Badanie biorównoważności doustnej tabletki antykoncepcyjnej zawierającej norgestimat (NGM)/etynyloestradiol (EE) z kwasem foliowym lub bez kwasu foliowego u zdrowych kobiet.

Jest to jednoośrodkowe, otwarte, randomizowane (badany lek przydzielony przypadkowo), trójdrożne krzyżowe badanie biorównoważności pojedynczej dawki 250 mcg NGM/35 mcg EE z kwasem foliowym lub bez. Badanie składało się z fazy leczenia wstępnego (okres przesiewowy trwający do 21 dni), fazy leczenia prowadzonej metodą otwartej próby (składającej się z 3 okresów, podczas których podawano pojedynczą dawkę badanego leku, a następnie przez maksymalnie 72 godziny pobierano seryjne próbki krwi do analizy farmakokinetycznej) oraz fazę po leczeniu (składającą się z oceny bezpieczeństwa po zakończeniu trzeciego otwartego okresu leczenia lub przy wczesnym odstawieniu). Wszyscy zdrowi ochotnicy otrzymali następujące terapie (1 w każdym okresie): Leczenie A: 250 mcg NGM/35 mcg EE; Leczenie B: 250 mcg NGM/35 mcg EE plus kwas foliowy 400 mcg (preparat złożony); Leczenie C: kwas foliowy 400 mcg. Zdrowi ochotnicy zostali losowo przydzieleni do 1 z 6 grup sekwencji leczenia (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB lub CBA) w dniu 1 pierwszego otwartego okresu leczenia. Zdrowi ochotnicy otrzymywali pojedynczą dawkę badanego leku w Dniu 1 w każdym okresie zgodnie z przypisaną im sekwencją leczenia. Okres wymywania między zabiegami wynosił co najmniej 4 tygodnie. Zdrowych ochotników ograniczano do jednostki badawczej od wieczora przed dawkowaniem (Dzień -1) do czasu po zmierzeniu parametrów życiowych po pobraniu próbki krwi 24 godziny (Leczenie C) lub 48 godzin (Leczenie A lub B) po podaniu dawki. Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu przez 24 godziny po podaniu dawki w celu określenia poziomu kwasu foliowego we krwi oraz przez 72 godziny po podaniu dawki w celu określenia poziomu we krwi norelgestrominu (NGMN) i norgestrelu (NG) [aktywnych produktów rozpadu NGM ] i EE. Całkowity czas trwania badania, nie licząc fazy poprzedzającej leczenie, wyniósł około 9 tygodni. Bezpieczeństwo oceniano na podstawie: częstości występowania, rodzaju i nasilenia zdarzeń niepożądanych; kliniczne testy laboratoryjne; pomiary parametrów życiowych i elektrokardiogramu (EKG); oraz badania fizykalne i ginekologiczne (w tym badania piersi). Temperaturę w jamie ustnej, częstość akcji serca, częstość oddechów i ciśnienie krwi mierzono podczas badań przesiewowych, przed każdą dawką i co najmniej 15 minut po 24-godzinnym (wszystkie zabiegi) oraz 48- i 72-godzinnym (zdrowi ochotnicy, którzy otrzymali leczenie A lub B) farmakokinetyczne próbki krwi w każdym okresie lub przy wczesnym odstawieniu. W okresie 3 oceny na koniec badania uznano za pomiary 24-godzinne (dla zdrowych ochotników, którzy otrzymali leczenie C) i 72-godzinne (dla zdrowych ochotników, którzy otrzymali leczenie A i B). Badania fizykalne i ginekologiczne oraz EKG przeprowadzono podczas badania przesiewowego i co najmniej 1 godzinę po ostatniej farmakokinetycznej próbce krwi w dniu 58 u zdrowych ochotniczek, które otrzymały leczenie C w okresie 3, w dniu 60 u zdrowych ochotniczek, które otrzymały leczenie A lub B w okresie 3, lub przy wcześniejszym wycofaniu. Próbki krwi do badań biochemicznych krwi, badania hematologiczne i próbki moczu do analizy moczu pobrano podczas badania przesiewowego, po ostatniej farmakokinetycznej próbce krwi w dniu 58 u zdrowych ochotników, którzy otrzymali leczenie C w trzecim okresie leczenia, w dniu 60 u zdrowych ochotników, którzy otrzymali leczenie A lub B w okresie 3 lub przy wcześniejszym wycofaniu.

Traktowanie A (250 mcg NGM/35 mcg EE) podawano jako pojedynczą tabletkę odpowiadającą Dniom 15 do 21 w komercyjnym dialpaku badanego leku doustnych środków antykoncepcyjnych (OC); Traktowanie B (250 mcg NGM/35 mcg EE plus 400 mcg kwasu foliowego) podawano jako pojedynczą tabletkę; i Traktowanie C (400 mcg kwasu foliowego) podawano jako pojedynczą tabletkę Farmakopei Stanów Zjednoczonych (USP).