Bioäquivalenzstudie der oralen Kontrazeptivum-Tablette mit Norgestimat (NGM)/Ethinylestradiol (EE) mit oder ohne Folsäure bei gesunden Frauen.

Hierbei handelt es sich um eine Single-Center-, offene, randomisierte (Studienmedikament zufällig zugewiesene) 3-Wege-Crossover-Bioäquivalenzstudie mit einer Einzeldosis von 250 µg NGM/35 µg EE mit oder ohne Folsäure. Die Studie bestand aus einer Vorbehandlungsphase (einem Screening-Zeitraum von bis zu 21 Tagen) und einer offenen Behandlungsphase (bestehend aus drei Zeiträumen, in denen eine Einzeldosis des Studienmedikaments verabreicht wurde, gefolgt von bis zu 72 Stunden serieller Blutprobenentnahme). zur pharmakokinetischen Analyse) und einer Nachbehandlungsphase (bestehend aus Sicherheitsbewertungen nach Abschluss der dritten offenen Behandlungsperiode oder bei vorzeitigem Absetzen). Alle gesunden Freiwilligen erhielten die folgenden Behandlungen (1 in jedem Zeitraum): Behandlung A: 250 µg NGM/35 µg EE; Behandlung B: 250 µg NGM/35 µg EE plus Folsäure 400 µg (kombinierte Formulierung); Behandlung C: Folsäure 400 µg. Gesunde Freiwillige wurden am ersten Tag der ersten offenen Behandlungsperiode zufällig einer von sechs Behandlungssequenzgruppen (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB oder CBA) zugeordnet. Gesunde Freiwillige erhielten am ersten Tag jedes Zeitraums eine Einzeldosis des Studienmedikaments gemäß der ihnen zugewiesenen Behandlungsreihenfolge. Zwischen den Behandlungen gab es eine Auswaschphase von mindestens 4 Wochen. Gesunde Freiwillige wurden vom Abend vor der Dosierung (Tag -1) bis zur Messung der Vitalfunktionen nach Entnahme der Blutprobe 24 Stunden (Behandlung C) bzw. 48 Stunden (Behandlungen A oder B) nach der Dosierung in der Studieneinheit eingesperrt. Zu bestimmten Zeitpunkten wurden 24 Stunden nach der Dosierung Blutproben zur Bestimmung der Folsäurespiegel im Blut und 72 Stunden nach der Dosierung zur Bestimmung der Blutspiegel von Norelgestromin (NGMN) und Norgestrel (NG) [den aktiven Abbauprodukten von NGM] entnommen ] und EE. Die Gesamtdauer der Studie, ohne die Vorbehandlungsphase, betrug etwa 9 Wochen. Die Sicherheit wurde anhand folgender Faktoren bewertet: Häufigkeit, Art und Schwere unerwünschter Ereignisse; klinische Labortests; Vitalzeichen- und Elektrokardiogramm-Messungen (EKG); sowie körperliche und gynäkologische Untersuchungen (einschließlich Brustuntersuchungen). Orale Temperatur, Herzfrequenz, Atemfrequenz und Blutdruck wurden beim Screening vor jeder Dosis und mindestens 15 Minuten nach 24 Stunden (alle Behandlungen) und 48 und 72 Stunden (gesunde Freiwillige, die Behandlungen A oder erhielten) gemessen B) pharmakokinetische Blutproben in jedem Zeitraum oder bei vorzeitigem Entzug. In Periode 3 wurden als Abschlussbeurteilungen die 24-Stunden-Messungen (für gesunde Freiwillige, die die Behandlung C erhielten) und die 72-Stunden-Messungen (für gesunde Freiwillige, die die Behandlungen A und B erhielten) berücksichtigt. Körperliche und gynäkologische Untersuchungen sowie ein EKG wurden beim Screening und mindestens 1 Stunde nach der letzten pharmakokinetischen Blutprobe am Tag 58 für gesunde Freiwillige, die in Periode 3 die Behandlung C erhielten, und am Tag 60 für gesunde Freiwillige, die in Periode die Behandlungen A oder B erhielten, durchgeführt 3 oder bei vorzeitigem Bezug. Blutproben für die Blutchemie, Hämatologie und Urinproben für die Urinanalyse wurden beim Screening entnommen, nach der letzten pharmakokinetischen Blutprobe am Tag 58 für gesunde Freiwillige, die im dritten Behandlungszeitraum Behandlung C erhielten, und am Tag 60 für gesunde Freiwillige, die Behandlungen A erhielten oder B in Periode 3 oder bei vorzeitigem Bezug.

Behandlung A (250 µg NGM/35 µg EE) wurde als einzelne Tablette entsprechend den Tagen 15 bis 21 im kommerziellen Dialpak des Studienmedikaments für orale Kontrazeptiva (OC) verabreicht; Behandlung B (250 µg NGM/35 µg EE plus 400 µg Folsäure) wurde als einzelne Tablette verabreicht; und Behandlung C (400 µg Folsäure) wurde als einzelne Tablette der United States Pharmacopoeia (USP) verabreicht.