Estudio de bioequivalencia de la tableta anticonceptiva oral que contiene norgestimato (NGM)/etinilestradiol (EE) con o sin ácido fólico en mujeres sanas.

Este es un estudio de bioequivalencia cruzado de 3 vías, abierto, aleatorizado (fármaco de estudio asignado al azar), de un solo centro de una dosis única de 250 mcg de NGM/35 mcg de EE con o sin ácido fólico. El estudio consistió en una fase de pretratamiento (un período de selección que dura hasta 21 días), una fase de tratamiento abierto (que consta de 3 períodos durante los cuales se administró una dosis única del fármaco del estudio seguido de hasta 72 horas de muestras de sangre en serie). para el análisis farmacocinético) y una fase posterior al tratamiento (que consiste en evaluaciones de seguridad al finalizar el tercer período de tratamiento abierto o al retirarlo antes de tiempo). Todos los voluntarios sanos recibieron los siguientes tratamientos (1 durante cada período): Tratamiento A: 250 mcg NGM/35 mcg EE; Tratamiento B: 250 mcg NGM/35 mcg EE más ácido fólico 400 mcg (formulación combinada); Tratamiento C: ácido fólico 400 mcg. Se asignó aleatoriamente a voluntarios sanos a 1 de 6 grupos de secuencia de tratamiento (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB o CBA) el día 1 del primer período de tratamiento abierto. Los voluntarios sanos recibieron una dosis única del fármaco del estudio el día 1 de cada período según la secuencia de tratamiento asignada. Hubo un período de lavado entre tratamientos de al menos 4 semanas. Los voluntarios sanos se confinaron en la unidad de estudio desde la noche anterior a la dosificación (Día -1) hasta después de que se midieron los signos vitales después de la recolección de la muestra de sangre 24 horas (Tratamiento C) o 48 horas (Tratamientos A o B) después de la dosis. Se recogieron muestras de sangre en momentos específicos durante 24 horas después de la dosificación para la determinación de los niveles sanguíneos de folato y durante 72 horas después de la dosificación para la determinación de los niveles sanguíneos de norelgestromina (NGMN) y norgestrel (NG) [los productos de descomposición activos de NGM ], y EE. La duración total del estudio, sin incluir la fase de pretratamiento, fue de aproximadamente 9 semanas. La seguridad se evaluó en base a lo siguiente: la incidencia, el tipo y la gravedad de los eventos adversos; pruebas de laboratorio clínico; mediciones de signos vitales y electrocardiograma (ECG); y exámenes físicos y ginecológicos (incluidos los de mama). Se midió la temperatura oral, la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria y la presión arterial en la selección, antes de cada dosis y al menos 15 minutos después de las 24 horas (todos los tratamientos) y 48 y 72 horas (voluntarios sanos que recibieron los tratamientos A o B) Muestras de sangre farmacocinéticas en cada período, o al retiro temprano. En el Período 3, las evaluaciones al final del estudio se consideraron las mediciones de 24 horas (para voluntarios sanos que recibieron el Tratamiento C) y de 72 horas (para voluntarios sanos que recibieron los Tratamientos A y B). Se realizaron exámenes físicos y ginecológicos y ECG en la selección y al menos 1 hora después de la última muestra de sangre farmacocinética el día 58 para voluntarios sanos que recibieron el tratamiento C en el período 3, el día 60 para voluntarios sanos que recibieron los tratamientos A o B en el período 3, o en retiro anticipado. Se recolectaron muestras de sangre para química sanguínea, hematología y muestras de orina para análisis de orina en la selección, después de la última muestra de sangre farmacocinética el día 58 para voluntarios sanos que recibieron el tratamiento C en el tercer período de tratamiento, el día 60 para voluntarios sanos que recibieron tratamientos A o B en el Período 3, o en el retiro anticipado.

El tratamiento A (250 mcg de NGM/35 mcg de EE) se administró como un comprimido único correspondiente a los días 15 a 21 en el fármaco de estudio dialpak comercial de anticonceptivos orales (AO); El tratamiento B (250 mcg de NGM/35 mcg de EE más 400 mcg de ácido fólico) se administró en una sola tableta; y el Tratamiento C (400 mcg de ácido fólico) se administró como una sola tableta de la Farmacopea de los Estados Unidos (USP).