Studio di bioequivalenza della compressa contraccettiva orale contenente norgestimato (NGM)/etinilestradiolo (EE) con o senza acido folico in donne sane.

Si tratta di uno studio di bioequivalenza crossover a 3 vie, a centro singolo, in aperto, randomizzato (farmaco in studio assegnato casualmente) di una singola dose di 250 mcg NGM/35 mcg EE con o senza acido folico. Lo studio consisteva in una fase di pretrattamento (un periodo di screening della durata massima di 21 giorni), una fase di trattamento in aperto (composta da 3 periodi durante i quali è stata somministrata una singola dose del farmaco oggetto dello studio, seguiti da un massimo di 72 ore di raccolte seriali di campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica) e una fase post-trattamento (costituita da valutazioni di sicurezza al completamento del terzo periodo di trattamento in aperto o alla sospensione anticipata). Tutti i volontari sani hanno ricevuto i seguenti trattamenti (1 per ogni periodo): Trattamento A: 250 mcg NGM/35 mcg EE; Trattamento B: 250 mcg NGM/35 mcg EE più acido folico 400 mcg (formulazione combinata); Trattamento C: acido folico 400 mcg. I volontari sani sono stati assegnati in modo casuale a 1 dei 6 gruppi di sequenza di trattamento (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB o CBA) il giorno 1 del primo periodo di trattamento in aperto. I volontari sani hanno ricevuto una singola dose del farmaco in studio il giorno 1 in ciascun periodo in base alla sequenza di trattamento loro assegnata. C'è stato un periodo di sospensione tra i trattamenti di almeno 4 settimane. I volontari sani sono stati confinati nell'unità di studio dalla sera prima della somministrazione (Giorno -1) fino a dopo la misurazione dei segni vitali in seguito alla raccolta del campione di sangue post-dose di 24 ore (Trattamento C) o 48 ore (Trattamento A o B). I campioni di sangue sono stati raccolti a orari specifici per 24 ore dopo la somministrazione per la determinazione dei livelli ematici di folato e per 72 ore dopo la somministrazione per la determinazione dei livelli ematici di norelgestromina (NGMN) e norgestrel (NG) [i prodotti di degradazione attiva di NGM ], e E.E. La durata totale dello studio, esclusa la fase di pretrattamento, è stata di circa 9 settimane. La sicurezza è stata valutata in base a quanto segue: incidenza, tipo e gravità degli eventi avversi; test clinici di laboratorio; misurazioni dei segni vitali e dell'elettrocardiogramma (ECG); ed esami fisici e ginecologici (compresa la mammella). La temperatura orale, la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria e la pressione arteriosa sono state misurate durante lo screening, prima di ciascuna dose e almeno 15 minuti dopo le 24 ore (tutti i trattamenti) e le 48 e 72 ore (volontari sani che hanno ricevuto i trattamenti A o B) prelievi ematici di farmacocinetica in ogni periodo, o al ritiro anticipato. Nel Periodo 3, le valutazioni di fine studio sono state considerate le misurazioni di 24 ore (per i volontari sani che hanno ricevuto il Trattamento C) e le misurazioni di 72 ore (per i volontari sani che hanno ricevuto i Trattamenti A e B). Gli esami fisici e ginecologici e l'ECG sono stati eseguiti allo screening e almeno 1 ora dopo l'ultimo prelievo di sangue farmacocinetico il giorno 58 per i volontari sani che hanno ricevuto il trattamento C nel periodo 3, il giorno 60 per i volontari sani che hanno ricevuto i trattamenti A o B nel periodo 3, o al recesso anticipato. I campioni di sangue per esami ematochimici, ematologici e campioni di urina per l'analisi delle urine sono stati raccolti durante lo screening, dopo l'ultimo campione di sangue farmacocinetico il giorno 58 per i volontari sani che hanno ricevuto il trattamento C nel terzo periodo di trattamento, il giorno 60 per i volontari sani che hanno ricevuto il trattamento A o B nel Periodo 3, o al recesso anticipato.

Il trattamento A (250 mcg NGM/35 mcg EE) è stato somministrato come singola compressa corrispondente ai giorni da 15 a 21 nel farmaco in studio commerciale dialpak dei contraccettivi orali (OC); Il trattamento B (250 mcg NGM/35 mcg EE più 400 mcg di acido folico) è stato somministrato come singola compressa; e il trattamento C (400 mcg di acido folico) è stato somministrato come singola compressa della Farmacopea degli Stati Uniti (USP).