15-21 kaupallisessa oraalisten ehkäisyvalmisteiden (OC) tutkimuslääkkeen dialpakissa; Hoito B (250 mcg NGM/35 mcg EE plus 400 mcg foolihappoa) annettiin yhtenä tablettina; ja hoito C (400 mikrogrammaa foolihappoa) annettiin yhtenä Yhdysvaltain farmakopean (USP) tablettina.