Estudo de Bioequivalência do Anticoncepcional Oral Comprimido Contendo Norgestimato (NGM)/Etinilestradiol (EE) Com ou Sem Ácido Fólico em Mulheres Saudáveis.

Este é um estudo de bioequivalência cruzado, de centro único, aberto, randomizado (medicamento do estudo atribuído ao acaso) de 3 vias de uma dose única de 250 mcg NGM/35 mcg EE com ou sem ácido fólico. O estudo consistiu em uma fase de pré-tratamento (um período de triagem com duração de até 21 dias), uma fase de tratamento aberto (consistindo em 3 períodos durante os quais uma dose única do medicamento do estudo foi administrada seguida por até 72 horas de coletas seriadas de amostras de sangue para análise farmacocinética) e uma fase pós-tratamento (consistindo em avaliações de segurança na conclusão do terceiro período de tratamento aberto ou na retirada precoce). Todos os voluntários saudáveis ​​receberam os seguintes tratamentos (1 durante cada período): Tratamento A: 250 mcg NGM/35 mcg EE; Tratamento B: 250 mcg NGM/35 mcg EE mais ácido fólico 400 mcg (formulação combinada); Tratamento C: ácido fólico 400 mcg. Voluntários saudáveis ​​foram aleatoriamente designados para 1 dos 6 grupos de sequência de tratamento (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB ou CBA) no Dia 1 do primeiro período de tratamento aberto. Voluntários saudáveis ​​receberam uma dose única da droga do estudo no Dia 1 em cada período de acordo com a sequência de tratamento designada. Houve um período de washout entre os tratamentos de pelo menos 4 semanas. Voluntários saudáveis ​​foram confinados à unidade de estudo desde a noite antes da dosagem (Dia -1) até depois que os sinais vitais foram medidos após a coleta da amostra de sangue de 24 horas (Tratamento C) ou 48 horas (Tratamentos A ou B) pós-dose. Amostras de sangue foram coletadas em horários especificados por 24 horas após a dosagem para a determinação dos níveis sanguíneos de folato e por 72 horas após a dosagem para a determinação dos níveis sanguíneos de norelgestromina (NGMN) e norgestrel (NG) [os produtos de decomposição ativos de NGM ], e EE. A duração total do estudo, não incluindo a fase de pré-tratamento, foi de aproximadamente 9 semanas. A segurança foi avaliada com base no seguinte: incidência, tipo e gravidade dos eventos adversos; exames laboratoriais clínicos; medidas de sinais vitais e eletrocardiograma (ECG); e exames físicos e ginecológicos (incluindo mama). Temperatura oral, frequência cardíaca, frequência respiratória e pressão arterial foram medidas na triagem, antes de cada dose e pelo menos 15 minutos após 24 horas (todos os tratamentos) e 48 e 72 horas (voluntários saudáveis ​​que receberam Tratamentos A ou B) amostras de sangue farmacocinéticas em cada período, ou na retirada precoce. No Período 3, as avaliações de final de estudo foram consideradas as medições de 24 horas (para voluntários saudáveis ​​que receberam o Tratamento C) e 72 horas (para voluntários saudáveis ​​que receberam os Tratamentos A e B). Exames físicos e ginecológicos e ECG foram realizados na triagem e pelo menos 1 hora após a última amostra de sangue farmacocinética no Dia 58 para voluntários saudáveis ​​que receberam Tratamento C no Período 3, no Dia 60 para voluntários saudáveis ​​que receberam Tratamentos A ou B no Período 3, ou na retirada antecipada. Amostras de sangue para química sanguínea, hematologia e amostras de urina para análise de urina foram coletadas na triagem, após a última amostra de sangue farmacocinética no Dia 58 para voluntários saudáveis ​​que receberam o Tratamento C no terceiro período de tratamento, no Dia 60 para voluntários saudáveis ​​que receberam os Tratamentos A ou B no Período 3, ou na retirada antecipada.

O Tratamento A (250 mcg NGM/35 mcg EE) foi administrado como um único comprimido correspondente aos Dias 15 a 21 no dialpak comercial do medicamento em estudo contraceptivos orais (OC); O tratamento B (250 mcg NGM/35 mcg EE mais 400 mcg de ácido fólico) foi administrado em comprimido único; e o Tratamento C (400 mcg de ácido fólico) foi administrado como comprimido único da United States Pharmacopoeia (USP).