Bioækvivalensundersøgelse af den orale præventionstablet indeholdende norgestimat (NGM)/ethinylestradiol (EE) med eller uden folinsyre hos raske kvinder.

Dette er et enkeltcenter, åbent, randomiseret (studielægemiddel tildelt ved en tilfældighed), 3-vejs crossover bioækvivalensundersøgelse af en enkelt dosis på 250 mcg NGM/35 mcg EE med eller uden folinsyre. Undersøgelsen bestod af en forbehandlingsfase (en screeningsperiode på op til 21 dage), en åben behandlingsfase (bestående af 3 perioder, hvor en enkelt dosis af undersøgelseslægemidlet blev administreret efterfulgt af op til 72 timers serielle blodprøveudtagninger til farmakokinetisk analyse) og en efterbehandlingsfase (bestående af sikkerhedsevalueringer ved afslutningen af ​​den tredje åbne behandlingsperiode eller ved tidlig seponering). Alle raske frivillige modtog følgende behandlinger (1 i hver periode): Behandling A: 250 mcg NGM/35 mcg EE; Behandling B: 250 mcg NGM/35 mcg EE plus folinsyre 400 mcg (kombineret formulering); Behandling C: folinsyre 400 mcg. Raske frivillige blev tilfældigt tildelt 1 af 6 behandlingssekvensgrupper (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB eller CBA) på dag 1 i den første åbne behandlingsperiode. Raske frivillige modtog en enkelt dosis undersøgelseslægemiddel på dag 1 i hver periode i henhold til deres tildelte behandlingssekvens. Der var en udvaskningsperiode mellem behandlingerne på mindst 4 uger. Raske frivillige blev begrænset til undersøgelsesenheden fra aftenen før dosering (dag -1) til efter at vitale tegn blev målt efter indsamling af 24 timers (behandling C) eller 48 timers (behandling A eller B) blodprøve efter dosis. Blodprøver blev udtaget på bestemte tidspunkter i 24 timer efter dosering til bestemmelse af blodniveauer af folat og i 72 timer efter dosering til bestemmelse af blodniveauer af norelgestromin (NGMN) og norgestrel (NG) [de aktive nedbrydningsprodukter af NGM ] og EE. Den samlede varighed af undersøgelsen, eksklusive forbehandlingsfasen, var ca. 9 uger. Sikkerheden blev evalueret ud fra følgende: forekomsten, typen og sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser; kliniske laboratorietests; målinger af vitale tegn og elektrokardiogram (EKG); og fysiske og gynækologiske (herunder bryst) undersøgelser. Oral temperatur, hjertefrekvens, respirationsfrekvens og blodtryk blev målt ved screening før hver dosis og mindst 15 minutter efter 24 timer (alle behandlinger) og 48 og 72 timer (raske frivillige, der modtog behandling A eller B) farmakokinetiske blodprøver i hver periode eller ved tidlig seponering. I periode 3 blev afslutningsvurderingerne betragtet som 24-timers (for raske frivillige, der modtog behandling C) og 72-timers (for raske frivillige, der modtog behandling A og B) målinger. Fysiske og gynækologiske undersøgelser og EKG blev udført ved screening og mindst 1 time efter den sidste farmakokinetiske blodprøve på dag 58 for raske frivillige, der modtog behandling C i periode 3, på dag 60 for raske frivillige, der modtog behandling A eller B i periode 3, eller ved tidlig tilbagetrækning. Blodprøver til blodkemi, hæmatologi og urinprøver til urinanalyse blev udtaget ved screening, efter den sidste farmakokinetiske blodprøve på dag 58 for raske frivillige, som modtog behandling C i den tredje behandlingsperiode, på dag 60 for raske frivillige, der modtog behandling A. eller B i periode 3, eller ved tidlig tilbagetrækning.

Behandling A (250 mcg NGM/35 mcg EE) blev administreret som en enkelt tablet svarende til dag 15 til 21 i den kommercielle dialpak af orale antikonceptionsmidler (OC) studielægemiddel; Behandling B (250 mcg NGM/35 mcg EE plus 400 mcg folinsyre) blev administreret som en enkelt tablet; og behandling C (400 mcg folinsyre) blev administreret som en enkelt United States Pharmacopoeia (USP) tablet.